课件：郭颖杰《药 理 学》肾上阻断药.ppt

第九章 肾上腺素受体阻滞剂,概述 分三类： 受体阻滞剂 受体阻滞剂 受体阻滞剂,第一节肾上腺素受体阻断药,1.1 阻断： 动脉，静脉扩张 外周阻力 血压 血压 强度取决于交感神经活性 躺位站立 与血容量有关，低时明显 血压 交感神经兴奋 心率 心排出量 2.2 阻断： 在调解交感神经方面具有重要作用 阻滞交感神经突触前膜2 受体，抑制NA释放的负反馈 激动中枢系统的2 受体，抑制交感神经的活性，导致血压的下降。,1.按对受体的选择性： 对1和 2无选择性：酚妥拉明 选择性阻断1受体： 哌唑嗪 选择性阻断2受体： 育亨宾 2.按作用持续时间分： 短效类 长效类,第一节肾上腺素受体阻断药,一、短效类,酚妥拉明（phentolamine） 妥拉唑啉 （tolazoline 共性： 阻断1和2 两受体， 属竞争性拮抗：以氢键，离子键和范德华力结合，可逆。 。,药理作用 1.扩张血管：小动脉、小静脉扩张外周阻力 扩静脉动脉（引起直立性低血压） 阻断1 、2受体 机制,直接扩张血管,2.心脏兴奋：心率 、收缩 、心排出量 血压 机制： 阻断突触前膜2受体,NA释放,兴奋心脏1受体,反射性(+)交感神经,3.其它作用 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌，唾液腺和汗腺分泌增加 组胺样作用：胃酸分泌 、皮肤潮红 阻滞K+通道 心肌细胞Ca 2+内流,临床应用 1.外周血管痉挛性疾病； 2.去甲肾上腺外漏； 3. 嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准备 4.抗休克：扩血管作用，改善微循环; 5.急性心肌梗塞和顽固性充血性心力衰竭,不良反应 1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡; 2.扩血管作用：低血压； 3.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。 注意事项 1. 缓慢注射或滴注 2. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用,二、长 效 类 酚苄明(phenoxybenzamine ) 又名苯苄胺(dibenzyline) 性质 1.作用强:与受体以共价键的形式结合 2. 属非竞争性拮抗。,体内过程及其特点：,1. 起效慢，分子中氯乙胺基环化成乙撑亚胺基才能与受体结合。 2. 口服吸收少，仅作IV.(刺激性) 3. 作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢,一次用药，可维持3-4天,1. 扩张血管 外周阻力 血压 （以舒张压降低明显，易致体位性低血压）； 2. 心率: 通过减压反射； 阻滞突触2R； 阻滞NE再摄取（摄取1和2的抑制） 3.其他：较弱的抗组胺样作用；抗5羟色胺,药理作用,临床应用,1.外周血管痉挛； 2.抗休克：出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）； 3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备 4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底部受体),选择性1受体阻滞药,哌唑嗪（Prazosin） 药理作用：选择1，对2无作用，不促进NE释放，加快心率作用较弱。 用途： 1.治疗高血压 2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。 特拉唑嗪（Trazosin） 特点：生物利用度高、作用时间长、 口服吸收 好,为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？,分类 1.按对受体的选择性分： 非选择性阻断受体； 选择性阻断1； 阻断（1和 2 ） 和受体 2. 按有无内在拟交感活性： 有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 无内在拟交感活性：普萘洛尔 等 构效关系：基本结构有芳香基及乙胺基链,第二节 肾上腺素受体阻断药,表9-1 受体阻断药的药理学特征比较,药物 受体选择性 内在拟交感活性 首过消除() 生物利用度() t1/2(h) 普萘洛尔 1，2 0 6070 30 34 阿普洛尔 1，2 + 90 10 25 氧烯洛尔 1，2 + 4070 2460 23 吲哚洛尔 1，2 + 1020 90 34 美托洛尔 1 0 2560 4075 34 醋丁洛尔 1 + 30 2060 24 拉贝洛尔 1，2，1 + 60 2040 46,药理作用 1. 受体阻断作用： （1）心血管系统： 心脏：心率,收缩力,传导 血管：(-)2 血管收缩（肝,肾，骨骼 肌，冠状血管) 外周阻力 血流量 上述作用其决于交感神经张力,BP 耗氧,(2) 支气管平滑肌： 阻断2 受体增加支气管阻力 加重哮喘 (3) 代谢： 抑制脂肪分解：(-) 2 ，(-) 1与脂肪分解有关 抑制糖原分解：肝糖元的分解与1 和2 有关 甲亢：机体对儿茶酚胺的敏感性， 抑制T4 T3，控制甲亢 (4) 肾素： 阻断肾小球旁器1受体， 抑制肾素释放 BP,2.内在拟交感活性：对受体的部分激动作用，被拮抗作用掩盖，如利血平耗竭儿茶酚类，可致心率加速，心排出量 3. 膜稳定作用：降低细胞膜对离子的通透性。据有局部麻醉作用和奎尼丁样作用（抗心率失常）。 4. 其它：,阻滞剂的临床用途,1.心率失常 2.治疗高血压：血压下降，心率减慢。 3.治疗心绞痛：心肌缺血，缺氧，阻滞降低耗氧量 4.心衰早期：缓解儿茶酚引起的心脏损坏，改善心脏功能，早期应用缓解症状。 5.治疗甲状腺机能亢进：控制心悸、心律失常、激动不安等现象。 6.其他：,不良反应,1. 一般反应: 消化道反应，恶心，呕吐、皮疹、血小板 2. 心血管反应: 加重房室传导阻滞，引起心动过缓， 与维拉帕米合用显著抑制心肌收缩力和传导，应注意 雷诺氏现象：2阻断，血管收缩，痉挛，四肢发冷和发白 3. 诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择1阻断药和具有内在拟交感活性药 4. 反跳现象：长期应用，受体上调，突然停药，使原病加重； 5. 其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血 糖反应。,禁忌： 左室心功能不全； 窦性心动过缓； 重度房室传导阻滞； 支气管哮喘； 肝功能不良等；,一、非选择性受体阻断药,普萘洛尔(propranolol)、 纳多洛尔(nadolol)、 吲哚洛尔(pindolol)、 噻吗洛尔(timolol),体内过程 口服吸收率90，首关消除6070，生物利用度仅30。 90%和血浆蛋白结合 血药浓度个体差异大(与肝药酶有关) 临床用药应从小剂量开始,普萘洛尔(propranolol),较强的受体阻断作用，无1 和2的选择作用，没有内在的拟交感 活性。 心率减慢，心肌收缩力和心排出量减低，冠脉血流量下降，心肌耗氧量减少 治疗高血压，心率失常，心绞痛和甲状腺功能亢进,普萘洛尔(propranolol),阿替洛尔(atenolol) 美托洛尔(metoprolol) 选择性阻断1受体，无内在活性 对呼吸系统抑制较轻，但对哮喘病人仍应慎用,选择性1受体受体阻断药,肾上腺素受体阻断药 拉贝洛尔(Labetalol),第 三 节,THANK YOU!,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析,主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方