课件：BPH合并OAB症状的诊治.ppt

BPH合并OAB症状的诊治,下尿路症状(LUTS)的分类,尿流变细 尿流分叉 尿流间断 尿踌躇 排尿费力 尿滴沥,排尿后滴沥 尿不尽,尿急症 尿频 夜尿 尿失禁,BPH 合并OAB发生率高,Lee JY et al. BJU Int 2004;94:817-20 J . Starkman et al, J Urol , 2008,179 ( 3) , 1018 - 1023,47%的膀胱出口梗阻患者同时合并有OAB； 高达约 50% 的膀胱出口梗阻合并OAB 的患者在 BOO 解除后OAB 症状仍然存在。,患者比例%,BOO越严重，OAB发生率越高,Tomas Knutson, et al. BPH with Coexisting Overactive Bladder Dysfunction-An Everyday Urological Dilemma. Neurourology and Urodynamics, 2001,20:237247.,OAB发生率（%）,随着梗阻的加重，OAB的发生率增高,Peters TJ, et al. J Urol 1997;157:885-9,储尿期症状更困扰BPH患者,在男性OAB/储尿期LUTS患者中， 抗胆碱能药物没有合理应用,在过去12个月中，诊断为OAB的男性，只有25%接受抗胆碱能药物治疗 储尿期LUTS的男性，只有6%-7%处方过抗胆碱能药物,Adapted from Morant SV et al. Int J Clin Pract 2008;62:688694,2000,2006,(n = 2547),(n = 13,486),(n = 4089),(n = 30,933),a1-AR阻滞剂和抗胆碱能药物联合治疗 能更全面地缓解症状,逼尿肌过度活动症状：尿急、尿频、夜尿,膀胱出口梗阻症状：排尿踌躇、尿流中断、尿流变细,一半以上BPH患者合并OAB,如何缓解OAB症状？,如何缓解BOO症状？,1-AR阻滞剂,抗胆碱能药物,BPH,OAB,1-AR阻滞剂能缓解79%的BOO症状 但仅能缓解35%的BOO+OAB症状,没有改善,得到改善,患者比例%,Lee JY et al. BJU Int 2004;94:817-20,1-AR阻滞剂对BOO症状和BOO+OAB症状的治疗效果观察,单用1-AR阻滞剂3个月症状无改善者加用 M受体拮抗剂能进一步缓解症状,37.5%,73%,没有改善,得到改善,Lee JY et al. BJU Int 2004;94:817-20,患者比例%,患者主观感受显示联合治疗 (1-AR 阻滞剂+M受体拮抗剂)更有益,Kaplan SA et al. JAMA 2006;296:2319-28,N = 215,N = 210,N = 209,N = 217,12 周 RCT研究：男性， 40 岁, IPSS 12, 排尿日记提示OAB, Qmax 5 ml/s; PVR 200 ml,安慰剂,1-AR 阻滞剂,联合治疗,M受体拮抗剂,*P 0.03 (与其他各组相比),*,加用抗胆碱能药物是否会增加尿潴留的风险？,联合用药是否有根据？,急性尿潴留 (AUR)？,抗胆碱能药物有抑制逼尿肌收缩的效应,Kaplan SA et al.Int J Clin Pract. 2011 Jan 7. doi: 10.1111/j.1742-1241.2010.02611.x.,在患者PVR较小时， 抗胆碱能药物并不增加残余尿量,残余尿（ml）,Yang Yong et al.Chin Med J 2007;120 (5):372 :370-374,朝阳医院门诊中纳入的191例BPH伴发LUTS的患者，经过1周a受体阻滞剂治疗后，仍有69例患者存在尿急，尿频等OAB症状，加用抗胆碱能药物后，IPSS评分显著改善，且残余尿没有显著改变,（n=36）,（n=33）,P=0.584,P=0.016,在患者PVR较小时， 联合抗胆碱能药物并不增加AUR的发生,MacDiarmid SA et al. Mayo Clin Proc 2008;83(9):1002-10; Kaplan SA et al. J Urol 2009;182:2825-30; Chapple C et al. Eur Urol 2009;56:534-43,*AUR发生率 (%) (需导尿率(%),Yang Yong et al.Chin Med J 2007;120 (5):372 :370-374,N = 220,N = 216,N = 215,N = 225,Kaplan SA et al. JAMA 2006;296:2319-28,与安慰剂相比， 联合治疗并没有显著增加AUR的发生,联合治疗前应进行残余尿评估,残余尿PVR50ml 时患者BPH并发症（如急性尿潴留）发生的风险小 PVR40% 功能性膀胱容积时可以应用联合治疗,William I. Jaffe, MD* and Alexis E. Te, MD.Current Urology Reports 2005, 6:410418,2010 EAU Guideline,有越来越多的证据表明: 对于有梗阻存在的男性患者的OAB症状，1-AR阻滞剂与抗胆碱能药物联合使用治疗是安全的（B级推荐）。,Treatment of non-neurogenic male LUTS. European Association of Urology, 2010,评估加用索利那新对于单用坦索罗辛治疗后仍有 OAB症状的BPH患者的疗效及耐受性,ASSIST 研究设计,入选标准 24小时内尿急次数2 次 24小时内排尿次数8 次 Qmax5ml/秒，PVR50ml 排除标准 多尿症（尿量3000 ml/天） 尿道狭窄，膀胱颈狭窄 前列腺癌或其他癌症 除LUTS外其他影响排尿的疾病 导入期4周前使用过其它抗胆碱能药物或LUTS药物 影响尿路功能的手术 研究人员判定不适用抗胆碱能药物或1受体拮抗剂治疗的患者,Solifenacin Succinate Seventh Periodical Report on the Safety, September, 2010.,ASSIST 研究设计,Solifenacin Succinate Seventh Periodical Report on the Safety, September, 2010.,访视 5 12 周 或提前中止,筛选,导入期，单盲,访视 1 -2 周,治疗期，双盲,访视 2 基线 0 周,访视 3 4 周,访视 4 8 周,TAM 0.2 mg/天 (6 周),TAM 0.2mg/天 + PBO (2 周),TAM 0.2mg/天 + PBO (n=215),TAM 0.2 mg/天 + SOL 2.5mg/天 (n=210),TAM 0.2mg/天+ SOL 5mg/天 (n=213),随机化,坦索罗辛治疗8 Weeks,多中心，随机、双盲、安慰剂对照研究,TAM：坦索罗辛 PBO：安慰剂 SOL：索利那新,TAM + PBO (n = 209),TAM + SOL 2.5mg (n = 210),TAM + SOL 5mg (n = 208),*:p0.05( vs 安慰剂, ANCOVA),-3,-2,-1,0,-1.93,-2.18,-2.36,*,尿急次数/24 h (主要终点),平均次数改变/ 24 h,ASSIST 研究结果,加用索利那新5mg联合治疗可显著减少尿急、尿频次数,Solifenacin Succinate Seventh Periodical Report on the Safety, September, 2010.,TAM：坦索罗辛 PBO：安慰剂 SOL：索利那新,-0.22,*:p0.05, *:p0.01, *:p0.001(vs 安慰剂, ANCOVA),总评分,尿频,夜尿评分,尿急评分,尿失禁评分,8.1,8.2,8.3,1.0,1.0,1.0,2.0,2.0,1.9,4.1,4.1,4.1,1.0,1.0,1.2,-5,-4,-3,-2,-1,0,-2.3,-3.1,-3.2,-0.1,-0.2,-0.3,-0.2,-0.3,-0.4,-1.5,-1.9,-1.9,-0.5,-0.7,-0.7,TAM + SOL 5mg (n=213),TAM + PBO(n=212),TAM + SOL 2.5mg(n=210),*,*,*,*,*,*,*,*,治疗前 (平均),评分改变,Solifenacin Succinate Seventh Periodical Report on the Safety, September, 2010.,TAM：坦索罗辛 PBO：安慰剂 SOL：索利那新,ASSIST 研究结果,加用索利那新治疗可显著改善患者OABSS评分,Solifenacin Succinate Seventh Periodical Report on the Safety, September, 2010.,加用索利那新治疗不会影响Qmax,TAM：坦索罗辛 PBO：安慰剂 SOL：索利那新 EOT：试验结束,0,10,20,(mL/s),Qmax,TAM + PBO (n=212),基线*,EOT,基线,基线,TAM + SOL 2.5mg (n=210),TAM + SOL 5mg (n=213),EOT,EOT,平均值 *:n=214,12.9,13.1,13.5,12.8,14.5,13.5,(mL),TAM + PBO (n=212),EOT,基线,基线,TAM + SOL 2.5mg (n=210),TAM + SOL 5mg (n=213),0,10,20,30,40,50,18.47,24.,18.8,32.0,16.9,39.4,PVR50ml,EOT,EOT,平均值 *:n=214,(mL),0,10,20,30,40,50,18.5,24.3,18.8,32.0,16.9,39.4,基线,*,Solifenacin Succinate Seventh Periodical Report on the Safety, September, 2010.,加用索利那新不会显著增加PVR,TAM：坦索罗辛 PBO：安慰剂 SOL：索利那新 EOT：试验结束,Solifenacin Succinate Seventh Periodical Report on the Safety, September, 2010.,TAM：坦索罗辛 PBO：安慰剂 SOL：索利那新,ASSIST研究 不良事件,安全性分析结果显示，加用索利那新治疗口干、便秘、视力模糊等不良反应轻微，尿潴留风险小,*可能摄入酒精,坦索罗辛+索利那新5mg 组4例尿潴留的患者,坦索罗辛+安慰剂组和坦索罗辛+索利那新2.5mg组没有发生尿潴留,发生尿潴留患者的背景资料,Solifenacin Succinate Seventh Periodical Report on the Safety, September, 2010.,发生尿潴留的患者，存在高龄（70岁），前列腺体积大（30ml），PSA水平高（ 1.4 ng/ml），Qmax小（ 12mL/s）等危险因素,急性尿潴留的危险因素,年龄 既往尿潴留发生 LUTS 慢性炎症 PSA水平 前列腺体积 残余尿量 低Qmax,Kaplan SA, et al. J Urol 2008; 180(1): 47-54.,因此在男性LUTS的联合应用时要充分考虑以上因素， 从而合理安全用药,二种观点 开始时合用 使用a1-AR阻滞剂后1-4周合用,何时使用抗胆碱能药物？,筛选,导入期 坦索罗辛0.4mg/天,随机化1：1,2周随访,访视1,4周,访视2,访视3,访视4,访视5,访视6,每天口服： 坦索罗辛0.4mg 安慰剂 每天口服： 坦索罗辛0.4mg 索利那新5mg,基线,第4周,第8周,第12周或过早退出,第14周,Kaplan SA et al. J. Urol 182, 2825-2830, 2009,评估索利那新对于服用坦索罗辛后仍有尿急、尿频 BPH患者的疗效及耐受性,VICTOR 研究治疗方案,筛选,导入期,a1-AR阻滞剂 n=36,a1-AR阻滞剂,1周,6周,a1-AR阻滞剂联合抗胆碱能药物 n=33,仍有LUTS症状 包括尿急、尿频、尿失禁 随机分组,研究终点,yang yong et al.Chin Med J 2007;120 (5):370 :370-374,n=191,国内研究的联合用药治疗方案,北京朝阳医院门诊中BPH合并OAB症状的患者， 应用a1-AR阻滞剂联合抗胆碱能药物治疗的疗效和耐受性评估,小结,对BOO合并OAB的患者联合应用a1-AR阻滞剂和抗胆碱能药物的安全性和疗效是确定的 加用抗胆碱药物不会增加尿潴留风险 针对个体差异全面考量、会降低AUR的风险 可以在治疗开始时或使用a1-AR阻滞剂1-4周后合用抗胆碱能药物,谢谢！,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修