药理总结表格1231892462719.doc

药理整理表格Cholinergic antagonists 剂型作用疗效副作用备注Atropine竞争性M拮抗剂 34hr1. 散瞳与cycloplegia(睫状肌麻痹)，造成眼压上升2. GI: antispasmodic，不影响胃酸分泌3. URS: 膀胱活性(-agonist更有治疗效果)4. CVS: Low dose:bradycardia5. High dose:tachycardia6. 唾腺 汗腺 泪腺分泌抑制1. 散瞳与cycloplegia(睫状肌麻痹)，治疗假性近视2. antispasmodic agents3. 有机磷与muscaric中毒4. 手术前阻断呼吸道分泌5. 中枢:.sedative effect1. Narrow angle glaucoma恶化2. toxic dose: CNS excitement3. very high does: 循环与呼吸抑制 coma 4. dry red blind madScopolamine竞争性M拮抗剂较Atropine长效 1. 较Atropine明显中枢神经作用: sedation2. 阻断短期记忆3. (可用在手术麻醉)1. motion sickness2. Parkinsons disease3. preanesthetic medicationtoxic dose: CNS excitementPirenzepineTelenzepineM1阻断剂1. 阻断胃酸分泌，专一性高副作用较小2. 降低肠胃活性1. 治疗胃酸过多2. 因副交感过度所致的腹泻3. 抗胃痉挛1. 使胃排空时间延长，胃酸食糜滞留，ulcer更加严重Ipratropium1. 使气管扩张2. 无atropine中枢性的副作用3. asthma吸入性用药4. COPD局部使用副作用小Tiotropium更长效Oxybutynin手术后 膀胱痉挛降低神经性非自主排尿TolerodineM3选择性阻断剂老年尿失禁(urinary incontinence前列腺肥大会尿潴留Ganglion-blocking drugDepolarzing ganglon block: Carbamoylcholine Nicotine中枢confusion 缩扩瞳 心跳减慢 血压降低 GI活性降低治疗恶性高血压，在神经外科减少流血临床上很少使用NoNDepolarzing competitive antagonist: TEA Trimethaphan Mecamylamine Hexamethonium(C6) Decamethonium(C10)Directing-acting adrenergic agonists剂型作用疗效副作用备注Epinephrine1=2 1=2稍强作用迅速作用时间短口服无效(易被MAO COMT分解)1. CVS: 增加心肌收缩能力与心跳速率1(需氧量)小动脉收缩1(骨骼肌肝脏血管松弛2)肾脏血流减少收缩压舒张压2. RS: 气管强烈扩张3. 提高血糖4. 糖解 glucagon(2)insulin(2)血糖5. 促进脂肪分解1. Bronchospasm2. glaucoma(血管收缩)3. Anaphylactic shock(过敏性休克)4. 麻醉用途: 血管收缩，药效停留更久急性用药1. CNS disturbance2. Hemorrhage3. Cardia arrhythmias4. Pulmonary edemaHyperthyroidism须慎用Cocaine抑制回收(以下皆是)儿茶酚胺类Norepinephrine1=212活性较低1. CVS:血管收缩1收缩压 舒张压2. Baroreceptor reflex: 代偿性反射心跳(抵销其对心脏的作用) 3. 但在Atropine先给抑制副交感，在投与NE会使心跳休克 (Dopamine更好，因不会降低肾脏血流)DopamineD1 D2 1. 低剂量: 1心跳加速2. 高剂量: 刺激血管收缩3. 肾脏血管有D1可使血管扩张4. 突触前D2干扰NE释放休克 刺激心脏使血压上升，增加肾脏血流Fenoldopa活化D1血管舒张治高血压Isoproterenol1=2合成无法MAO代谢1. CVS: 心脏收缩跳动外围血管阻力收缩压舒张压平均动脉压2. 支气管扩张3. 血糖与脂肪分解1. 目前很少用在扩张气管2. 急救时刺激心脏心悸心跳过速冠状动脉供血不足舌下给药 非肠道气溶胶Phenylephrine12COMT无法代谢1. 造成血管收缩，血压上升2. 队心脏没有作用，经由感压反射心跳1. 解除鼻塞2. 散瞳剂3. 增加血压4. 缓解阵发性的心跳过速高剂量引起高血压头痛心律不规则(以下皆是)非儿茶酚胺类Methoxamine12血管收缩 血压上升 周边阻力上升阵发性心室上博动过速手术用halothane的低血压高血压 呕吐不产生心律不整Clonidine21. 作用在中枢神经系统，降低血压2. 抑制交感神经性的血管运动中枢1. 原发性高血压2. 戒烟毒时，减轻症状Dobutamine121. 心脏收缩力 心跳速率效果低 需氧量不会改变1. 增加congestive HF的心输出量1. 延长房室传导2. atrial fibrillation要慎用长期使用产生耐受性AlbuterolTerbutaline211. 扩张气管平滑肌吸入性气喘缓解剂(Terbutaline)早产子宫收缩*2作用剂恶化Glaucoma34hrMetaproterenol211. 扩张气管平滑肌吸入性气喘缓解剂34hrSalmeterolFormoterol211.高脂溶性，高浓度存在平滑肌长效型气喘缓解剂与类固醇并用*Ritodrine、Terbutaline 可以预防早产，舒张子宫平滑肌Indirect-Acting Adrenergic Agonists剂型作用疗效副作用备注Amphetamine不被COMT代谢阻断MAO代谢D-form有效1. 周边促进NE的释放2. 可以通过BBB，兴奋中枢神经3. 对于行为的影响主要是Dopamine的释放4. 会刺激心脏1和血管接受器1. euphoriant2. narcolepsy3. appetite-suppressing(phenmetrazine和phenylpropanolamine4. ADHD(Methylphenidatec和pemoline)1. 中枢作用失眠 暴躁 眩晕 颤抖 精神混乱2. 心脏血管作用心悸 高血压3. 肠胃作用恶心呕吐 腹泻TyramineMAO易氧化1. 促进NE释放，增加血压与MAO抑制剂合用会造成严重高血压存在发酵腌制的食品中Mixed-Acting Adrenergic Agonists剂型作用疗效副作用备注Ephedrine 促NE释放难MAO和COMT代谢原形排出尿液1. 收缩血管，兴奋心脏 收缩压 舒张压2. 支气管扩张3. 增加MG的肌肉收缩(常与胆碱酯酶抑制剂合用4. CNS: 兴奋作用1. 缓解气喘2. 鼻塞缓解3. 散瞳剂现今西医临床较少使用弱碱尿液酸化可加速排泄-Adrenergic Antagonists剂型作用疗效副作用备注Phenoxybenzamine12不具选择性irreversible共价结合1. CVS: (1)血压 反射性心跳阻断2心输出量增加2. 逆转作用剂的作用: 降低血压(epi)*1. Pheochromocytoma2. 高血压3. BPH(良性摄护腺肥大)4. Raynauds disease1. 姿态性低血压2. 鼻塞 呕吐 抑制射精3. 心跳过快，心动脉血流不足者忌用接受体新生药效24hrPhentalamine12竞争性阻断不具选择性1. 逆转作用剂的作用2. CVS: (1)血压 反射性心跳阻断2心输出量增加1. 诊断Pheochromocytoma2. 高血压1. 心跳过快，心动脉血流不足者忌用2. diarrhea，胃液分泌Prazosin12选择竞争性1. CVS:减少血管周边阻力，降低血压2. 抑制反射，故没有心跳加快1. 高血压2. BPH1. 第一剂反应*22. 姿态性低血压3. 头痛 体力不足 昏沉P T以尿液排出D以粪便排出D的效果较长TerazosindaxazosinYohimbine211. 局部扩张血管2. 民间使用可以提升性能力糖尿病患者的血管扩张剂*Epi具有的作用可以使血管扩张，抑制后会使大量血压降低逆转epi的作用；但是NE则没有作用使的影响较小；而Isoproterenol只有作用没办法逆转*2 第一次使用会产生很大的低血压反应造成昏厥，因此第一次服用要调低剂量-Adrenergic Antagonists剂型作用疗效副作用备注Propranolol1=2first-pass24HR1. CVS: 减少心输出量，心收缩及跳动2. 反射性周边血管收缩效应，逐渐降低血压3. 支气管收缩4. 肾脏血流变少，增加钠离子滞留(合并利尿剂使用)5. 干扰葡萄糖代谢6. 阻断Isoproterenol的作用1. 高血压(减少心输出量)2. glaucoma(抑制睫状体产生眼房液)3. 偏头痛(Migraine):阻断血管扩张4. 心绞痛(angina):降低需氧量5. Myocardiac infarction:预防第二次发作与治疗急性发作6. 甲状腺功能过高治疗急性交感兴奋1. 支气管收缩2. 迅速停药导致心律不整3. 干扰新陈代谢，引起血糖过低4. 心跳过慢，低血压AtenololAcebutololMetoprolol12选择性1. 心跳减慢2. 预防心肌梗塞，胸痛1. 高血压辅助治疗，对于肺脏损坏的病人非常有效2. 患有高血压及糖尿病且正在使用insulin的病人可使用肠胃方面的问题，昏睡头痛TimonololNadolol1=2药效长减少眼房水形成长期治疗广角性青光眼Nadolol药效超长Levobunolol1=2Cardiac conduction(no selective)不会引起气管收缩典型青光眼用药气喘 congestive HF者忌用Butoxamine1慢:triazolam(diazepam, clorazepate)benzodiazepines(oxazepam, lorazepam, temazepam)DistributionLipid solubility(CNS):Diazepam, triazolamchlordiazepoxide, lorazepam (所有的镇静安眠药都可透过胎盘传给胎儿、乳汁也可)BiotransformationHepatic metabolism, diazepam, prazepam, clorazepate(inactive)desmothyldiazepam*oxazepam* (hf:40hr) conjugationurinechlordiazepoxide desmothylchlordiazepoxide *demoxepam* desmothyldiazepam*oxazepam* conjugationurineFlurazepam*Hydroxyethyl-/-aldehyde/Desalkyl- (HF:30100hr) conjugationurineLorazepam(estazolam, oxazepam)代谢非常快，没有中间产物(不经肝脏代谢成活性产物)conjugationurine剂型作用疗效副作用备注BenzodiazepineGABAA allosteric agonistBZ1(小脑)镇静焦虑 BZ2(海马回基底核)认知增加氯信道开启的频率无抗精神病、麻醉、影响自主神经的功能1. 减轻忧虑:抑制边缘系统2. Sedative-Hypnotic 高剂量有Hypnotic3. Anticonvulsant: 抑制中枢神经epileptiform的活性4. Muscle relaxation: NMJ，抑制neurotransmitter的传导5. Effect on respiration and cardiovascular function1. Anxiety disorder:panic disorder, 旷惧症(alprazolam)2. Muscular disorder: (Diazepam)multiple sclerosis cerebral palsy3. Seizure4. Sleep disorderFlurazepam长效 temazepam triazolam 弱效 缓慢排除 停药后继续改善 (daytime sedative) 强效 快速排除 给药频率高 具戒断作用1. 嗜睡及精神混乱 高剂量Ataxia2. Cognitive impairment(减低长期记忆及新知识的认知)3. Anterograde amnesia(前行性健忘症)4. 具生理心理性的依赖5. Triazolam严重的CNS效果(行为失控, 侵略, 暴力6. Teratogenicity(致畸性)TI大(安全)没有肝酵素促进会加强酒精与中枢神经抑制剂的效果患肝脏疾病者慎用DBI, Flumazenil可拮抗BZDFlumazenilBenzodiazepine competitive antagonist作用迅速但半衰期短(0.71.3hr)需重复给药可拮抗BZD, zolpidem1. Benzodiazepine overdose 的解毒(唯一)2. Hepatic encephalopathy(肝性脑病变)者暂时改善心智问题(mental status)1. Agitaion confusion dizziness nausea2. BZD生理依赖者severe abstinence syndrome(脱瘾的症状)3. (BZD+TCA)再+Flumazenilseizure,cardiac arrhythmias4. 对呼吸上的抑制无法预期BZD的overdose解毒需要监控和呼吸支持疗法BarbiturateabsorptionOral DistributionThiobarbiturate(thiopental) 脂溶性高 很快进入CNS Phenobarbital, meprobamate脂溶性低 静脉注射也很慢进入CNSBiotransformation肝脏酵素氧化inactive metablite(例外Phenobarbital,2030%原型排出,碱化尿液增加排除率)代谢速率:快 Thiobarbiturate secobarbital(红中), pentobarbital(1848hr) Phenobarbital (45day;蓄积作用)剂型作用疗效副作用备注BarbiturateGABAA allosteric agonist增加氯通道开启的时间1. CNS Depression: 低剂量 镇定效果2. 呼吸抑制: 抑制化学接受器对CO2和缺氧的感应3. 酵素诱导: 诱导肝P-4501. 麻醉作用: thiopental超短效诱导麻醉(静脉)2. Anticonvulsant抗痉挛: Phenobarbital(seizure, 小孩反复性febrile seizure)3. 抗Axeity: Phenobarbital, meprobamate 目前被BZD取代1. CNS Depression 高剂量2. Drug hangover宿醉3. p450耐药性4. 戒断症状(与鸦片同时服用更甚)5. poison: 呼吸与心脏抑制TI小禁忌：Porphyrin生成(紫质沉着病人禁)Buspirone作用serotonin 5-HT1A受体(抑制)Dopamine D2受体(抑制)1. 口服迅速吸收2. 肝脏代谢数种活性化合物,T1/2: 24hr1-pp(2 block)3. Rifampin可诱导P-450增加代谢4. ONSET相当慢,药效缓慢,对恐慌和恐惧疗效小1. generalized anxiety states(一般性焦虑)2. 舒缓Axeity,无镇定和欣快感3. 无hypnotic, Anticonvulsant, Muscle relaxation4. 不具依赖性和戒断作用1. 精神运动异常较BZD小(开车)2. 心搏过快,心悸,神经过敏,感觉异常(paresthesias)BZD3. dose-dependent papillary constriction(剂量依存瞳孔收缩)须注意肝肾功能Zokpiden选择性BZ1接受器半衰期1.53.5hr1. 肝(P-450)代谢成inactive metabolites2. 口服迅速吸收1. 失眠insomnia效果与BZD同(短效triazolam)2. 无hypnotic, Anticonvulsant, Muscle relaxation3. 不具依赖性和戒断作用,无耐受性1. amnestic effect(健忘)2. Zokpiden+其他CNS抑制剂(ethanol)呼吸抑制非BZDZaleplon选择性BZ1接受器T1/2: 1hr1. 口服迅速吸收快2. 主要肝aldehyde oxidase代谢,部分P-450代谢3. ONSET快 作用时间短1. 减少sleep latency(较快入眠,无助睡眠总长)2. 无耐受性和戒断作用1. amnestic effect(健忘)2. 精神运动异常1000mg/d 急性近视与青光眼2. 尿道结石Lamotrigine阻断Na+通道1. 辅助治疗(add-on therapy)2. 肝脏代谢1. 局部癫痫(partial seizure)2. 肌痉挛性发作(myoclonic seizure)1. 剂量相关: skin rashGabapentinGABA analogNOT GABA-R作用1. 不与血浆蛋白结合2. 原型排出3. 局部癫痫(partial seizure)4. 大发作(tonic-clonic(grand mal)5. 三叉神经痛治疗新药(亦治带状庖疹疼痛)不会造成皮疹Vigabatrin不可逆抑制GABA-transaminase1. 局部癫痫(partial seizure)2. Wests syndrome(婴儿痉挛)视野障碍(不可逆)用在其他药物无效的病人Tiagabine抑制GABA回收1. 抑制GAT-1的作用,使的海马回和前脑的细胞外GABA浓度上升2. 延长GABA的作用1. 局部癫痫(partial seizure)辅助用药Zonisamide阻断Na+通道Voltage-dependent calcium channels1. 局部癫痫(partial seizure)2. 大发作(tonic-clonic(grand mal)3. 小孩痉挛和肌肉抽动*Lennox-Gastaut syndrome: 儿童发作后头脑逐渐迟钝的现象,显示脑中神经细胞因过度兴奋展生退化degeneration阻断钠通道CarbamazepinePhenytoinLamotrigineZonisamide阻断钙通道Ethosuximide、Valproic acid加强GABABarbiturate、BDZVigabatrin、GabapenitnTiagabine阻断NMDAFelbamateTopiramateLamotrigine治疗Parkisons Disease 治疗原则：DA、Ach剂型作用疗效副作用备注LevodopaDA前驱物在体内经Dopa decarboxylation转成DAT1/2=12hr1. 须与周边decarboxylase抑制剂(DCI)(Carbidopa、Benserazide)合用,使L-dopa在中枢才作用2. 空腹食用,很快小肠吸收3. Fluctuations in response(疗效起伏):on-off phenomenon4. wearing-off(逐渐降低效果)1. 减缓帕金森氏症最有效药物(老人首选)2. sinemet:Carbidopa+Levodopa(1:10or1:4)初期治疗相当有效接下来的几年反应1. 周边效应(peripheral effect): (Levodopa单独使用明显)GI: 厌食,恶心呕吐CVS:心律不整,姿态性低血压,高血压(与交感,MAOI使用)2. CNS effect: (Levodopa+DCI明显)Dyskinesias(运动困难):choreoathetosis(舞蹈指痉症)Depression,焦虑,妄想,幻觉,情绪与个性上的改变3. 禁与Vit.B6(pyridoxine)合用(因反促L-dopa在周边即decarboxylation)(cf. INH与Vit. B6合用较佳)5. mydriasis(散瞳)急性青光眼精神病患,青光眼,消化性溃疡不可服用L-dopa会产生恶性黑色素瘤DA(以下皆为)Amantadine促DA释出强化黑质残留神经元的Dopamione制造,释放及回收1. 作用较Levodopa弱,但较无副作用1. 原用于预防Influenza A1. CNS effect:不安 狂躁 幻觉2. 姿态性低血压,尿滞留,口干3. 易有耐药性，故须反复短暂使用Bromocriptine麦角(Ergot)类DA agonist刺激DA-RD21. 12hr达到血中最高浓度2. 起用低剂量,23个月再调高1. 治疗Parkisons Disease与levodopa+ Carbidopa合并使用2. hyperprolactinemia(高泌乳激素血症),退乳(D2)3. 肢端肥大症1. CNS effect(Levodopa):不安 狂躁 幻觉2. GI: 厌食,恶心呕吐,消化性溃疡出血3. CVS:姿态性低血压,心律不整,(Ergot)无痛性肢端血管痉挛(dose-related) 4. Dyskinesias(运动困难)PergolideD2,D11. 增加Fluctuations in response(疗效起伏) ON的时间增长,可降低levodopa的剂量1. 治疗Parkisons Disease(效果 Bromocriptine)Ropinirole非麦角类 DA agonist(-ole) D2单独治疗轻微Parkisons Disease缓解有疗效起伏Levodopa副作用治疗年轻患者早期首选Pramipexole D3可清除H2O2,神经保护的能力Selegiline抑制MAO-B(CNS)一名Deprenyl1. 减缓dopamine的代谢(CNS)2. 具有神经保护的功能,代谢产物抗细胞死亡,减缓病情发展增强levodopa的效果和时间,减少副作用(疗效起伏与渐减),当作levodopa的辅助用药与TCA,serotonin uptake inhibitor一起服用会有肝毒性高剂量产生严重高血压TolcaponeEntacapone抑制COMT (-capone)抑制levodopa的代谢(CNS与周边)相对增加levodopa的量与毒性Tolcapone具肝毒性AchTrihexyphenidyl (Artane)、Benztropine、Biperiden：resting tremorDiphenhydramine：抗H1 (强抗M)Huntingtons disease症状AD, 出现在成人,chorea(舞蹈症),dementia(痴呆)Dopamine的反应过度,含量过高或接受器反应增加或是拮抗dopamine的物质缺乏(基底核)药物Reserpine:排空(depleting)脑内dopaminePhenothiazine, butyrophenone: 突触后dopamine接受器阻断剂Haloperidol也可以治疗Dopamine 相关的pathway：使用抗精神药物将使以下路径受阻1. Nigrostriatal pathway：substantia nigrabasal ganglia【又称striatum】【受阻引起帕金森】2. Mesolimbic pathway：tegmentumlimbic阻断可减经症状【减轻positive symptom】3. Mesocortical pathway：tegmentumneocortex阻断可增加症状【增加negative symptom】4. Tuberinfudibular system：a、 作用：抑制hypothalamus释放prolactinb、 此路径和精神病用药的亲和力高造成prolactin释放过多【galatorrhoea、gynecomastia】5. Antiemetic effect：CTZ阻断可止呕（chemoreceptor trigger zone；此核内有许多D2接受器） 抗精神病药物 精神分裂原因：DA、5-HT2ATypicalChlopromazine(Wintermine)镇静作用最强(攻击性病人用佳)治打嗝【D2弱M强】效弱、副作用大降低癫痫发作阀值癫痫病人禁用机制：主要阻断D2-R (依药物不同尚阻断M、H1、1姿态性低血压、5-HT想吃想睡)主治：Antipsychosis (正向症状)止吐：Prochlorperazine (Novamin)Metoclopramide (Primperan)Toarettes syndrome、舞蹈症注：阻断D2太过导致的EPS，用抗M药(Atropine类)治疗Thioridazine镇静【同上】EPS弱、抗M强(口干、心脏毒性)【无抗呕、恶心】经代谢后成mesoridazine(药效强，可治精神病)Haloperidol效强【D2最强M弱】效强(High potency)high efficancyEPS强、ProlactinAtypical (第二代)Clozapine(最先发现)阻断5-HT、H1、 D1、D2用于resistant pt或有严重EPS(保留给严重精神分裂且传统治疗差者)2%致命neutropenia(Ticlopidine)口水、体重镇静极强(夜尿)机制：主要阻断5-HT2-R及D1、D2、D4主治：传统抗精神病药无效或负向症状诱发精神分裂动物model的药物：PCP (Phencyclidine，天使尘)-机制：阻断NMDA，为中枢神经迷幻剂治疗帕金森可提升dopamine或抑制Ach。躁狂症用药精神安定剂Lithium消耗PIP2原型由肾脏排出，不可和利尿剂同用【除aspirin acetaminophen外】躁郁症首选药作用慢；Na+排泄过多易造成锂中毒GI不适(恶心、呕吐、腹泻会加重中毒)、体重增加、肾性尿崩、颤抖、甲状腺功能低下carbamazepine、valproic acid（valrpoate）为取代药Valproic acid(Deparkin)作用似锂盐、副作用少与锂盐同为躁郁症第一线药物(大剂量使用)亦治癫痫Carbamazepine第二代抗精神病药：Clozapine、Olanzapine、Risperidone其他：SSRI、BDZ、新型抗癫痫药(Lamotrigine、Gabapentin、Topiramate)Lithium 作用机制：1. 减缓catecholamine的代谢2. 使dopamine receptor supersensitivity3. 增加Ach4. 抑制second messenger，阻断PLC IP3循环IP3【阻断】IP2【阻断】IP1【阻断】InositolLithium副作用：【治疗用透析】1. 手部颤抖用propranolol atenolol2. Chereoathetosis舞蹈症3. 低甲状腺素症4. 钠滞留水肿5. sick sinus syndrome【加快或减慢】6. 经乳汁传给胎儿【lethary、cyanosis、hepatomegaly、poor suck】抗抑郁症药物 治疗原则：NE、5-HT1A传统TCAImipramine治夜尿(cf. DDAVP)机制：无选择性抑制NE、5-HT、DA回收 阻断H1、1、M副作用：CV毒性、抗M、抗H1 (镇静)、抗1 (姿态性低血压)TCA亦治慢性神经痛(DM的神经病变：TCA、Carbamazepine)TCA解毒剂：Physostigmine 代谢：P450，不可共享酒精 MAOiAmitriptyline镇静作用强(抗H1强)预防偏头痛虽为抗抑郁用药但不具兴奋效果MAOI不可逆：Phenelzine、isocar