课件：第章药物代谢动力学.ppt

2019/4/24,1,郑州澍青医学高等专科学校,机能教研室 付金芳,药 理 学,2019/4/24,2,第三章,药物代谢动力学（药动学）,2019/4/24,3,学习目标 1.掌握首过消除、药酶诱导剂、药酶抑制剂 恒比消除、恒量消除、半衰期 稳态血药浓度、生物利用度的概念 2.熟悉清除率、肝肠循环、肝药酶 的概念 3.了解表观分布容积、时效关系 时量关系的概念；了解吸收、分布 代谢、排泄的概念及影响因素,2019/4/24,4,第三章 药物代谢动力学,研究内容： 机体对药物的作用 ,即药物的体内过程及药物在体内随时间变化的动态规律。,2019/4/24,5,第一节 药物的体内过程,药物的转运：吸收、分布、排泄 药物的转化：代谢,药物,血液循环,体外,化学结构变化,2019/4/24,6,药物的跨膜转运,药物在体内的跨膜转运方式： 被动转运（下山转运）依赖生物膜两侧的浓度差，从高浓度一侧向低浓度一侧转运（多数药物） 特点：顺浓度差和电位差,不耗能。,2019/4/24,7,1、单纯扩散： 脂溶性小分子物质 O2、CO2、类固醇类激素等,2、易化扩散 经载体的易化扩散：GS、AA等 经通道的易化扩散：离子Na + 、K+等,2019/4/24,8,小结：,被动转运： 分子量小、极性小、解离度小及脂溶性大的药物易通过生物膜 相反，分子量大、极性大、解力度大及脂溶性小的药物不易通过生物膜,2019/4/24,9,主动转运（上山转运）：药物从生物膜低浓度一侧向高浓度一侧转运（少数药物) 特点：逆浓度差和电位差,耗能。,比方：卡车载货上坡,泵转运 如：碘泵（碘在甲状腺中浓度比血浆高1万倍） 胺泵,2019/4/24,10,一、药物的吸收 影响因素,（一）给药途径及吸收速度顺序,吸入,肌注,皮下注,舌下,直肠,口服,皮肤,骨骼肌,皮内注射(皮试),肌注 (抗生素等),皮下注射(疫苗等),粘膜,2019/4/24,11,首关消除(首关效应):,口服经胃肠吸收的药物，在经过胃肠粘膜和 肝脏时一部分药物被胃肠粘膜和肝药酶（主要） 灭活，导致进入体循环的药量减少的现象。,如：硝酸甘油 不易口服，舌下含服,2019/4/24,12,(二)其他因素,1、药物的理化性质 2、药物的剂型 3、吸收环境,2019/4/24,13,二.分布：指药物从血液循环到达机体各个组织器官的过程。 影响因素：,1.药物与血浆蛋白结合率 2.体液的PH 3.药物与组织的亲和力 4.组织器官血流量,碱药酸液易解离 吸收分布不易 碱药碱液难解离 吸收分布不难,2019/4/24,14,游离型,结合型,组织中,消除,血液中,2019/4/24,15,结合型药物 游离型药物 特点 不分布 可分布 不代谢 可代谢 不排泄 可排泄 暂时失去活性 有活性 可逆性结合 有饱和性 有竟争性,2019/4/24,16,5.体内屏障组织 血脑屏障 胎盘屏障 血眼屏障,2019/4/24,17,三、药物的代谢（生物转化） 定义 ：药物在体内发生的化学结构和药理活性的变化，也称生物转化 后果 代谢方式：,经代谢灭活 (大部分活性丧失) 经代谢活化 (少部分无活性有活性) 转化为毒物 (极少部分,如异酰肼伤肝),相反应（第一步） 氧化、 还原、 水解 相反应（第二步）结合反应 药物活性降低,易于排处.,代谢部位：主要在肝脏 专一酶 AchE MAO COMT 药酶系 (灭活Ach) (灭活NA、AD) 非专一酶 肝药酶,肝药酶系 : 肝脏微粒体混合功能氧化酶系 统主要在肝细胞内线粒体上的 细胞色素P450酶系统.,由100多种同工酶构成.可灭活300多种药,2019/4/24,19,药酶的诱导与抑制,2019/4/24,20,四、药物排泄 (一)肾排泄 1.肾排泄药物方式 肾小球滤过 肾小管分泌 尿药浓度高 治病+伤肾 2. 特点 尿药重吸收 排泄慢 竟争性抑制 某药效延长,2019/4/24,21,3.影响因素 肾功能 尿pH. 碱尿酸药解离多易排泄 酸尿碱药解离多易排泄 （二）胆汁排泄 肝肠循环 (三)肠道排泄 (四)肺排泄 (五)其他途径,2019/4/24,22,一.血药浓度变化的时间过程 （一）时量曲线(药时曲线) 血药浓度随时间变化的过程 在给药后不同时间采血，测定血药浓度，以时间为横坐标，血药浓度为纵坐标，可绘出血药浓度时间曲线,第二节 药物的速率过程,2019/4/24,23,时量曲线（药时曲线）,高峰期Cmax,持续期,残留期,吸收 分布,灭活 排泄,为临床指定给药剂量和给药间隔时间提供依据,2019/4/24,24,（一）生物利用度(F) 1.定义： 2. 简单计算公式：,只非血管给药时 ，吸收进入血循环量占给药总量的百分比。 （指药物进入血液循环相对分量和速度）,二、药动学的基本参数及意义,2019/4/24,25,3.意义：,评价药物的吸收效果 评价药物的首关消除与作用强度 查明药物无效或中毒的原因 指导用药,2019/4/24,26,（四）药物消除动力学,1.恒比消除（一级动力学消除）,定义：单位时间内消除恒定比例的药物。 特点：,体内药量消除能力。 多吃多排，少吃少排。,药物自血浆的消除指进入血液循环的药物由于分布、代谢 和排泄，血药浓度不断衰减的过程。,2019/4/24,27,2.恒量消除（零级动力学消除）,定义：单位时间内消除恒定数量的药物。 特点：体内药量消除能力。 吃的药太多，按一个量排。 药物蓄积：药物吸收速度消除速度,2019/4/24,28,（五）半衰期（血浆半衰期）t1/2,1.药物分类的依据，短效，中效，长效. 2.确定给药时间, 多为一个半衰期给药一次 . 3.估计药物到达坪值（稳态血药浓度）的时间。,血浆药物浓度下降一半所需要的时间,（ 指药物吸收速度消除速度 ,疗效稳定）,定义： 意义：,每隔一个半衰期用药, 约经过5个半衰期达坪值. 4.估计药物基本消除时间（反映药物的消除速度） 停药后, 大约经过5个半衰期药物基本消除.,2019/4/24,29,t1/2 4 早上8点 100（治疗量） 中午12点 50+100=150 16点 75+100=175 20点 87.5+100=187.5 24点 93.75+100=193.75 早4点 96.875+100=196.875 早8点 98.4375+100=198.4375,2019/4/24,30,（七）稳态血药浓度（坪值）Css,定义： 意义:,当给药速度消除速度时，血药浓度维持 在一个相对稳定的水平。,1. Css的高低与给药总量成正比。 2. Css的波动幅度与给药间隔成正比. 3. 达到Css的时间与t1/2成正比 负荷量:首次用药后即可达到Css. ( 如:首次剂量加倍, 或1.44倍静滴量iv.),2019/4/24,31,（二）表观分布容积 指药物在体内分布达到平衡或稳态时，按照血药浓度推算体内药物总量在理论上应占有的体液容积。 （三）房室模型 （六）清除率 指单位时间内多少容积血浆中的药物被清除，通常指总清除率。,2019/4/24,32,第3章重点,名词解释 吸收、首关消除、分布、生物转化、排泄 一级动力学消除、零级动力学消除、血浆半衰期、生物利用度、稳态血药浓度 肝肠循环,2019/4/24,33,第四章 影响药物作用的因素,一、 机体因素 二、 药物因素,2019/4/24,34,学习目标 1.掌握协同作用、拮抗作用、 高敏性、特异质的概念 2.熟悉影响药物作用的因素,2019/4/24,35,一、 机体因素 1、年龄与体重： 老年人肝、肾功能减退，60岁以上用量为成人3/4 婴幼儿的肝、肾发育不完全，最好按体重给药。 2、性别：无明显差别。但月经、妊娠、分娩和哺乳期用药应特别注意。 3、病理状态：如肝、肾功能药物代谢、排 泄，t1/2。 4、遗传因素：个体差异和种族差异，高敏性、耐受性、特异质反应（遗传病，如G6PD缺乏者（蚕豆病）磺胺药等易致溶血反应 ） 5、心理因素：三分药物七分精神、安慰剂,2019/4/24,36,二、药物方面,1.药物的化学结构 2.药物的剂型：水溶液散剂片剂,2019/4/24,37,1.给药途径 同一种药物，不同的给药途径，药物作用可以相同也可以不相同。 2.给药时间和次数（时间药理学） 一般应以药物半衰期为间隔服药 长期服用糖皮质激素，最好是隔日量在早晨8点一次服用 3.药物的相互作用,三、给药方法,2019/4/24,38,联合用药,目的：疗效 不良反应 耐药性 相加作用（11 ） 2 协同作用 联合 增强作用（11 ） 2 结果 拮抗作用 （11 ） 2,2019/4/24,39,单选题,药物在体内转运的主要形式是: .简单扩散 .膜孔滤过 .易化扩散 .主动转运 E.胞饮 易化扩散不具有的特点是: .由高浓度一侧向低浓度一侧转运 .需载体 .耗能 .有饱和竞争现象 首过消除出现于: .口服给药 .舌下含化 .直肠给药 .肌内注射 E.肺吸入 药物的肝肠循环可影响药物的: A.分布的速度 B.起效的快慢 C.作用的强弱 D.作用持续的时间,.简单扩散,.耗能,.口服给药,D.作用持续的时间,2019/4/24,40,单选题,药物排泄的主要途径是： .肺 .胆道 .肾 .肠道 药物在体内发生化学结构变化，称为： .吸收 .分布 .生物转化 .排泄 E.消除 参与体内药物生物转化的酶主要是： .溶酶体酶 .肝微粒体酶 .胆碱酯酶 .单胺氧化酶 药物在体内转化的主要器官是： .肺 .肝 .肾 .肠粘膜 E.乳汁,.肾,.肝微粒体酶,.肝,2019/4/24,41,单选题,下列给药途径影响药物吸收快慢的顺序，不正确的是: .静脉注射吸入肌肉注射 .吸入肌肉注射直肠 C .肌肉注射皮下直肠 D.皮下注射肌肉注射舌下 混悬剂或油溶剂宜采用的给药方法是： A.静脉注射 B.静脉滴注 C.肌内注射 D.皮下注射 抢救危重病人,宜采用的给药方法是： A.静脉注射 B.肌内注射 C.口服 D.外敷 E皮下注射 休克患者最宜采用的给药途径是： A.静脉给药 B.舌下含化 C.肌内注射 D.皮下注射,D.皮下注射肌肉注射舌下,C.肌内注射,A.静脉注射,A.静脉给药,2019/4/24,42,单选题,药物与血浆蛋白结合越高，则药物作用: .起效越快，维持时间越长 .起效越慢，维持时间越短 .起效越快，维持时间越短 .起效越慢，维持时间越长 E. 起效越快，维持时间越长 大多数药物在体内吸收和转运的主要方式是: A主动转运 B被动转运 C特殊转运 D易化扩散 E.膜孔虑过 关于药物正确的叙述是： A.是机体必需的物质 B.具有滋补作用的物质 C.具有保健康复作用物质 D.具有生物学活性,主要用于防治疾病的化学物质 药理学是研究： A.药效学 B.药动学 C.药物的学科 D.药物与机体相互作用规律和原理的学科,.,B,D.,D.,2019/4/24,43,单选题,口服给药,为迅速到达血浆坪值,首剂应： A.采用半量 B.加一倍 C.加两倍 D.加三倍 E.改为静脉滴注给药 决定给药间隔时间的主要依据是： .起效时间 .血药浓度达到坪值的时间 .血浆半衰期 .药物作用的强度 药物的半衰期是指： A.药物吸收一半所需的时间 B.药物全部被消除所需的时间 C.血药浓度下降一半所需的时间 D.药物排泄一半所需的时间,B.加一倍,.血浆半衰期,C.血药浓度下降一半所需的时间,2019/4/24,44,单选题,下列哪种情况易引起药物在体内蓄积: .药物进入机体的速度小于消除速度 .药物进入机体的速度大于消除速度 .有计划地先使药物在体内蓄积，再改用较小维持量 .小剂量缓慢给药,.药物进入机体的速度大于消除速度,2019/4/24,45,问答题,了解药物的血浆半衰期有何临床意义？ 药物分类的依据：长效、中效、短效 确定给药间隔一般为一个t1/2 。 预测药物达到Css的时间和基本消除的时间：连续或恒速给药经5个t1/2就可以达稳态血药浓度（Css坪值，吸收=消除)；停药后经5个t1/2药物消除95%。,2019/4/24,46,名词解释,吸收(absorption)：药物从用药部位进入血液循环的过程。 首过消除（first pass effect）：口服经胃肠吸收的药物，在首次通过肠粘膜和肝脏时部分被代谢