课件：第六章：抗精神失常药.ppt

第六章 抗 精 神 失 常 药,精神失常是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称。 抗精神失常药可分为： 1.抗精神病药； 2.抗抑郁症药； 3.抗躁狂症药。,第一节 抗精神失常药 也就是抗精神分裂症药,精神分裂症：以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱节为主要特征的最常见的一类精神疾病。 精神分裂症分类 型：以阳性症状（幻觉和妄想）为主 型：以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主,重性精神疾病患者危险性评估,危险性评估分为6级（0级：无符合以下15级中的任何行为；1级：口头威胁，喊叫，但没有打砸行为；2级：打砸行为，局限在家里，针对财物。能被劝说制止；3级：明显打砸行为，不分场合，针对财物；不能接受劝说而停止；4级：持续的打砸行为，不分场合，针对财物或人，不能接受劝说而停止。包括自伤、自杀；5级：持管制性危险武器的针对人的任何暴力行为，或者纵火、爆炸等行为，无论在家里还是公共场合）。,第一节 抗精神失常药,精神分裂症发病机制假说,D2,黑质-纹状体通路 调节锥体外系运动功能,中脑-边缘系统通路 调控情绪反应,中脑-皮层通路 调控认知、思想、 感觉和推理能力,结节-漏斗通路 调控垂体激素的分泌,一、抗精神病药 精神病又称精神分裂症，主要表现病人的思维、情感、行为发生异常。 抗精神病药，因为主要用于治疗精神分裂症，也称为抗精神分裂症药按其化学结构分为吩噻嗪类、丁酰苯类、硫杂蒽类及其他类。,1.吩噻嗪类 氯丙嗪是这类药物的典型代表，也是目前应用最广的抗精神病药物。,氯丙嗪（chlorpromazine) 药理作用及临床应用 1.对中枢神经系统的作用 （1）镇静安定、抗精神病作用 临床上主要应用氯丙嗪治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效较好，但无根治作用，必须长期服用以维持疗效，减少复发。此外，也可用于治疗躁狂症及其他精神病伴有的兴奋、紧张及妄想等症状。 （2）镇吐作用 氯丙嗪有较强的镇吐作用，小剂量抑制延脑催吐化学感受区引起的呕吐（阻断D2受体），大剂量直接,抑制呕吐中枢，但不能对抗前庭刺激引起的呕吐（如晕动症），对顽固性呃逆有效。 （3）对体温调节的作用 直接抑制体温调节中枢，使体温调节失灵，其降温作用随外界环境温度的变化而变化。 此外可增强中枢抑制药的作用；引起椎体外系反应。 （4）增强中枢抑制药的作用,2.对植物神经系统的作用 抗受体（降压作用）体位性低血压，注意不用肾上腺素。 抗M受体（抗胆碱作用）引起口干、便秘、视力模糊等副作用 3.对内分泌系统的影响 阻断结节漏斗通路D2受体，减少下丘脑催乳素抑制因子的释放，使催乳素分泌增加，可致乳房肿大、泌乳；抑制促性腺激素的释放，使卵泡刺激素和黄体生成素分泌减少，因而抑制性周期，延迟排卵和闭经；抑制垂体生长激素释放，影响儿童生长发育，可试用于巨人症治疗。,【临床用途】： 1.精神分裂症 2.呕吐和顽固性呃逆 3.低温麻醉与人工冬眠,不良反应 1、一般反应 中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等）；M受体阻断症状（口干、便秘、视力模糊等）；受体阻断症状（体位性低血压）；眼压升高，青光眼禁用。局部刺激性较强，可用深部肌注；长期应用可致乳房肿大、闭经及生长减慢等。氯丙嗪局部刺激性较强，不应作皮上注射。静脉注射可引起血栓性静脉炎，应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射。静注或肌注后，可出现体位性低血压，应嘱患者卧床休息12小时，不见缓解可以使用升压药，但是不能用肾上腺素。,2、锥体外系反应 长期服用氯丙嗪可出现。 帕金森综合症 静坐不能 急性肌张力障碍 上述三种可减量加服苯海索缓解。 迟发性运动障碍或迟发性多动症 表现为不自主、有节律的刻板运动，出现口-舌-颊三联症，如吸吮、舐舌、咀嚼等。少见，但无有效药物，发现即立即停药。,3过敏反应 常见皮疹、光敏性皮炎。少数患者出现肝细胞内微胆管阻塞性黄疸。也有少数患者出现急性粒细胞缺乏，应立即停药，并用抗生素预防感染。 4.急性中毒 一次吞服大剂量氯丙嗪，可致急性中毒，出现昏睡、血压下降至休克，并出现心肌损害、心电图异常（P-R间期或Q-T间期延长，T波低平或倒置），应立即停药，对症处理。,其他吩噻嗪类药物 奋乃静(perpheenazine)：作用缓和，具有镇静作用，心血管、肝脏及造血系统副作用比氯丙嗪轻。 三氟拉嗪(trifluoperazine)、氟奋乃静（fluphenazine)：二者镇静作用弱，具有明显抗幻觉妄想作用，适用于偏执型和慢性精分症。 硫利达嗪（thioridazine,甲硫达嗪）：镇静作用明显，锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓和等优点。,表1 吩噻嗪类抗精神病药作用比较,（二）硫杂蒽类 氯普噻吨（chlorprothixene，泰尔登） 作用特点 其调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强，但抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反应较轻，锥体外系症状也较少。 临床适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精分症患者。,（三）丁酰苯类 氟哌啶醇（haloperidol） 作用特点 选择性阻断D2样受体，有很强的抗精神病作用，但锥体外系反应发生率高，程度严重，能明显控制各种精神运动兴奋作用，同时对慢性症状有较好疗效。 氟哌利多（droperidol） 作用特点 作用与氟哌啶醇基本相似。临床主要用于增强镇痛药的作用。 与芬太尼配合使用-神经安定镇痛术，作为一种外科麻醉，可以进行小的手术，如烧伤清创、窥镜检查、造影等，其特点是集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。,（四）其他类 五氟利多（penfluridol）为长效抗精神病药。适用于急慢性精神分裂症，尤适用于慢性患者维持与巩固疗效。 舒必利（sulplride) 作用特点 对紧张型精神分裂症疗效高，奏效快。减轻幻觉和妄想作用，改善病人与周围接触，活跃情绪，对忧郁症也有治疗作用，对其他药物无效的难治性病例也有一定疗效。选择性阻断中脑边缘系统DA受体，对纹状体DA受体亲和力低，因此锥体外系不良反应少。,氯氮平（clozapine) 作用特点 为一广谱抗精神病药。抗精神病作用机制为阻断5-HT受体和DA受体。作用较强，其他药物无效者常能奏效。有镇静催眠作用，能较快控制各种类型精神分裂症的兴奋躁动、幻觉、妄想、焦虑不安、木僵等症状，而对情感淡漠、逻辑思维障碍等作用差。亦用于治疗躁狂症病人，对长期应用经典抗精神病药（如氯丙嗪）而引起的迟发性运动障碍也有明显改善作用。 几无锥体外系反应，亦无内分泌方面不良反应，严重的是产生粒细胞减少或缺乏，及时发现，立即停药，并积极抢救（如使用抗生素，输白细胞或输 血，适当使用糖皮质激素），常可渡过危险而恢复。,利培酮 利培酮(risperidone，维思通） 适用于急性和慢性精神分裂症，对兴奋症状疗效欠佳。锥体外系反应及抗胆碱反应均轻。,二、抗抑制症和躁狂症药 躁狂抑郁症又称情感性精神障碍(affective disorders)，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。 躁狂或抑郁两者之一反复发作单相型 躁狂和抑郁两者交替发作双相型 病因 单胺学说 可能与脑内单胺类功能失衡有关。 NA躁狂（情绪高涨，联想敏捷，活动增多） NA抑郁（情绪低落，言语减少，精神运动 迟缓，常自责，甚至自杀）,5-HT （共同基础）,药物治疗学基础 按单胺学说理论 凡能提高中枢5-HT功能，降低NA功能抗躁狂症 凡能提高中枢5-HT功能，提高NA功能抗抑郁症 （一）抗抑 郁 症 药 常用抗抑郁药为三环类、5-HT再摄取抑制药和单胺氧化酶抑制药等。三环类包括米帕明（imipramine）、地昔帕明（desipramine）阿米替林（amitriptyline）、多塞平（doxepin）等；5-HT再摄取抑制药代表药为氟西汀；单胺氧化酶抑制药包括异卡波肼、吗氯贝胺等。,表1 三环类抗抑郁症药作用比较,其他抗抑郁症药 氟西汀（fluoxetine) 是选择性5-HT再摄取抑制药，其作用与三环类药物相似，镇静作用、不良反应较少，对强迫症有效，也可用于神经性贪食症。 马普替林（maprotiline)和米安色林(mianserin） 为近年合成的四环类抗抑郁症药，能选择性抑制NA的再摄取，对5-HT再摄取无影响，特点为广谱抗抑郁药，具有奏效快，副作用小，临床适用于各型抑郁症，老年抑郁症患者尤为适用。 诺米芬新（nomifensine） 能显著抑制NA、DA再摄取，对5-HT再摄取抑制作用弱。抗胆碱作用及心血管作用极弱。适用于各型抑郁症，尤其老年患者易接受。,抗躁狂药 躁狂症是情感性精神障碍的另一种表现：情感活动呈病态性高涨，表现兴奋、多话、多动作，直至发生躁狂行为。 发病机制 单胺学说 5-HT NA 碳酸锂（lithium carbonate） 药理作用及机制 本品主要以锂离子形式发挥作用。是治疗躁狂症的首选药。治疗量时对正常人精神活动几无影响，但对躁狂病人则疗效显著，控制躁狂发作，使患者言谈和行为恢复正常。对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效。,不良反应 1、常见胃肠道刺激症状，乏力，手震颤，口渴多尿，体重增加等。轻者可在用药过程中自行消失，但手震颤与多尿则不会消失。重者需减量或停药。 2、锂盐治疗浓度与中毒浓度相近，安全范围小，容易引起中毒。早期表现有发音不清，震颤加重，共济失调，进而出现谵妄、意识障碍、惊厥、昏迷，可以致死。老年、肾功不良，脱水和钠摄入不足可促发中毒发生。中毒时无解毒药。只有采取各种措施促进锂排出，必要时做血液