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中药治疗周围神经损伤的研究进展 2012-11-30来源:中外健康文摘2012年第31期供稿文/单海民导读周围神经在中医属于经络范畴，其损伤后的症状属于祖国医学中的痿证，痹证。 单海民（河南省洛阳正骨医院 河南洛阳 471000）【中图分类号】R242【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）31-0010-02 周围神经损伤是指周围神经干及其分支受到外界直接或间接力量作用而发生的损伤，可因外伤、缺血及身体疾患（如糖尿病）等所致，其中又以外伤和神经受压最为常见。临床表现为受伤肢体感觉和运动功能障碍以及因神经损伤后造成的神经营养不良性改变。在现代创伤外科中，周围神经损伤因其致残率高，损伤后修复及再生较为困难，很早即引起临床重视，而对于如何促进周围神经损伤后的再生，恢复其功能已日益成为研究的焦点。目前，对神经元保护的研究大部分集中在有关神经营养因子方面1，而周围神经损伤后的修复与再生是多因子、多因素联合作用的生物共济环，补充单一因子对神经再生的作用非常有限，恰恰中药是一种多因素复合物，有可能提供更多、比例更接近神经生理需求与生长活性因子的环境2，且中药治疗神经性疾病具有疗效确切，毒副作用小，多靶点作用等优点3，已引起了高度重视。目前对中药的研究集中在对传统方剂、中成药、单药及其提取物等方面的研究，在临床和基础各个领域都取得了一定的进展。 1 中医对周围神经损伤的认识 周围神经在中医属于经络范畴，其损伤后的症状属于祖国医学中的痿证，痹证。中医认为由于创伤致筋脉受损，瘀血不散，筋疲力乏致四肢瘫痪，中晚期则由于气滞血瘀得不到改善，致损伤部位以下气血两虚，且瘀阻日久致肾阳受损。现代医学认为神经损伤后肌肉不能运动，丧失“肌泵”功能使血流淤积，肌肤失去营养，同时长期萎废不用，导致肌肉萎缩，皮肤麻木不仁。中药治疗神经损伤性疾病具有诸多优点，已受到国内外医学界的重视，并有着开发应用的广阔前景。 2 对传统方剂的研究 2.1 汤剂 2.1.1补阳还五汤 清代名医王清任创制此方，史载于医林改错中，由黄芪、当归、芍药、红花及地龙等组成，具有补气活血，通经活络的功能。赵翠萍等指出，加味补阳还五汤对神经纤维再生，雪旺氏细胞活跃增殖、髓鞘形成及结构完整有明显促进作用，对失神经性肌肉萎缩有改善作用。夏萍等在实验研究中指出，以补阳还五汤连续给大鼠灌胃，连续4周，电生理检查显示再生神经潜速率在4周和16周时均比对照组快，而形态学观察发现服用药物的动物再生神经有髓纤维多且结构成熟，血管含量也明显多于对照组。 2.1.2补气通络方 补气通络方由黄芪、人参（新开河参）当归、川芎、丹参等中药组成，本方有补气行血，通络散结、生肌长肉的功效。方中重用黄芪以补气生肌，人参大补元气，为君药，当归活血而补血，为臣药，丹参、川芎互配，增加活血祛瘀之功，共为佐使药，诸药配伍共奏补气生肌，活血通络之功效。 2.2胶囊或颗粒剂 张烽等研究复方神肌冲剂，内含党参、黄芪、丹参、当归、桃花、红花等中药，发现神经损伤后相应感觉神经元线粒体的肿胀变性程度，中药组要明显好于对照组，且其卫星细胞与神经元相连，胞内细胞器丰富。韩清民等对比补气通络胶囊和神经外膜切开减压治疗大鼠坐骨神经损伤后疗效，补气通络胶囊组脱髓鞘改变明显减轻，再生神经髓鞘结构清晰，修复最佳。吕锐等发现，木丹颗粒可通过有效纠正TXB2和6-Keto-PGF1a的失衡，改善血液流变学异常，从而改善微循环障碍，延缓或逆转糖尿病周围神经病变（DPN）的发生和发展，作用机制是通过调整影响神经代谢物质水平，提高神经传导速度，修复受损神经，解除机体疼痛症状，改善血液微循环等综合作用。张效科等发现，消渴通颗粒能上调VEGF的表达，促进高血糖状态下缺血性周围神经病变大鼠新生血管的生成，诱导雪旺氏细胞的增殖，以减轻神经轴突的损伤。 2.3其他复方 冯凯等指出，活血康元汤能促进Wistar大鼠坐骨神经损伤后的有髓纤维再生，能促进感觉、运动神经纤维的恢复，实验组有髓纤维的密度及雪旺细胞和对照组有显著区别；电镜下活血康元汤组髓鞘的厚度，轴突直径好于其他四组。方有生等应用党参、黄芪、丹参、当归等复方中草药合剂后，大鼠坐骨神经损伤修复后第4周、8周，其运动神经传导速度的延迟率、腓肠肌诱发电位波幅的恢复率、吻合口有髓神经轴突数恢复率、腓肠肌截面积恢复率等指标均明显好于对照组，第12周两组间差异无显著性意义；说明在周围神经修复后的早期，党参、黄芪、当归等复方中草药合剂对大鼠坐骨神经再生有一定的促进作用。陈剑秋等证明双红通能降低红细胞内的醛糖还原酶活性，说明双红通可通过改善代谢来治疗糖尿病周围神经病变。陆华宝等发现SSY-B2可能通过促进GAP-43的表达，抑制CSPG的表达或沉积起到了促进CNS轴突再生的作用，而轴突再生可能在某种程度上与损伤后的结构和功能修复相关。封卫毅等发现周络通对实验性链脲佐菌素（STZ）糖尿病大鼠周围神经病变症状具有较好的防治效果,明显增强坐骨神经功能，降低体内自由基生成，减少自由基损伤的作用。李玉红等指出中药加味补肝汤具有抗氧化损伤，明显保护链脲佐菌素致糖尿病周围神经病变大鼠背根节的作用。杨勤等证实芪楮复筋方能促进周围神经损伤后的修复，尤其在延缓靶器官肌肉萎缩方面有一定的疗效。康然等发现补肾活血方具有抑制炎性，降低神经损害，保护神经的功能，但短期不如地塞米松明显。林勋等指出，用人参、瓜蒌和大黄组成的益气活血解毒复方，能明显降低Hs-CRP、ICAM-1 VCAM-1 MCP-1水平，甚至降低到正常水平以下。 3 对单药或其提取物的研究 3.1当归 当归有较强的抗凝血、抗血栓、抗氧化、增强机体的名医功能以及对缺血损伤有保护等多方面的作用。杨万同等指出，当归能显著延缓肌萎缩，使肌肉内MDA、SOD含量显著增加。杨万同等发现，大鼠坐骨神经损伤后，当归注射液组受损伤的轴突恢复较好，有显著的统计学意义；当对坐骨神经损伤后髓鞘再生的形态研究时发现，10d和20d当归注射治疗对髓鞘恢复均有显著作用。 3.2淫羊藿 朱太咏等实验研究证实，淫羊藿提取液能明显地促进损伤神经突起的再生与生长，可促进神经节细胞的DNA、RNA的合成，淫羊藿促进了神经细胞核酸和蛋白质的合成代谢。朱太咏等在中药促进神经再生的实验研究中发现，加味补阳还五汤和单味淫羊藿比较，都能促进神经纤维的生长。 3.3黄芪 刘儒森等研究证实，黄芪具有清除自由基，抵抗脂质过氧化反应，保护SOD酶活性，保护血神经屏障，阻止周围神经内部腔隙性间隔综合征的形成等作用；从形态学上证实，黄芪对周围神经缺血再灌注损伤具有保护作用。另有研究指出，黄芪中含有微量元素硒，硒能提高血中环磷腺苷的浓度，有利于神经细胞的增殖和雪旺氏细胞的生长。 3.4人参 冯凯等研究证实，人参提取物人参茎叶皂苷（GS）能提高神经细胞存活，促进神经纤维再生，从而有助于感觉和交感神经功能维持；GS能促进雪旺氏细胞增殖及有髓神经纤维再生，能够促进坐骨神经捻挫损伤后功能的恢复。另有研究指出，人参皂苷可增强神经元 抗氧化能力，减轻氧自由基对神经元损害，还可对轴突延伸有促进作用，对细胞迟缓素B引起的轴突变性有抑制作用。 3.5银杏叶 张烽等研究证实，银杏叶提取物对运动神经元和感觉神经元起到保护作用，减少神经元的凋亡。有研究指出，银杏叶中含有的白果内酯能促进大鼠坐骨神经再生，EGB可能降低雪旺氏细胞的Ca2+浓度，抑制一氧化氮合酶及对抗血小板活化因子等。此外认为其促进神经元代谢，增强酶活性，保护线粒体功能，清除自由基对神经元的损害。 3.6鹿茸 李立军等研究发现，鹿茸提取物鹿茸多肽具有促进神经再生、加快神经轴突生长速度，有助于功能恢复的作用，机制可能是鹿茸多肽具有扩张神经外周及内部血管、改善损伤神经的微环境、提高微动脉血流量的作用，并能增强免疫功能、提高巨噬细胞的活性，促进核酸、蛋白质合成代谢的作用。另有研究证实，鹿茸多肽还具有加快损伤神经变性坏死物质的清除，增加对神经再生物质的供给，加快轴浆的恢复，进而防止神经元坏死，促进神经早期再生的功能。 3.7其他 任海燕等证实，葛根素具有降低血糖，扩张外周血管，特别是扩张冠状血管，抑制血小板聚集等作用，改善其微血管病变所致的周围神经损伤的效果。有研究指出，白僵蚕的主要有效成分甾体类成分，可合成皮质激素，具有抗凝、抗血栓、促纤溶及抑菌等作用；川芎通过对血管内皮细胞和神经细胞保护机制即血液状态的调节，能改善微循环即促进神经功能恢复；防风有抗病毒作用和改善微循环以及兴奋面部神经与兴奋汗腺等作用。吴波水等发现，高糖（条件培养）对离体雪旺细胞代谢活力及增殖能力具有显著的抑制性作用，烯苷为中药红景天的主要单体成分；对高糖导致的雪旺细胞增殖能力下降具有显著的逆转作用。周中等研究水蛭对坐骨神经损伤再生作用影响的实验研究后指出，水蛭组再生神经中毛细血管丰富，有髓神经轴突增生、排列及髓鞘厚度，均明显优于对照组，且成熟，规则，水蛭组成纤维细胞和胶原纤维较对照组少，表明水蛭可溶解神经钳夹伤处血栓即局部的纤维蛋白，减少其对成纤维细胞的趋化作用，使阻碍神经轴突生长的疤痕减少，从而有利于神经功能的恢复。 4 小结 综上所述，中药治疗周围神经损伤疗效确切，无论在基础还是临床方面都取得了一定的成果，但仍有许多有待解决的问题：（1）需对中药作用机制进行深入的研究；（2）剂型的改进，如充分利用酶反应技术、超临界流体萃取技术等常用的提纯技术使得有效中药适宜口服或静脉滴注的药物，方便患者接受；（3）在体实验和离体实验相结合；（4）研究所涉及的中药或复方种类局限，研究内容