医学]最后 第七章 常用生化.ppt

1,第7章 临床常用生物化学检测,教学内容,3,Part 1 Blood Glucose and its Metabolic Products,4,激素调节,血糖浓度升高肝糖原分解加强；糖异生加强 血糖浓度降低肝糖原合成增加；糖异生减弱,血糖,胰岛素 IGF,胰高血糖素 肾上腺素 生长激素 皮质醇,肝脏的调节,空腹血糖(FBG)指空腹血浆葡萄糖（FPG）。 影响因素：肝脏、内分泌激素、神经、标本 因素、方法 临床意义：诊断糖尿病的依据、判断糖尿病 病情及控制程度的指标,空腹血糖测定,5,3.96.1 mmol/L,参考值范围,FBG大于7.0mmol/L称高糖血症 摄入过多、紧张、剧烈运动等， 糖尿病,内分泌疾病，肝脏和 胰腺疾病，应急性、药物性等。,Fasting Blood Glucose,FBG小于2.8mmol/L称低糖血症 饥饿、妊娠；胰岛素增多或升糖激素不足； 急性肝损坏、先天性糖原代谢酶缺乏； 营养不良、消耗性疾病、药物等。,临床意义,6,Glucose Tolerance Test,糖耐量试验（ glucose tolerance test，GTT）是指口服或注射一定量葡萄糖后，每间隔一定时间测定血糖水平。 分类,7,OGTT适应症,8,Oral Glucose Tolerance Test,参考 范围,30min1h 血糖达峰值(7.89.0mmol/L)； 2h血糖7.8mmol/L;空腹6.1mmol/L 3h恢复正常； 尿糖（-）,9,10,诊断糖尿病,临床意义,平坦型糖耐量曲线,判断IFG,延迟型糖耐量曲线,判断IGT,判断低血糖,Oral Glucose Tolerance Test,有糖尿病的典型症状，空腹血浆葡萄糖浓度（FPG）7.0mmol/L,口腹葡萄糖耐量（OGTT）试验2h血浆葡萄糖浓度11.1mmol/L,峰值11.1mmol/L,(一)糖尿病诊断标准,糖尿病诊断标准,有糖尿病的典型症状，随机血糖浓度 11.1mmol/L，尿糖（+）,空腹血糖损伤和糖耐量减退的诊断标准,空腹血糖损伤(impaired fasting glucose，IFG) 空腹血浆葡萄糖浓度在6.17.0mmol/L 2h血浆葡萄糖7.8mmol/L,糖耐量损伤(impaired glucose tolerance，IGT) 空腹血浆葡萄糖浓度7.0mmol/L 2h血浆葡萄糖为7.811.1mmol/L 达峰值时间超过1h，恢复正常时间为2-3h 尿糖（+） 见于：2型糖尿病、肢端肥大症、甲亢等,13,平坦型糖耐量曲线,Smooth OGTT curve：空腹血糖降低，服糖后血糖上升不明显，2h后仍然处于低水平。 见于：胰岛-细胞瘤、甲亢、肾上腺皮质功能减退症等。,14,延迟型糖耐量曲线,口服葡萄糖后峰值提早出现且血糖浓度11.1mmol/L，2h血浆葡萄糖浓度低于空腹水平 见于：胃切除或严重肝病,15,鉴别低血糖,功能性低血糖：FPG正常，OGTT峰值和出现时间均正常，但2-3h出现低血糖 肝源性低血糖：FPG低于正常，OGTT峰值提前出现并高于正常，2hPG仍处于高水平，尿糖（+） 见于：广泛性肝损伤、病毒性肝炎等。,16,胰岛素原,C-肽浓度水平能更好地反映细胞功能：不受外源性胰岛素干扰、不与胰岛素抗体反应。,参考范围,胰岛素 10-20mU/L 释放试验的峰值3060min C肽 0.3-1.3nmol/L 峰值3060min,Insulin and C-Peptide,+,血清浓度、释放试验,测定方法,17,Insulin and C-Peptide,18,糖化血红蛋白,糖化 血红蛋白,HbA1与血液中的己糖（主要是葡萄糖）缓慢、连续的非酶促反应产物。 HbA1a(与磷酰葡萄糖）、 HbA1B（与果糖）、HbA1c（与葡萄糖）,性 质,不受暂时血糖影响，解离缓慢。反映过去23月的平均血糖浓度。 5.23%1.44%（免疫化学法）,临床意义,评估糖尿病控制程度；筛检糖尿病； 预测血管并发症： 10%，预后差 鉴别：糖尿病性高血糖及应激性高血糖,Glycosylated Hemoglobin,19,Part 2 Serum Lipids and Lipoproteins,20,类脂 lipoid,脂类 lipids,脂类的分类：,Serum Lipids,血脂不溶于水，以脂蛋白的形式运输。,血浆、血浆所含脂类统称血脂（lipids）。,21,临床血脂分析项目,22,糖化血红蛋白,Serum Lipids,TC增高：饮食；冠心病、动脉硬化；胆道梗阻 TC降低：严重肝病；慢性消耗性疾病；药物,参考 范围,临床 意义,合适水平：5.20mmol/L,升高：5.72mmol/L,边缘水平：5.235.69mmol/L,23,Serum Lipids,三酰甘油,含2-3种脂肪酸，组成复杂、种类多 主要存在于CM、VLDL中,性 质,能量来源，参与CHO和CE合成。影响因素多，波动大。,临床意义,TG增高：饮食；冠心病、动脉硬化、肥胖症； 糖尿病、甲减、肾病综合症；阻塞性黄疸 TG降低：低-脂蛋白血症；严重肝病；慢性消 耗性疾病；甲亢,0.561.70mmol/L,性 质,参考 范围,24,血浆脂蛋白( lipoprotein, LP)：脂质与蛋白质结合形成脂蛋白。是血浆脂类的主要存在、代谢与运输形式。 分类 超速离心法：CM、VLDL、LDL、HDL 电泳法： CM、-LP 、pre-LP、-LP,Serum Lipoprotein,25,血 清 脂 蛋 白 的 组 成 特 点,临床实验室先将血浆脂蛋白分离，酶法分别测定各 脂蛋白中脂类的量（胆固醇、三酰甘油等）。 HDL-C、LDL-C、VLDL-C HDL-TG、LDL-TG、VLDL-TG 临床意义： 发现和诊断高脂蛋白血症(高脂血症) 协助诊断和预测动脉粥样硬化症 评价动脉粥样硬化疾患(如冠心病) 监测与评价高脂蛋白血症、AS或CHD等疗效,Serum Lipoprotein,27,血脂危险水平划分标准,28,载脂蛋白（Serum Apolipoprotein）：脂蛋白中的蛋白质成分 分类： apoAA、A、A apoBB100、B48 apoCC、C、C apoEE、E、E、E4 apoD、 apo(a),Serum Apolipoprotein,29,apo A族：HDL的主要载 脂蛋白。 apo AI HDL中含量占蛋白质的 65%-70%，在CM、VLDL和LDL中亦有少 量存在 参考范围： 男1.001.60g/L，女1.11.70g/L 临床意义 apo AI反映HDL水平，介导HDL的抗AS作用 apo AI水平与CHD的发生呈负相关 apo AI降低：家族性apo A-I 缺乏症、家族性LCAT 缺乏症、AMI、糖尿病、慢性肝病 肾病综合征,Serum Apolipoprotein,30,Serum Apolipoprotein,apoB族：LDL中含量最多的蛋白质 apoB-100 分子量最大的载脂蛋白，构成LDL，识别与结合LDL受体 apoB-48 构成CM(占其apo总量的9%)，与运输外源性TG有关 参考范围： 男0.61.00g/L，女0.651.10g/L 临床意义 apo B反映LDL水平，冠心病的危险因素 增高：AS、CHD、宽-脂蛋白血症、糖尿病、甲减、肾病综合征、肾衰竭 降低：低-脂蛋白血症、apo B缺乏症、肿瘤、甲亢,31,教学内容,32,掌握K+、 Na+、Cl-、Ca2+ 、P3-基本特性、 测定的参考值和临床意义。,掌握CK和LDH及同工酶、cTn、cTnI、 Mb 一般特性、参考值和临床意义，熟悉FABP,掌握AMS、LPS、ChE来源、测定的参考值 和临床意义，熟悉ACP。,目 的 要 求,掌握T3、T4、TSH、PTH、CT来源、参考值 和临床意义；熟悉肾上腺皮质激素、肾上腺 髓质激素、性腺及垂体激素、药物浓度监测。,33,Part 3 Serum electrolytes K+、Na+、Cl-、Ca2+ 、P3 -,34,概述,水和电解质广泛分布在细胞内外，参与体内许多重要的功能和代谢活动，对正常生命活动的维持起着非常重要的作用。 体内水和电解质的动态平衡是通过神经、体液的调节实现的。 临床上常见的水与电解质代谢紊乱有高渗性脱水、低渗性脱水、等渗性脱水、水肿、低钾血症和高钾血症。,35,基本概念,电解质：体液中以离子形式存在的无机物和有机物统称为电解质。 电解质在细胞内外的分布差异很大 胞外液以Na+、Cl-、HCO3-为主 胞内液以K+、Mg2+、磷酸盐和蛋白质为主,36,电解质分类,阳离子 钾（K+） 钠（Na+） 钙（TCa、nCa）,阴离子 氯（CL-） 无机磷（ip） 碳酸氢根离子（HCO3-）,AG=阳离子和-阴离子和 AG= Na+- CL- HCO3-,37,血钾测定,基本特性 K+：细胞内液的主要阳离子，98%存在于细胞内液，仅有2%存在于细胞外液。 功能：参与蛋白质和糖的代谢、维持心肌和神经肌肉正常的应激性、维持酸碱平衡。 测定：采用火焰光度计法、离子选择电极法、原子吸收分光光度法 【参考值】 血清 K+：3.55.5mmol/L,38,血钾测定,临床意义 1. 高钾血症（hyperkalemia）：血清 K+5.5mmol/L。 摄入过多：饮食、输钾过快或量过大、输入库存血。 排泄障碍 肾小球排钾降低：各肾功衰少尿期、肾上腺皮质功能减退症 远端肾小管泌钾障碍：SLE或无尿；代谢性酸中毒。 细胞内钾外移 组织细胞和血细胞破坏：大面积烧伤、严重溶血； 缺氧及代谢性酸中毒、药物、家族性 假性高钾：采血压迫过久、血管外溶血、细胞增多症,39,血钾测定,2低钾血症（hypokalemia）：血清K+3.5mmol/L。 钾摄入不足：低钾饮食、禁食、饥饿 分布异常 细胞外钾内移：应用大量胰岛素、代谢性碱中毒 细胞外液稀释：心功能不全、肾性水肿 丢失或排出增多： 严重腹泻、呕吐、胃肠引流； 肾衰竭多尿期、肾上腺皮质功能亢进症、醛固酮增多症 长期应用排钾利尿药；假性低钾 注意：及时补钾,40,血钠测定,基本特性 分布：Na+约44%在胞外液，9%在胞内液，47%在骨骼 功能：Na+是细胞外液最多的阳离子，对保持细胞外液容量、调节酸碱平衡、维持正常渗透压和细胞生理功能有重要意义。 【参考值】 血清Na+：135145mmol/L,41,血钠测定,临床意义 1高钠血症（Hypernatremia）：血清Na+145mmol/L 临床较少见 病因 水丢失过多：出汗过多、烧伤、长期腹泻、呕吐、糖尿病 内分泌疾病：肾上腺皮质功能亢进症、醛固酮增多症、肾小管排钾保钠 钠摄入过多 高钠血症使细胞外液渗透压升高，细胞内水向细胞外转移，病人出现细胞内脱水症状。,42,血钠测定,临床意义 2低钠血症（Hyponatremia） ：血清Na+ 135mmol/L 丢失过多 肾性原因：渗透性利尿、慢性肾功衰多尿期等 非肾性原因：如呕吐、腹泻、胃肠引流、大量出汗和烧伤等 细胞外液稀释 急、慢性肾功能衰竭少尿期、肾上腺皮质功能减退 饮水过多 其他：尿崩症、高血糖、使用甘露醇 摄入不足：饥饿、营养不良 消耗性低钠：肺结核、肝硬化,43,总钙=离子钙+蛋白结合钙 +可扩散结合钙 血浆中发挥生理作用的是离子钙，离子钙与非扩散钙可相互转换，但受pH影响。,血钙测定,基本特性 分布：99%以上的钙以磷酸钙或碳酸钙的形式存在于骨骼，血钙仅占1%,44,血钙测定,调节 甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH） 1，25-(OH)2D3 降钙素（calcitonin，CT） 参考值 临床上常测定血清总钙和离子钙浓度： 总钙：2.252.58mmolL 离子钙：1.101.34mmol/L,45,血钙测定,临床意义 1.高钙血症（hypercalcemia）：2.58mmol/L 溶骨作用增强 原发性甲旁亢、多发性骨髓瘤、急性骨萎缩 肾功能损害 肾上腺功能不全、急性肾功能不全 摄入过多：输液、牛奶 吸收增加,46,血钙测定,临床意义 2.低钙血症（hypocalcemia）：2.25mmol/L 成骨作用增强：甲状旁腺功能减退症 摄入不足、吸收不良、吸收减少：低钙饮食、维D缺乏 低清蛋白血症：慢性肝病、肾病综合征、充血性心衰以及营养不良均可造成清蛋白降低。 血清总钙降低，游离钙多正常 慢性肾功能衰竭：肾小管对钙的重吸收功能减弱，同时1,25-(OH)2-D3 生成不足,47,血氯测定,基本特性 氯是细胞外液主要的阴离子 氯的摄入与排出往往与钠伴随进行 氯的主要功能 调节机体的酸碱平衡、渗透压及水、电解质平衡； 参与胃液中胃酸的生成。 【参考值】 95105mmol/L,48,血氯测定,临床意义 1高氯血症（hyperchloremia）105mmol/L 排泄障碍：急性或慢性肾功衰少尿期、尿路梗阻、心功能不全 吸收增加：肾上腺皮质功能亢进使肾小管对NaCl的吸收增加。 摄入过多：食入或静脉补充大量的含氯药物。 低蛋白血症、血液浓缩,49,血氯测定,临床意义 2.低氯血症（hypochloremia）95mmol/L 摄入不足：饥饿、营养不良、低盐治疗等 丢失过多： 随消化液丢失（严重呕吐、腹泻、胃肠引流） 随尿丢失（慢性肾功能不全、慢性肾上腺皮质功能不全、 糖尿病、应用噻 嗪类利尿剂） 呼吸性酸中毒,50,血清无机磷测定,基本特性 分布：70%80%以磷酸钙的形式存在于骨骼，少量存在于体液中；血液磷包括无机磷和有机磷 血磷：年龄、季节 血钙与血磷之间有一定的浓度关系。 【参考值】 0.961.61mmol/L,51,血清无机磷测定,临床意义 1血磷升高： （1）内分泌疾病：甲状旁腺功能减退； （2）排出障碍：肾脏疾病等； （3）吸收增加：VitD过多，促进肠道吸收钙磷。,52,血清无机磷测定,临床意义 2血磷降低： （1）摄入不足：饥饿、恶病质、吸收不良； （2）吸收障碍：VitD缺乏； （3）丢失过多：呕吐、腹泻、透析等； （4）转入细胞内：使用胰岛素或葡萄糖、碱中毒、急性心肌梗死等。 （5）内分泌疾病：甲状旁腺功能亢进症,53,Part 4 Cardiac Enzymes and Cardiac Protein CK、LDH及同工酶、cTn、TnI、Mb、FABP,54,理想的心肌损伤标志物,高特异性：在心肌细胞中高浓度存在，而在非心肌组织中不存在。 高灵敏度：心肌含量高，分子量小，游离存在于胞浆中。心肌损伤发生后能快速释放到血中，以便在早期获得诊断。 能估计梗死范围大小，判断预后。 能评估溶栓效果。 能检测早期心肌损伤，长“窗口期”：在血中能维持较长时间的高浓度。 能被快速分析。,55,心肌损伤的实验室指标,酶类标志物（心肌损伤酶谱） 天门冬氨酸氨基转移酶（ 1954年） 乳酸脱氢酶及同工酶（ 1955年） 肌酸激酶及其同工酶（ 1963年） 蛋白质类标志物 心肌肌钙蛋白 肌红蛋白 脂肪酸结合蛋白,56,肌酸激酶及同工酶 (creatine kinase，CK),一般特性 分布：骨骼肌、心肌、脑和平滑肌细胞 时相变化：AMI发生后3-8h升高，10-36h达高峰，34d恢复正常 组成：由M和B亚基组成的二聚体，分子量80kD 三种同工酶：CK-MM（3）、CK-MB（2）、CK-BB CK-BB存在于脑组织 心肌内80%左右为CK-MM，CK-MB占1525% 骨骼肌中9899%是CK-MM，CK-MB占12%,57,参考范围 酶活性测定（酶偶联法，37) 38174U/L(男)，26140 U/L(女) CK-MB活性25U/L 酶质量法： CK-MB为5g/L 电泳法 CK-MB：5% CK-MM：9496% CK-BB：无 注意：性别、年龄、种族、生理状态,58,肌酸激酶同工酶,临床意义 诊断AMI、心肌炎和肌肉疾病；判断溶栓效果 CK-MB：诊断AMI最有价值的酶学指标 CK-MB2CK-MB1比值的变化明显优于CK-MB CK-MB2CK-MB1 1.5可早期诊断AMI CK-MM： CK-MM3/ CK-MM10.5可诊断AMI CK-BB：诊断神经系统疾病及恶性肿瘤,59,乳酸脱氢酶 （lactate dehydrogenase，LDH）,一般特性 分布：心肌、骨骼肌、肾脏、肝脏等 作用：无氧酵解中调节丙酮酸转化为乳酸 组成：由两个亚基(H和M)组成的四聚体，分子量135kD。 同工酶及存在部位： 心肌：LDH1（H4）、LDH2（MH3） 肺、脾：LDH3（M2H2） 肝、骨骼肌：LDH4（M3H）、LDH5（M4）,60,61,乳酸脱氢酶,临床意义 心脏疾病（如AMI） LDH活性增高、LDH1和LDH2明显增高， LDH1/LDH21 肝脏疾病：急性肝炎、肝硬化、原发性肝癌，LDH5 LDH4增高，胆道疾病未累及肝LDH4 LDH5 肿瘤：大多数癌LDH5LDH4LDH3；生殖、肾肿瘤LDH1、LDH2升高 其他：骨骼肌疾病LDH5LDH4、肺病LDH3增高肾梗死、急性白血病及广泛转移的恶性肿瘤均可增高,62,心肌损伤酶谱的缺点 不能满足早期诊断要求：血中升高出现时间较迟 特异性不高：分布广泛 不能满意的反映微小心肌损伤(MMI)：诊断心肌炎的敏感性和特异性均不高。 多数与梗死面积不成比例,63,心肌肌钙蛋白 (cardiac troponin，cTn),一般特性 功能：横纹肌收缩的调节蛋白，主要存在于骨骼肌和心肌中，参与由钙离子介导的肌肉收缩活动的调节。 Tn组成： 肌钙蛋白T（TnT）：结合原肌球蛋白的亚单位，有快、慢骨骼肌型、心肌型3种亚型 肌钙蛋白I（TnI）：抑制亚单位，有快、慢骨骼肌型、心肌型3种亚型 肌钙蛋白C（TnC）：钙结合亚单位，骨骼肌型和心肌型相同,64,心肌肌钙蛋白,临床意义 诊断AMI cTnT和cTnI是目前心肌损伤最具特异性的标志物。在心肌梗死发生后36h血中出现升高，并能维持较长的时间（cTnI为57d，cTnT为1015d）。 判断微小心肌损伤（MMD）和不稳定型心绞痛（UAP） 当cTn出现阳性时，提示已经发生了微小心肌损伤，预后较差。因此，cTnT和cTnI是不稳定型心绞痛的一个危险分级指标。 预测血液透析病人心血管事件,65,心梗后灌注成功与未再灌注病例cTnT的变化,未再灌注,灌注成功,cTnT还可用于评估溶栓疗法的成功与否，观察冠状 动脉是否复通； （双峰的出现）,66,心肌肌钙蛋白的评价（优点）,cTn的敏感度及检测特异性均高于CK，而且能检测微小损伤（如UA、心肌炎）； 有较长的窗口期，有利于诊断迟到的AMI、UA和心肌炎的一过性损伤 双峰的出现，易于判断再灌注成功与否； 与心肌损伤范围大小相关，可用于判断病情轻重，指导正确治疗； 胸痛发作6h后，血cTn浓度正常可排除AMI。,符合理想的心肌损伤的标志物条件,67,肌红蛋白 (myoglobin，Mb),一般特性 分布：心肌和骨骼肌组织特有的氧结合蛋白，分子量为17.8kD。 分子结构：由一条多肽链和1个血红素分子构成。 功能：Mb能可逆地与氧结合，在肌细胞内有贮存和运输氧的能力。 病理：血液中极少，当心肌细胞损伤后，Mb的分子量小，可以很快从破损的细胞中释放出来。,肌红蛋白,临床意义 心肌损伤早期标志物 最早出现的生化标志物：AMI发生后0.52h升高 升高幅度和持续时间与梗死面积和心肌坏死程度正相关。 排除AMI的诊断 Mb特异性不高，但有高度的敏感性。因此，胸痛发作后612h血清Mb正常有助排除AMI。 观察心肌有无再梗死 Mb清除迅速，发病1830h可恢复正常，否则说明梗死继续扩大，心肌坏死加重或新梗死发生。,69,临床常用的诊断急性心肌梗死常用标志物一览表,70,急性心肌梗死常用标志物动态变化,MO,cTnT,cTnI,Mb,LD1,CK-MB,MLC,myosin light chains，MLC,71,心肌损伤灵敏指标报告,72,脂肪酸结合蛋白 （fatty acid binding protein，FABP）,一般特性 FABP所结合的蛋白是清蛋白，以心肌和骨骼肌中的含量最丰富，其他脏器中含量很低。FABP是细胞内脂肪酸载体蛋白，在细胞利用脂肪酸中起重要作用。 临床意义 早期诊断AMI：AMI发病后0.53h，血浆FABP开始增高，1224h内恢复正常。FABP对早期诊断AMI比Mb、CK-MB更有价值。 其他骨骼肌损伤、肾功衰病人血浆FABP也可增高。,73,Part 5 Immportent Serum Enzymes ACP、AMS、LPS、CHE,74,酸性磷酸酶（acid phosphatase）,主要存在于细胞溶酶体中 血清ACP：男性主要来自前列腺，女性来自肝脏、红细胞和血小板 临床意义 前列腺疾病：癌、肥大及炎症 骨骼疾病 肝脏疾病 血液病,75,淀粉酶及其同工酶,淀粉酶（amylase，AMS）：一种水解淀粉、糊精和糖原的水解酶，主要来自胰腺（P-AMS）和腮腺（S- AMS），心、肝、肺、甲状腺、卵巢等也含少量的AMY。 AMS分子量小，易由肾脏排出，半衰期2h，所以病变时升高的持续时间短。 胰腺疾病时P-AMS增高，腮腺疾病时S-AMS增高 AMS变化血早于尿，尿持续时间长。 在胰腺疾病的诊断中灵敏度为70%95%，特异性为33%34%。,76,淀粉酶及其同工酶,临床意义 1AMS活性增高 （1）常见于急性胰腺炎，一般于发病612h开始增高，1272h达到高峰，35d恢复正常。（2）还见于慢性胰腺炎急性发作、胰腺癌早期和胰腺导管阻塞等。（3）非胰腺疾病如腮腺炎、酒精中毒、肾功能不全等。 2AMS活性减低 （1）慢性胰腺炎，由于胰腺组织严重破坏，导致分泌功能障碍所致。（2）胰腺癌，肿瘤压迫时间过久，胰体组织纤维化，导致分泌功能减低所致。,77,淀粉酶及其同工酶,临床意义 淀粉酶同工酶的临床意义有： 协助急性胰腺炎的诊断； 判断高血清淀粉酶的来源； 估计胰腺外分泌功能； 有助于巨淀粉酶的诊断。,78,脂肪酶（lipase，LPS）,LPS：催化天然底物油脂水解，生成脂肪酸、甘油和甘油单酯或二酯。 主要来源于胰腺，胃和小肠也少量产生。 胰腺病变时脂肪酶和淀粉酶均可增高，但血清淀粉酶增高的时间较短，而脂肪酶增高可持续1015d，其增高的程度高于淀粉酶，而且特异性高。,79,脂肪酶,临床意义 1LPS活性升高：胰腺炎、胰腺癌早期或胰管阻塞时血清脂肪酶均可增加。急性胰腺炎时LPS明显升高，其升高可与AMS平行或更早，持续时间长（1015d），特异性比AMS好，与AMS同时测定可提高急性胰腺炎诊断灵敏度。慢性胰腺炎的增高幅度较低。 2活性减低：胰腺癌晚期、胰腺结石、胰腺囊性纤维化导致胰腺导管阻塞时。,80,81,胆碱酯酶（cholinesterase）,分类： 乙酰胆碱酯酶红细胞、肺、脑和交感神经节 假性胆碱酯酶血清 临床意义 活性升高：肾脏疾病、肥胖、脂肪肝、甲亢； 精神分裂症、溶贫、巨幼细胞性贫血 活性降低：有机磷中毒（中毒程度）、肝病及恶性肿瘤、营养不良恶性贫血,82,Part 6 Endocrine Hormone 甲状腺激素、甲状旁腺激素、肾上腺皮质激素 肾上腺髓质激素、性腺激素 垂体激素,83,一、甲状腺功能检测 甲状腺分泌甲状腺素，主要对组织代谢（蛋白质、糖、脂肪等）、生长发育、神经、心血管系统等调节作用。 甲状腺激素的分类 甲状腺素（thyroxine，T4） 三碘甲腺原氨酸（triiodothyronine, T3） 反三碘甲腺原氨酸（reverse triiodothyronine, rT3） 甲状腺激素的存在形式 结合型：与甲状腺素结合球蛋白（TBG）结合 游离型：FT3 （FreeT3)、FT4，发挥生理效应,84,甲状腺功能紊乱的生物化学诊断指标： 血清总T3（TotalT3, TT3）、总T4（TT4） 血清游离T3（FT）、游离T4（FT4） 血清rT3 甲状腺素结合球蛋白（TBG） 促甲状腺激素（TSH）,一、甲状腺功能检测,85,1. 血清TT4、TT3测定 TT4、TT3浓度受血中TBG水平影响，可用TT4/TBG比值进行判断。 临床意义: （1）TT4、TT3增加：甲亢（TT3增加早于TT4），伴TBG增加，区别T3型甲亢 （2）TT4、TT3降低：甲减（TT3降低不明显）、甲状腺炎、药物,86,2. 血清fT4、fT3测定 临床意义： fT4和fT3不受血清TBG影响，比TT4、TT3具有更重要的临床价值。 增高：fT3和fT4是诊断甲亢的灵敏指标、甲亢 危象、甲状腺激素不敏感症 降低：fT4是诊断甲减的灵敏指标、药物、糖皮质激素 fT3降低见于T3综合症、糖皮质激素,87,3. 血清rT3测定 含量极少、活性低 临床意义 增高：甲亢（100%）、非甲状腺疾病（AMI、肝硬化、糖尿病）、药物（普萘洛尔、地塞米松） 降低：对轻型或亚临床甲减的诊断优于T3、T4；慢性淋巴细胞性甲状腺炎、药物,88,4. 甲状腺素结合球蛋白 (thyroxine binding globulin) TBG：肝脏合成，其浓度改变对tT3、tT4影响显著。 临床意义： （1）增高：甲减、肝脏疾病、甲状腺癌、风湿病、妊娠、服用避孕药、大剂量E治疗时TBG增加 （2）降低：甲亢、遗传性TBG减少症、肢端肥大症、肾病综合症、恶性肿瘤、严重感染 （3）tT4/TBG更准确地判断甲状腺功能紊乱： 3.14.5 甲状腺功能正常 0.22.0 甲减 7.614.8 甲亢,89,二、钙、磷代谢激素检测,甲状旁腺素 （parathyroid hormone，PTH） 降钙素（calcitonin, CT ） 活性维生素D （l,25-(OH)2-VitD3 ）,90,升高血钙 降低血磷,Parathyroid Hormone,合成：甲状旁腺主细胞,91,增高：甲状旁腺功能亢进症，原发病同时出现高血钙和低血磷（维D缺乏、肾衰竭、吸收不良） 异源甲状旁腺功能亢进症（肺癌、肾癌） 降低：特发性甲状旁腺功能减退症、甲状腺或甲状旁腺术后,Parathyroid Hormone,92,Calcitonin,肾脏,骨,抑制破骨细胞生成和活性，降低血钙,抑制钙磷的重吸收，降低血钙和血磷,functions,降低血钙,合成：甲状腺C细胞分泌的多肽激素,93,增高：甲状腺髓样癌、燕麦细胞性肺癌、结肠癌、乳腺癌、胰腺癌等 降低：重度甲状腺功能亢进症、甲状腺术后,Calcitonin,94,三、肾上腺皮质激素检测 （自学）,四、肾上腺髓质激素（自学）,五、性腺激素的检测（自学） 1血浆睾酮 2血浆雌二醇 3血浆孕酮,95,六、下丘脑-垂体激素检测 1.血清促甲状腺激素（TSH）测定 来源：腺垂体，糖蛋白，由和两亚基组成。受促甲状腺素释放激素兴奋、甲状腺素负反馈及生长激素抑制影响 临床意义: 对甲状腺功能紊乱的诊断及病变部位的判断有价值 (1)原发性甲亢时，T3、T4增高，TSH降低，病变在甲状腺； 继发性甲亢时，T3、T4增高，TSH也增高，病变在下丘脑及垂体。,96,(2)原发性甲低时，T3、T4降低而TSH增高，病变在甲状腺； 继发性甲低时，T3、T4降低而TSH也降低，病变在下丘脑及垂体。 (3)其他引起TSH分泌下降：活动性甲状腺炎、急性创伤、皮质醇增多症等。 增多的因素：服用含碘药物、Addison病。 与甲状腺激素的比较： 其他干扰因素少，可靠（不受TBG的影响）； 甲状腺功能紊乱的首选筛查项目,97,内分泌疾病常用生物化学检测策略,1.内分泌腺激素调节的特异性生理过程、生物化学标志物检测 ：提供间接证据，可有辅助诊断价值。 2. 直接测定体液中某激素或其代谢物水平 ：可对判断有无某种内分泌病直接提供客观指标，最常应用。 3. 动态功能试验 ：对确定内分泌病的病变部位及性质很有价值。,98,影响内分泌疾病检测的因素,1生物节律性变化,2年龄影响,3药物影响,4妊娠影响,5体位的影响,99,Part 7 Therapeutic Drug Monitoring,100,利用灵敏、可靠的方法，检测病人血液或体液中药