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阿司匹林鉴别及含量测定综述 药学3班 袁源摘要：阿司匹林是应用最早，最广和最普通解热镇痛药。具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿和抗血小板聚集等多方面的药理作用，还可以用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成，应用于血管形成术及旁路移植术也有效。发挥药效迅速，药效肯定，其收载于(中国药典2000年版)二部。该文旨在通过对阿司匹林的结构推测与性质探究，分析阿司匹林原料药及阿司匹林为主药的制剂的鉴别和含量测定方法。关键词：阿司匹林 鉴别 含量测定1 阿司匹林的结构及理化性质分子式：C9H8O4相对分子量：180.16官能团：苯环、羧基、酯基1.1性质描述：白色针状或板状结晶或粉末。熔点135140。无气味，微带酸味。在干燥空气中稳定，潮湿空气中缓缓水解成水杨酸和乙酸。在乙醇中易溶，在乙醚和氯仿溶解，微溶于水和无水乙醚，在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中能溶解，但同时分解。（水溶性： 3.3g/L（20）、熔点：136）1.2有关杂质：苯酚及其他合成副产物，如醋酸苯酯、水杨酸苯酯、水杨酰水杨酸、水杨酸酐、乙酰水杨 酸苯酯、乙酰水杨酰水杨酸、乙酰水杨酸酐及双水杨酯等。特别是是生产过程中产生的水杨酸对人体有毒性，其酚羟基在空气中容易氧化成一系列的有色醌型化合物而使阿司匹林成品变色，所以需要控制。2. 阿司匹林原料药和制剂的鉴别 原料药的特点是组分单一、结构明确，所以鉴别不易区分的同类药物时时要选用专属性强的鉴别方法。制剂的鉴别一般需采取提取分离、经适当干燥后再压片绘制图谱。提取时应选择适宜的溶剂，以尽可能减少辅料的干扰，并力求避免导致可能的晶型转变。2.1.试剂鉴别法： 阿匹林的水溶液加热放冷后水解成水杨酸，可与三氯化铁溶液反应，呈紫堇色。阿司匹林的碳酸钠溶液加热放冷后，与稀硫酸反应，析出白色沉淀，并发出乙酸臭气。2.2仪器鉴别： 基于阿司匹林的化学结构和性质，用计算机等仪器，建立数学模型等方法进行的测量。2.2.1红外光谱鉴别法 是一种专属性强、应用较广（固、液、气样品）的鉴别方法，用于区别不易区分的同类药物。 采用固体制样技术时，注意多晶现象，固体样品的晶型不同，其红外光谱往往会产生差异。应按照药品光谱图中的方法进行预处理，再绘制光谱，比对。若未规定晶型或预处理方法，则可使用对照品与供试品相同条件下重结晶，然后依法绘制光谱，比对。一般用于原料药的鉴别。2.2.2紫外光谱鉴别法 阿司匹林中有苯环，能吸收紫外可见光的而显示特征吸收光谱，可作为鉴别的依据，但因为吸收光谱比较简单，曲线形状变化不大，用作鉴别的专属性远不如红外光谱。因此宜采用在指定溶剂中测定23个特定波长处的吸收度比值，以提高专属性。2.2.3 近红外光谱法 本法是通过测定被测物质在近红外光谱区750-2500nm的特征光谱并利用适宜的化学计量学方法提取相关信息后，对被测物质进行定性、定量的一种分析技术。具有快速、准确、对样品无破坏的检测特性，特别是还可以直接对“在线样品进行检测。2.2.4原子吸收法 利用原子蒸汽可以吸收元素作为阴极的空心阴极灯发出的特征普线的特性。根据供试溶液在特征谱线处的最大吸收和特征谱线的强度减弱程度可以进行定性、定量分析。2.2.5 核磁共振 利用原子核的物理性质，采用当代先进的电子和计算机技术，用于各种分子物理和化学结构的研究。最常用的是1H-NMR。2.2.5 薄层色谱鉴别法比较供试品和对照品的斑点在颜色、位置、大小，进行鉴别。2.2.6 高效液相色谱鉴别法用固定相和流动相区分开供试品中的各种物质，要求供试品和对照品色谱峰的保留时间应一致。特别适合用于有许多辅料的制剂的检查。3.阿司匹林原料药在体外的含量测定 原料药含量多，多用容量滴定法即可。3.1.1直接滴定法：方法： 取本品0.4g，精密称定，加中性乙醇20ml，溶解，加酚酞指示液3d，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）滴定。每1ml滴定液相当于18。0.2mg 的C9H8O4.3.1.2水解后剩余滴定：方法：取本品1.5g，精密称定加氢氧化钠滴定液（0.5mol/l）50.0ml，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mol/l）滴定剩余的氢氧化钠。最后要用空白组校正结果实验组：称量 （过量定量）NaoH滴定 （剩余）NaoH 硫酸滴定(消耗体积V)空白组：（过量定量）NaoH 硫酸滴定液滴定（消耗体积V0）NaoH滴定度（T）=0.5X180.16 X 1/2=45.04(mg/ml)：含量（%）= （V0-V）XF XT /W X100%3.2阿司匹林制剂含量测定制剂中的辅料复杂，所以要求分离能力强，专属性强的方法。3.2.1 两步滴定法：方法：取本品10片，精密称定，研细，精密称取片粉适量（约相当于阿司匹林），加中性乙醇20ml,振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3d，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）至溶液显粉红色。加定量过量的氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）40ml，置水浴上加热15min并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/l）滴定剩余的碱。根据消耗的滴定液体积及滴定度计算含量。用空白组校正结果，3.2.2 电极法测定仪器与试剂：电极电位和溶液酸度测试均使用pHsloC型数字式酸度离子计；参比电极为232型饱和甘汞电极；试剂均为分析纯，实验用水为去离子水经高锰酸钾处理后蒸馏而得。制剂的分析：待测样品的处理： 阿司匹林易水解得到水杨酸根离子，且反应定量。因此，通过对水杨酸根离子的测定即可得出样品中的阿司匹林含量。阿司匹林片(A)和复方阿司匹林片（B）均处理如下：将适量药品(10片)研制成粉状，精密称取115g在0.5molL NaOH溶液25m1中加热回流1h后过滤，定容至250 ml。吸取lOm1滤液，用稀硫酸调至pH 55，再用PH 55的磷酸盐缓冲液定容至100 mI作为待澜液。使用所配电极通过标准溶液法和样品加入法分别测定药品A和B经前述处理后所得试样中的水杨酸根离子浓度，通过换算得出药剂中阿司匹林的含量3.2.3 动力学光度法测定痕量乙酰水杨酸原理： 碘对Ce4+和As的氧化还原反应有明显的催化作用，乙酰水杨酸和碘容易发生取代反应，使碘的浓度降低，导致碘的催化作用减弱，由此建立动力学光度法测定痕量乙配水杨酸的新方法。 2.2.3 紫外分光光度法含量测定 ， 1cm吸收池，280nm吸收波长，三氯甲烷为空白，对标准品溶液和供试品溶液的吸光度测定计算公式：W=C(AU/AS)（C为阿司匹林对照液浓度（ug/ml）；AU和AS分别为供试品溶液和标准溶液的吸光度）2.2.4. 对照品比较法 对照液： 精密称取阿司匹林对照品适量，用乙醇溶解后置于 100ml量瓶中。精密量取2ml置于另一个100ml量瓶中并用乙醇定容。 供试品： 精密量取阿司匹林注射液适量，用乙醇溶解后置于100ml量瓶中。精密量取2ml置于另一个100ml量瓶中并用乙醇定容。将供试品和对照品在276nm和322nm波长处测吸光度。(乙醇为空白管) 含量计算： 样品（%）= DA供 / DA对 * C对 *F /W *100%(DA供 和DA对分别为DA=A276A322， C对为对照品浓度，F 为稀释倍数，W为取样量 )2.2.5百分吸收系数法供试品：精密量取阿司匹林注射液适量，用乙醇溶解后置于 100ml量瓶中。精密量取2ml置于另一个100ml量瓶中并用乙醇定容。含量测定：在276nm下测定A含量计算： （A= E1%cmCL）; C% = A / E1%cm ; 样品% = A / E1%cm F/W（F = 稀释倍数和浓度换算因子 W = 取样量）2.2.6同步扫描荧光光谱法同步扫描原理: 荧光光度计同步扫描时, 得到两组分互不干扰的荧光峰, 借此分别测定两组分的含量。测定： 用对照品溶液测定荧光强度与浓度的线性关系后，再在每次测定前，用一定浓度的对照品溶液校正仪器的灵敏度；然后再相同的条件下，分别读取对照品溶液及其试剂空白的荧光强度与供试品溶液及其空白的荧光强度 计算： CX = ( RXRXb ) /( RrRrb )* Cr （CX和 Cr为供试品溶液、对照品溶液的浓度，RX供试品溶液荧光强度，RXb供试品溶液试剂空白的荧光强度，Rr对照品溶液的荧光强度，Rrb为对照品溶液的试剂的空白荧光强度）2.2.7.差示分光光度法 原理： 利用被测物在两种不同溶液中吸收光谱发生了特征性变化，而共存干扰物在该两种溶液中未引起光谱变化，测定两种溶液的吸收度差值（A值），根据A与被测物浓度C的线性关系进行定量测定。方法： 一定量+酸 一定体积 （测定） A测 同样量+碱 同样体积 （参比） A参 A测A参=A样干扰物在两种溶液中吸收光谱无变化，即A杂=0， A样只与样品浓度C呈线性关系。计算： DA样 / A标/ = C样/ C标 2.2.8近红外法 简介: 红外漫反射光谱是一种简便、快速的有机物分析方法, 样品不需处理即可直接测量, 易于实现固态样品的非破坏测定. 用近红外漫反射光谱法进行药品的非破坏性分析正成为国际热门课题. 原理： 近红外定量分析需要一个待测成分已知的标准样品集(简称标样集)，根据标样集中样品的近红外光谱运用化学计量学方法建立光谱特征值(如吸光度)与待测成分之间的数学关系(简称数学模型)。当测定未知样品时，只需测定该样品的近红外光谱，然后用已建好的数学模型预测出待测成分的含量. 实验方法：用11000扭力天平准确称取不同比例的精氨酸阿司匹林与蔗糖酯，共10份，分别混合均匀，用压片机压片，得到精氨酸阿司匹林含量不同的片剂(以此含量做为精氨酸阿司匹林片的理论含量一真值)，每种各100片。从每种100片中随机选取10片，用仪器的漫反射光纤探头压住药片，每片正反面各测1次，取平均光谱做为样品光谱。扫描区间为4000-11000cm-1，分辨率为8cm-1。用Bruker公司Bruker公司quant/2软件分析，光谱数据采用加性散射校正预处理，以消除药片表面不同引起的误差，即可得到测量值。2.2.9高效液相色谱法测定阿司匹林的含量(HPLC)仪器与试药： 仪器：高效液相色谱仪；CLASSLC工作站。色谱柱：ODS C18色谱柱(150mm x 46mm，填料：Kromasil，粒度：5um)。 试药 阿司匹林对照品，甲醇(色谱纯试剂)，冰醋酸、盐酸(分析纯试剂)。方法： 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于阿司匹林10mg)，置100m1量瓶中，加01mol/l盐酸溶液适量，超声使阿司匹林溶解，放冷至室温， 加01mol/l盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5m1，置25m1量瓶中，加01mol/l盐酸溶液稀释至刻度，格匀，取20ul注入液相色谱仪，记录色谱图。另取阿司匹林对照品适量，加01mol/l盐酸溶液溶解并稀释制成每l m1中约含阿司匹林20ul的溶液，取20ul同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。含量计算： 标示量（%）=（ CRXAXXDX平均片重/ AR）/（ WX标示量X106）X100%（CR对照品溶液的浓度（ug/ml）; AX和AR分别为供试品溶液和对照品溶液中阿司匹林的峰面积；D为稀释体积；W为药物称取量；标示量为制剂规格（g）；106单位换算因数）3.结束语：（1）选用HPLC测定阿司匹林制剂的含量。 采用高效液相