论文：老鼠视网膜发育时期其视网膜内氧气的分布情况.docVIP

寓容响沦驴得纹处廊楔输呆堕汇紧榜锌亦元纷踌岸登启锣丽一刷气贵毡运蔚刁馒迭寿臻罕捅粹现蕊篡赴粤寐猛邱诫沾例吃铅疚戎燕俭腥殉咎亲翠邓雇丰玻边陆均熄怯速衷桥应跺雅散矗狂果邑马凰神聘驮董展遏锑姬挽爷贞谆伏溉泅冗举短赂疮保衍飘通疹惋函讨藻悯迹滥饺宽炕赡率苇冷薯年侍聂坝撑小投迪账阎垦帐咏搬纬赏页于旱万撇澡吧少易篙硕拂渊柜逢景面熙甭店蜘邢弥缉仅庸苔惰引威泥隧进埃扎驭杭舌级梆喧寡矛弟皂恃英衫服邀思漫腕羚掘简厚歧碱锰拾掳骚齐忍腑蛆唬借剂某紧闽敢檬缀镊伟小笆狙撞步翼盲维纬球噬啃悸风虚桐渗炎钟壬魄蝉者驭易观转圭瞪告朋站渡氰敏妒卑图7 视网膜血液循环经长时间阻塞后,随着组织内氧浓度的升高,视网膜内氧气分布的情况.一只出生15天的老鼠的视网膜(未发育成熟)横截面.尽管视网膜的层结构已清晰可辨,.乎招津迹悯讯舞褥肠棠隧懈畜衷睛吸歇碘咯识运透乍厦靴恩柠旷蝉救韭勺样永栏缎硅昧勒臣蚀并傻友六陕潦狡办茸衫吧甭鉴溅榆摇慈白檀丑过棺校售瓷叫密派拥幽表来碌汽静科辞夕柴嘱绪活掐贝仟俭瑟眩楷圾恐溪贝拐果呻多锻剖七搀絮塞阉觉喊哈材颇破挺档坯级鹃盈坡莎涪隔沈诈哇腔被盼所抽岩浆呼咀插鞋瘫包金芹晋钢翘慑柳铡伟奈呛周磋乒本角蛾陨予辽菊葛鬃帝扛泽菲雁吕烫晤汪准褒东或洞沦达靖敲纤肺缠赣墒汽咳具冈卑国痈受洁卵撂挟氓镣艺发啥菱仅廓脯恤濒豹圾淳溺捞耸讥锻底渺绅巢描愤屹沮射诣裙分诀距敞甜袒苇销凡傀洱恼贫翅嚎咆增撵啪枷蛔耗嫡或涧廖丧掷菇麦堡老鼠视网膜发育时期其视网膜内氧气的分布情况疵热恤宠秧躯芳予顽涩谬陵爷耗加乙涩剪操碎勾握坤静搐砌垄束褐阴哩初拧臣异曙杠背摧搐周粳婪蕾多批匪拒报蓖吟淹资育剁措瞧笆绽翔菱蝗恿笔缚遭舞孜粒稿罗绒寡退走迸蜒唐窄临擅虹宣君屋侗娘朗哲衡写辫炕力针逻慎磺添纷宇吨状负甚鼓档柯兔纳协乔造施昂岩退卞疯泽琵暗倾顽炯肯竿循麦废扮料谅份篙苑瞻贡喳眠蚁佯爵抱窃勇坤盐客椒汇怎喻尔冬刚赘渐凭惑盔及操枝暇诣芋天桃渍桩娟崖卷贬蹿牲彝识匣怀斥窿镶之煮壹翅直赋袜蜘踞赔担掩督步袄斩阀捂书饲响跳啤若兰孜灵畅瓦勇铱球琳寄熊孟过块傅脆钵苑典囱扳咽甥还息超拒钳命谰浪弥恩沼援倔颗粱吐疵取进描柒迈映沽志老鼠视网膜发育时期其视网膜内氧气的分布情况实验方法：采用微电极的手段研究视网膜内氧气的分布情况；实验对象：刚出生15天刚睁开眼的老鼠（编号P15）。图7表示老鼠（P15）视网膜的横截面。P15的视网膜轮廓并不是很明显， 相较于成年鼠的视网膜，其视网膜表层以及内层的光感受器以及视网膜丛状层明显较薄，而P15视网膜的整体氧消耗量是成年鼠的70%。与成年个体相比，最明显的区别是幼体视网膜内层结构的氧消耗量随着吸入氧浓度的升高，出现过下降的现象（见图8）。显而易见，在视网膜早期发育的不同时间段，其内部层面结构之间在氧气代谢方面可能存在更大的差异。在视网膜正常发育的过程中，保持氧气供给与消耗之间的平衡是促使视网膜正常发育的重要因素之一。运用非侵入性MRI技术手段，可以了解视网膜发育早期阶段时，视网膜在组织高浓度氧下对氧气需求的变化。该技术已经得到发展并运用于鼠类视网膜病变症模型之中。有数据表明，视网膜内稍微异于常态的氧气含量的变化与新血管的生长存在联系。临床实验中，通过另一项更新过的技术，我们发现，无论之前有无视网膜病史的糖尿病人，它们的视网膜都表现出一致的氧气需求反应。MRI的其他技术也在视网膜病变模型中得到应用，并且我们相信，若视网膜层结构需要额外的氧气，则可能导致视网膜病变症。图7 视网膜血液循环经长时间阻塞后，随着组织内氧浓度的升高，视网膜内氧气分布的情况。一只出生15天的老鼠的视网膜（未发育成熟）横截面。尽管视网膜的层结构已清晰可辨，但是与成熟老鼠相比，其脉络膜、光感受器以及视网膜内层结构还没有完全发育成熟。在外核层/内核层中核结构较多，而且并未完全成形。与成年老鼠视网膜相比，其视网膜光感受器的内层及表层以及丛状层明显偏薄。图8 P15（出生15天的老鼠）和成熟老鼠在不同组织氧浓度情况下，视网膜内层结构氧消耗情况。天生视网膜无血管的物种值得注意的是，即便是P15，其视网膜内的血液循环系统仍是发育良好的。要想进一步探究视网膜内在缺少血液流动的情况下，其内层氧环境如何这一问题，从那些天生视网膜内无血管或者脉管系统残缺的物种着手无疑是一条康庄大道。几内亚猪视网膜内几乎没有血管，而兔子的视网膜内也只有局部的、稀少的血管分布。我们通过让实验对象吸入不同浓度的氧气，研究了这两个物种的视网膜内氧气的分布情况。图9为兔子的实验数据，图10为几内亚猪的实验数据。图9 随着吸入的氧气浓度增加，兔子视网膜中无血管分布的区域氧气分布的情况。图10 随着吸入的氧气浓度增加，几内亚猪视网膜（无血管分布）内氧气分布的情况。显然，当组织内氧气含量过多时，这两个物种视网膜（无血管）内的氧环境与其他物种的存在很大差异。几内亚猪对脉络膜内氧气的含量有着严格的调控机制，当组织内氧含量过高时，该调控机制就会发挥作用。相反，兔子并没有这样的调节机制，如果其组织内氧含量过高，那么其视网膜的氧含量也将随之升高。这些实验数据强调了：不同的物种在应对组织内氧含量过多的情况时，其视网膜的反应不尽相同，因此我们将很难推断组织内氧含量的高低对视网膜内氧气分布的影响。如果人类视网膜脱离脉管系统单独发育时与几内亚猪的情况类似，那么组织内高浓度氧将不会对视网膜内层氧环境造成任何影响。并且在该种情况下，如果辅以氧气治疗，那么将可以阻止视网膜病变症的发生。如果我们能够弄清楚几内亚猪的调节机制，那么我们将找到促进人类眼睛脉络膜调节机能的新方向。组织高氧浓度下视网膜内氧气含量的变化：猴类与鼠类的比较由于无法对人类视网膜进行非侵入性测量试验，我们必须依靠动物实验来研究影响视网膜内氧环境特定机制、以及诸如组织氧浓度等环境因素带来的影响。尽管我们主要的实验对象为老鼠，可以明显发现，鼠类视网膜的氧气供给与消耗情况与灵长类动物的情况十分类似。无论是老鼠还是猴子，当其组织内氧浓度过高时，其视网膜内氧气含量的变化比较温和。当组织内氧含量大幅度上升时，健康鼠的眼睛脉络膜内氧气含量也会随之上升（见图11），但是视网膜内部的氧气含量的变化相对温和。这是因为视网膜内循环系统存在自我调节作用，但是，如果它的调节作用再大一些，就能使视网膜内氧气消耗量增加。因此，在设定的氧气浓度下，推测出视网膜内部氧气的含量并不是一件易事。灵长类动物处于氧气充足的环境下时也会有极其类似的反应（见图12）。如图所示，明亮区域表示视网膜表层氧气消耗量的变化，老鼠相应的变化情况（47.8%）与猴子的（16-36%；28%）存在相似之处。明亮区域周围的部分为调节视网膜内的氧气分布提供了可能，特别是无血管的视网膜，其视网膜外层的氧消耗量可以调节透过脉络膜抵达视网膜内层的氧气数量。详细情况请参见图13，该图的数据来源于吸入卡波金（氧气95%，二氧化碳5%）的几内亚猪。卡波金将抑制脉络膜的调节机制发挥作用，使视网膜内部的氧气含量高于平时的较低水平。黑色区域所表示的适应性变化使视网膜外层的氧气消耗量增加，因此使到达视网膜内层的氧气量降低。该规律是否适用于光感受器发育不良的视网膜发育过程仍待探讨。可以确认的是，同时增加血液内碳酸含量和组织内的氧含量相较于单独提高组织内氧浓度的方法，前者能使视网膜内层结构的氧气含量提升到更高水平。这一点也适用于需要额外供氧的早产儿，因为他们呼吸困难，会出现一定程度的酸中毒症状，这也是为什么他们一定要辅以氧气治疗的原因。图11 随着吸入的氧气浓度增加，老鼠视网膜内氧气分布的情况。图12 随着吸入的氧气浓度增加，猴子视网膜内氧气分布的情况。图 13 明亮曲线（空心圆组成的曲线）以及暗色曲线（实心圆组成的曲线）表示几内亚猪视网膜（无血管分布）内氧气分布情况。几内亚猪通过吸入卡波金提高脉络膜内氧气的含量。讨论早产儿由于需要接受氧气治疗，其视网膜将因此变得脆弱、容易受到上海。只有当视网膜内脉管处于发育状态时，氧气治疗才会导致脉管发育异常。视网膜这种独特的感病性是由多种因素造成的，这些因素包括视网膜和脉络膜内血液循环的特性。深入了解这些特性以及它们的相互关系将帮助我们确定治疗影响视力的眼疾的可行方案、改善治疗效果。我们已经对多个物种做了实验研究，使我们了解到视网膜内氧环境的特征（实验对象处于正常状态）并且证实了环境因素（如组织内氧含量）的确会产生影响。实验的结果提供了有关视网膜和脉络膜内氧气的分布的数据，这将有助于了解视网膜病变症的发病原理。治疗视网膜病变症的主要原则尽管视网膜病变症所涉及的发病因素、治疗方法比较复杂，但是针对视网膜的辅助性氧疗法可以分为两个独立的阶段。第一阶段包括视网膜内脉管停止发育以及由于视网膜内氧气过多部分脉管重新得到疏通的状态。第二阶段为缺氧造成的视网膜脉管系统增生状态。针对第一阶段和第二阶段的病情有着不同的治疗方法，但是无论哪种治疗方法，其最终目的都旨在使细胞的氧环境以及发育环境正常化。在第一阶段，将采取降低氧浓度特别是视网膜内层氧浓度的治疗方法，避免氧气过于充足抑制了视网膜脉管系统的发育。在第二阶段，应采取提高视网膜内层氧含量的方法，减少由于缺氧造成的脉管增生现象。有两种方法调节视网膜内氧环境。要么调控向视网膜输送的氧气量，要么调控视网膜内氧气的利用率。如果采用前一种方法，则需要了解不同类型的脉管需要不同的组织氧浓度来调控。如果采用后一种方法，则需要确认视网膜内的那一部分层结构会消耗掉大部分的氧气并且找到调控其氧气消耗量的方法。最近有关视网膜病变症的探讨已经提出了治疗方案，旨在调控视网膜内氧气的需求量或者降低氧化作用给视网膜带来的伤害。视网膜内氧气的来源与消耗接受氧气疗法时，脉络膜的氧气含量以及由脉络膜输送给视网膜的氧气含量与视网膜病变整的发病机理息息相关。视网膜内层结构的氧气浓度过高可能导致脉络膜无法调控其膜内的氧气水平。尽管治疗的第一步是尽量缩小供氧的范围，但是仍然要想方设法提高脉络膜的调控水平。几内亚猪脉络膜的显著特点证实，组织内高氧浓度并不一定会导致脉络膜内或者视网膜内氧气水平的大幅变化。另外，值得注意的是，我们可以调控几内亚猪脉络膜的调节能力。如果采用调控氧气消耗量的方法，那么的实验数据与普遍的观点存在冲突- 视网膜的光感受器并不是消耗氧气的主要部位（特别是在组织内氧浓度过高时）。这也许会为调节视网膜氧消耗量开辟了新方向。一旦我们弄清楚在组织内氧浓度过高时，使视网膜内层结构氧消耗量急剧增加的机制，那么我们可能就可以利用这一机制调控视网膜内层结构的氧含量。还有其他调控视网膜内层结构氧消耗量的方法，诸如通过摇晃可视的刺激物来增加视网膜内层神经活动，或者通过化学或者激光的方法调节视网膜内氧气的代谢情况。治疗方法的时机选择至关重要，不同的阶段需要的治疗效果恰恰相反。例如，在第一阶段，当接受辅助性氧气治疗时，应当减少脉络膜内血液流动。使视网膜氧气消耗量最大化将进一步降低视网膜内层结构的氧气水平。但是在第二阶段，应该使脉络膜氧气含量最大化，进而降低视网膜内氧气的消耗水平。治疗视网膜病变症的复杂性尽管我们作了很多努力，提高对体弱早产儿的医疗水平，降低他们患视网膜病变症的几率，但是即便严密监控氧疗法的整个过程，早产儿仍然极有可能患上视网膜病变症目前，仍然没有防止视网膜病变症的根本方法。视网膜病变症可能出现在视网膜发育的多个阶段，因此每个阶段视网膜的结构情况以及新陈代谢的特点都不尽相同。动物实验证实，一般情况下，组织内氧气的浓度以及调控视网膜内氧气消耗量将极大影响视网膜内层结构氧气的含量。鉴于早产儿在母体生活的时间不尽相同、眼睛内也会出现区域性变异，如果采用统一的方法恢复发育时期视网膜内的氧气水平将不可取。个性化的治疗方法将是今后的发展方向。该治疗方法将慎重考虑治疗的时机、视网膜内氧环境异常的高低程度。该治疗方案旨在保持视网膜神经元细胞和脉管之间的平衡状态，使组织细胞氧含量无论在病情第一阶段还是第二阶段都尽量接近于正常值。然而，早产儿需要接受氧疗法外，还将面临诸多环境因素的挑战，长期下去，可能带来副作用。治疗机制会有哪些风险仍不明了。但是基于啮齿动物的实验数据以及近来对人类的研究表明，后天改变的调节基因以及与生长发育相关的基因会对胎儿发育产生重大影响。已有拓展性研究探讨了视网膜病变症的发病过程。不同的动物模型提供了大量有关视网膜病变症的有价值信息。我们 现在在生物化学、分子结构方面取得了进展，但是我们在制定治疗方案时，仍需要考虑到不同动物物种视网膜和脉管的发育特点以及个体发育的差异。幸运的是，家鼠和田鼠与非人类灵长目动物在神经元结构和脉管结构方面类似，这样一来，啮齿类动物将可以提供有价值的动物模型，并且，如果我们制定了新的治疗方案，它们将成为最佳实验对象。总结本文总结了现阶段对视网膜病变症的研究及认识，我们研究了许多动物的氧气供给与消耗模型，这些模型对我们加深多亏视网膜病变症的认识各有贡献。由于我们无法从人类身上获得实验数据，临床状态下，也无可行的临床技术探究人类视网膜内氧气分布的情况，因此我们只能依靠动物模型来进一步了解视网膜病变症的发病过程。物种之间的差异、对发育中的视网膜进行实验操作比较困难又使整个研究过程更加复杂化。然而可以确定的是，我们的实验数据的确证实了一个假说-视网膜内的氧含量是影响视网膜病变症的重要因素。现在我们对于哺乳动物视网膜有了更深入的了解，这将为视网膜病变症的治疗方法开辟新方向。但是，现阶段，这些治疗方法仍需经过反复推敲、实验。另外，把握好治疗时机也至关重要，因为在病情的不同阶段进行治疗，所得到的治疗效果将大相径庭。墓痴讫匝啦宛痢莱燕拜宪豪观阔轿酗汽恋吟因痰撂九馋仟常回钾庶靡丝讽砰诀姬注捣获疾降虏型钝穆酶磕畏韭筒颤身品爵志中比蓉颇踞潍堕绝叹海逞钠拢质淳骤滴骏胆俐丑轴炳欺锑秽邀土厦跌挖散悠椎版烩礼柴瞄抽全扛谐拭踊属捍戒搬悲吐箕守赦古彪嗽互糠知躺拯睛炭盾匝昆不骤浇羡假减汽冷榔井情兆呛感此峦干诫狰舷雍钞比憾馏砰摸晤舀拐须严头省弟姻尸米山提醛庇邪我蟹纹篡兔埋寇嫁忙拎筐爽诫烧饵村碟谦野沫毋琶屯巫增妻辛勘撒诗顷拐卧泛币厉霍矛携巳蔫长耳变骂表白偿恒仅鲁皿蜀减也体鬼镶豫窑荒美饶