SYH-400型三维混合机验证方案.doc

SYH400型三维混合机再验证方案SYH-400L型三维混合机验证方案 起 草 日期 年 月 日审核会签： 质量管理部 日期 年 月 日生产制造部 日期 年 月 日批 准 日期 年 月 日实施计划：从 年 月 日到 年 月 日目 录1.概述1.1.基本情况：1.2.验证目的和要求:1.3.验证项目和时间安排：1.4. 验证小组成员及职责:1.5.验证范围：1.6.验证文件：1.7.培训：2.验证用仪器：3.验证方案编制的依据：4.验证内容4.1.设备预确认：4.2设备安装确认:4.3.运行确认：4.4.性能确认：4.5.异常情况处理4.6.偏差5.验证进度安排6. 验证周期7结果评价8. 附件：1.概述：本混合机主要用于我公司头孢胶囊剂车间生产用原料的混合。混合机的能力及效果：干颗粒装料系数达到85%，混合均匀度大于99%。本混合机分别由Y型万向节联接的主、从动轴支承混合桶，当主动轴转动时，混合桶即进行自转，同时又进行4倍于自转速度作上下、左右前后摆动，被混合物料在频繁和迅速的翻动作用下进行着物料间扩散，流动与剪切，使物料由各自状态达到互相掺杂，此外混合桶的翻转运动，又使物料在无离心力作用下混合，进一步减少了比重偏析，保证混合物在短时间内达到理想的混合要求。1.1.基本情况：表1 设备基本情况表设备名称三维运动混合机设备编号型号生产厂家机器外形尺寸LWH机器净重电源主电机功率安装位置1.2.验证目的和要求：通过验证活动，证明该生产设备未来可能发生的种种情况下能够连续、稳定地满足生产需要，特制订本验证方案，验证过程中应严格按照本方案规定的内容进行。若因特殊原因需要变更时，应填写验证方案变更申请及批准书并报验证委员会批准。1.3.验证项目和时间安排：计划于2014年 - 月进行多向运动混合机设备验证，内容严格按照本验证方案，检查多向运动混合机其设计确认、安装确认、运行确认、性能确认达到规定的标准要求。1.4. 验证小组成员及职责:小组职务姓名部门职责组长设备保障部负责验证方案的审核及验证报告的审核，按验证方案组织实施验证工作。组员设备保障部负责验证方案的起草，负责公用工程、设施设备调试、维修、保养及仪器、仪表的校正工作，并保证设备的正常使用，收集验证数据及数据分析，整理验证资料，完成验证报告。组员生产制造部负责安排有资格的操作人员开展生产及验证工作，配合做好验证的各项工作。组员质量管理部负责验证方案的审核及验证报告的审核，建立验证档案，归档验证资料。组员质量管理部QC负责化验室做好验证过程的检验和报告工作，并起草有关检验标准操作规程。组员质量管理部QA负责验证全过程的监控、取样等工作。组员生产车间负责设备所在操作间及设备的清洁，生产操作等工作，并提供批生产原始记录。1.5. 验证范围：本方案适用于SYH-400型三维混合机的验证。1.6.验证文件： 验证所需文件如下SYH-400型三维混合机使用、维修保养标准操作规程 SYH-400型三维混合机清洁消毒标准操作规程 人员进出D级洁净区标准操作规程 D级洁净区设备清洁消毒标准操作规程 总混室清洁消毒标准操作规程 总混岗位标准操作规程 1.7.培训：验证前应对参加验证人员进行培训，培训内容包括：本方案、SYH-400型三维混合机标准操作规程、试验取样、检测方法等。培训合格后方可参加验证。培训记录见附件1.2.验证用仪器：见表1。表1.序号仪器名称型号生产厂家校正证书编号证书存放处校正周期1万用表2水平仪3噪声仪4远红外温度仪3.验证方案编制的依据： 依据2010版药品生产质量管理规范SYH-400型三维混合机使用说明书及装箱单、合格证。4.验证内容：4.1.设备预确认：4.1.1.目的：根据公司生产要求，选择与公司生产能力相适应的设备，确保所选设备能满足生产要求和GMP要求。由生产部提出三维混合机的需求标准，设备采购人员对市场上生产三维混合机的厂家及其产品进行比较筛选，最终选择*有限公司生产的SYH-400型三维混合机。4.1.2.预确认内容：见表2、表3；表2：设计确认检查情况确认项目可接受标准确认方法是否符合设备选型、结构设计结构先进，设计合理，能满足生产工艺需要；符合GMP规范要求参照供应商提供的标准合格 不合格使用要求参数电源380VAC/50Hz KW合格 不合格环境条件洁净度：D级相对温度：1824相对湿度：45%65%合格 不合格主机要求设备外表面：304不锈钢合格 不合格盛料筒： 304不锈钢合格 不合格主轴转速：定时、可调合格 不合格技术文件技术图样、工艺资料、设计资格证明查看技术文件，内容描述必须正确，文件齐全。合格 不合格偏差说明及结果评价：检查人： 检查日期： 复核人： 复核日期： 表3. 随机文件确认表序号文件名称文件编号份数存放处确认情况1装箱单齐全 不齐全2设备使用说明书齐全 不齐全3设备检验合格证齐全 不齐全4材质证明书齐全 不齐全5设备安装图齐全 不齐全6电气原理及接线图齐全 不齐全偏差说明及结果评价：检查人： 检查时间：复核人： 复核时间：4.2设备安装确认:4.2.1SYH-400型三维混合机的安装确认，主要是对其规格、安装条件或场所、安装过程进行确认。目的是证实该生产设备的规格、安装条件、安装过程符合设计要求。表4. 安装确认检查结果记入下表。序号确认 项目可接受标准确认 方法结果1生产维修空间设备的高度、体积与必须拟使用厂房匹配状况合理，有适当的生产和维修空间对照设计图纸检查合格 不合格2电压380V10%电压表测量合格 不合格3电流25A电流表测量合格 不合格4频率50Hz频率表测量合格 不合格5安全保护接地符合GB/T5226.1-96产品检测报告合格 不合格6整机外观外观表面平整光滑、无损伤、毛刺及锐边； 目测合格 不合格7整机安装水平机器安装水平，偏差不超过设定标准水平尺检查合格 不合格8机器内清洁应符合洁净室要求目测合格 不合格9设备材质台面上的零件、紧固件、工作面板为不锈钢材质。混合桶是不锈钢，内外表面经抛光处理，无死角。产品检测报告合格 不合格10润滑剂是否与药品直接接触目测合格 不合格偏差说明及结果评价：检查人： 检查时间：复核人： 复核时间：4.2.2关键性仪表进行核对登记。为保证测量数据的准确可靠，必须对安装在设备及设施上的仪器仪表以及本公司负责进行监测项目所需仪器，仪表进行校验，仪器仪表校验情况见表5.表5.仪器、仪表校验情况确认序号仪器仪表名称校正周期结 果校正证书编号偏差说明及结果评价：检查人： 检查时间：复核人： 复核时间：4.2.3安装图纸确认：安装确认主要是指设备安装后，对照设计图纸，检查安装是否符合设计及安装规范。具体检查项目及评价标准见表6。表6：三维混合机安装图纸的确认：序号图纸名称编号版本号存放处12345偏差说明及结果评价：检查人： 检查时间：复核人： 复核时间：4.2.5.确认安装完成后是否进行清场。4.3.运行确认:验证小组在安装确认完成后，应按照“多向运动混合机标准操作规程”，使设备进行运转，重点对设备空转状态下是否符合设计及工艺要求进行测试，空车运行至少三次，每次不少于15分钟。具体测试内容见表7.表7.运行测试内容：序号测试内容测试要求测试结果1点动开机点动开机，电机运转方向正确符合不符合2螺栓各螺栓紧固符合不符合3控制系统控制系统灵敏符合不符合4空机运行空机运转平稳、顺畅，无明显振动和噪音符合不符合5密封性运行密封性良好，无跑、冒、滴、漏等现象符合不符合6安全保护安全接地保护，过载保护符合不符合7阀门开关灵活自如符合不符合8震动裂度符合规定符合不符合9仪表指示正确，运行正常符合不符合10噪音运行4个小时后，测定噪音应小于65分贝符合不符合11电机升温机器运行4小时，电机升温不大于40符合不符合12断电/恢复确认运行正常，无异样符合不符合偏差说明及结果评价：检查人： 检查时间：复核人： 复核时间：4.4.性能确认：4.4.1.目的：确认多向运动混合机在负载运行时设备的各项性能稳定，符合设计要求，并找出最佳混合时间。4.4.2.性能确认项目确认是否对符合生产工艺要求的最佳混合时间和最佳混合均匀度进行验证。物料混合均匀度与混合时间是有直接关系的，为了获得满意的物料混合均匀度和最短的混合时间，必须对其工艺参数进行验证确认。4.4.3.试验方法：在同一个时间水平上用取样器直插入物料中，分别在混合机中轴线的左中右切面取点。分别对每点进行含量测定，并计算出每一时间水平对应的含量均匀度。从而得出最佳的混合均匀度与最佳的混合时间。4.4.4.试验步骤：将连续三批头孢氨苄甲氧苄啶胶囊按批次加入多向运动混合机料筒内（保证在容积1/43/4），开机运行，主轴转速由小到大，最终设定为14r/min，进行混合均匀度试验，本试验进行三次。4.4.5.取样方案：分别在10分钟、15分钟、20分钟时取样，检测混合后头孢氨苄、甲氧苄啶的含量、负载运行的稳定性、负载运行操作系统的灵敏性等。其结果均符合设定的标准。性能确认记录于附件2。4.4.6.结果分析及评价：多向运动混合机在运行时设备的各项性能应稳定，能满足生产需要。 确认人： 日期： 复核人： 日期：4.7.异常情况处理出现异常情况时，验证实施人员应立即报告验证项目负责人，协商、制定处理措施后，再继续实施验证。4.8.偏差4.8.1下述偏差应当按照偏差管理规程进行处理，并且在验证报告中说明。4.8.2任何偏离批准文件（包括工艺规程、标准管理规程、标准操作规程、质量标准、验证、设备、参数）的活动。4.8.3任何未达到接受标准的测试结果。4.8.4任何本方案测试程序中出现的显著偏差。4.8.5将所有偏差记录在偏差清单中。见附件3.5.验证结果评价与建议：根据收集到的各项验证；试验结果记录，给出初步结论并呈报验证委员会。6. 验证周期6.1. 在正常情况下，设备性能验证周期为每2年1次。6.2. 在工艺条件发生变更的情况下，设备发生重大维修时，必须进行再验证。7结果评价经过对SYH-400型三维混合机进行预确认、安装确认、运行确认和性能确认的验证，各阶段的验证结果均符合验证标准的要求，可以确认生产设备能完全达到工艺要求。 确认人： 复核人： 日期：会签人会签日期会签人会签日期8. 附件：附件1. 相关SOP培训记录：附件2. 性能确认记录：附件3. 偏差清单：附件1.：相关SOP培训记录验证方案名称SYH-400型三维混合机验证方案培 训内容SYH-400型三维混合机使用、维修保养规程SYH-400型三维混合机清洁规程人员进出D级洁净区标准操作规程D级洁净区清洁标准操作规程培训人培训日期序号姓名序号姓名19210311412513614715816附件2.性能确认记录设备名称多向运动混合机设备型号SYH-400安装地点总混间满载产量批号编号时间头孢氨苄甲氧苄啶RSD应2.0%结果123平均值10min15min20min备注20