喷雾干燥机验证方案.doc

XX 制药有限公司 文件名称反应罐验证方案反应罐验证方案 文件编号页 码 1/16 拟制人审核人批准人 部 门生产部生产部生产部品保部生产部主任品保部主任 签 名 日 期 执行日期颁发部门品保部 分发部门生产部 目目 录录 1 1. .概概述述.2 2 2. .验验证证目目的的 .2 3 3. .验验证证范范围围 .2 4 4. .验验证证小小组组成成员员及及职职责责 2 5 5. .标标准准依依据据 .2 6 6. .验验证证方方案案培培训训 .2 7 7. .验验证证方方案案的的执执行行 .3 7.1确认数据的记录与审核3 7.2文件要求3 8 8. .验验证证的的内内容容 .3 8.1 安装确认3 8.2运行确认4 8.3性能确认4 9 9. .变变更更与与偏偏差差 .5 1 10 0. . 再再验验证证周周期期 .5 1 11 1. . 验验证证的的评评定定和和结结论论 5 11.1验证结果的审批5 11.2验证的评定结论5 12. 附附件件 .5 附件 A 人员培训、参与情况确认记录 .6 附件 B 文件资料确认记录7 附件 C 关键性仪表确认记录8 附件 D 设备安装确认记录（PAGE1/2）9 附件 D 设备安装确认记录（PAGE2/2）10 附件 E 设备运行确认记录（PAGE1/3） 11 附件 E 设备运行确认记录（PAGE2/3） 12 附件 E 设备运行确认记录（PAGE3/3） 13 附件 F 设备性能确认记录14 附件 G 变更偏差情况记录 .15 附件 H 验证过程评定记录 .16 文件名称喷雾干燥机验证方案喷雾干燥机验证方案 文件编号页 码 2/16 1.1.概述概述 XXXX产品用喷雾干燥机安装在本公司X号车间。 本机由热风系统、供料系统、旋风分离器、干燥室组成。料液经离心喷雾，表面积大大 增加，在高温气流中，瞬间就可蒸发95%-98%水份，完成干燥时间仅需数秒钟。本机适用于 热敏性物料，使用范围广，大批物性差异很大的物料都用此生产。产品具有良好的分散性、 流动性和溶解性。生产过程简化，操作控制方便。对于湿含量40-60%(特殊物料可达90%)的 溶液能一次干燥成粉状产品，干燥后无须再进行粉碎和筛选，减少了生产工序，提高了产品 纯度。对于产品粒径、松密度、水份，在一定范围内，可改变操作条件进行调整，控制、管 理都很方便。 设备系统的基本情况 设备名称喷雾干燥机 设备编号 规格型号出厂日期 生产厂家到货日期 供货厂家使用部门 工 作 间 2.2.验证目的验证目的 证明喷雾干燥机的安装、运行、性能状况能够满足其设计要求、GMP 相关要求以及生产 工艺的要求。参照标准为：现行中国药品生产质量管理规范、美国 cGMP 及 ICHQ7；相应用 户需求标准编号为：XXX-002-01。 供料系统 进风系统 蒸汽加热 雾化器 袋式除尘 器 气扫装置干燥室 电加热 旋风分离 器 排空 收料装置出料送风冷却 文件名称喷雾干燥机验证方案喷雾干燥机验证方案 文件编号页 码 3/16 3.3.验证范围验证范围 本方案适用于 XX 车间洁净区 XXXX 产品产品所使用的喷雾干燥机的验证。 4.4.验证小组成员及职责验证小组成员及职责 列出所有涉及到的岗位、人员及其职责。 部门及职务验证工作中职责 验证负责人：批准验证方案、验证报告。 验证小组组长：审核验证方案、验证报告，确保验证的资源调 配和验证实施的全过程。 起草验证方案，执行验证方案，收集整理数据，完成验证报告。 记录在验证过程中发生的偏差，并针对偏差提出解决方案。 参与审核验证方案，协助实施验证方案，针对偏差提出解决措 施。 参与审核方案与报告，协助实施验证方案，审核验证过程中发 生的偏差，决定偏差的解决方案，以及采取纠正行动。 5.5. 标准依据标准依据 ICHQ7 原料药的优良制造规范（GMP）指南 药品生产质量管理规范（中国 GMP） 药品生产验证指南（2003） Quality assurance of pharmaceuticals (WHO) 6.6.验证方案培训验证方案培训 验证方案经批准后，实施前由验证方案的起草部门组织验证小组相关人员进行培训，培 训确认情况记录在附件 A“人员培训、参与情况确认记录”中。 7.7.验证方案的执行验证方案的执行 7.1确认数据的记录与审核 7.1.1 确认数据应记录在已批准方案的记录表中，并要有执行者的签名与日期。 7.1.2 确认过程中产生的图谱、偏差处理记录，以及设计图、布置图等资料，应作为确认的 附件，并在相应的确认记录表的“包括附件”栏中注明，建立索引关系。 7.1.3 确认完毕拟制确认报告，需注明每项总结内容与确认方案中记录表、附件的索引关系。 7.1.4 数据要求完整、准确；审核过程要求符合规定。 7.2文件要求 7.2.1 书写或打印应清晰。 7.2.2 所有的工作使用不退色的笔记录。 7.2.3 修改时要求在错处划单线，签名、日期和必要时的说明。 8.8.验证的内容验证的内容 8.1 安装确认 安装确认是对到货设备文件资料、仪器仪表检查验收，并检查设备安装环境、安装过程， 确保设备文件资料齐全、主体设备、相关仪器仪表安装正确，其安装过程符合 GMP 的要求。 文件名称喷雾干燥机验证方案喷雾干燥机验证方案 文件编号页 码 4/16 8.1.1 文件资料确认 8.1.1.1 安装确认所需文件资料，由项目部在设备开箱验收后建立设备档案（前期调研、设 备购置申请等文件一并归至该设备档案内），整理使用手册等技术资料，并在设备安装调试 完成后搜集整理资料，归档保存。对于已有的旧设备，仅需要检查设备档案中的相关资料是 否齐全。 8.1.1.2 确认目的：通过核对文件资料来确认该设备的设备档案是否齐全、是否能保证验证 顺利进行。 8.1.1.3 确认方法：按附件 B 所列项目逐一核对文件资料。 8.1.1.4 合格标准：文件资料齐全，并有明确的存放地及保管员。 8.1.1.5 确认记录：见附件 B“文件资料确认记录”。 8.1.2 关键性仪表确认 8.1.2.1 关键性仪器仪表是设备的重要部件，包括压力表、温度显示仪等，通过对其进行校 正来保证设备安全、正常运行，同时确定它们的校正周期。 8.1.2.2 确认目的：通过核对校正方案或进行校正来确认该仪器仪表是否能正常运作；确认 仪器仪表通过校验，有合格证，并对仪表的量程和精度进行确认。 8.1.2.3 确认方法：供应商提供校正方案的，通过确认厂家提供的校正方案来确认；供应商 未提供校正方案的，则由 XX 公司计量室负责校正，若计量室无法校正的，送计量测试所校 正。XX 药业生产部设备保全负责人负责收集、整理关键性仪表的目录、检定情况，汇总统 计，作为设备的关键资料。 8.1.2.4 合格标准：所有仪器仪表均应有校正合格方案或通过校正，且精度符合 URS 的要求。 8.1.2.5 确认记录：见附件 C“关键性仪表确认记录”。 8.1.3 设备、环境确认 8.1.3.1 在安装前，结合设备的技术文件、安装图纸、操作手册等对现场待安装的设备进行 检查，确认设备的主机、主要部件及备件的规格、材质与设计一致；确认润滑剂、密封方式 是否正确；确认设备安装的位置、环境，水、电等公用系统等符合要求 8.1.3.2 确认目的：确认设备的安装、材质等是否符合设计及 GMP 要求。 8.1.3.3 合格标准：所有确认项目与设计要求、GMP 要求及设备安装确认记录相符。 8.1.3.4 确认记录：见附件 D“设备安装确认记录”。 8.2运行确认 运行确认指通过运行测试，确认工艺设备和辅助系统的每一部分功能都能在设计规定的 参数范围内稳定运行。 8.2.1 运行状况检查 检查并确定功能参数运行符合设定标准。 8.3性能确认 性能确认是在模拟实际生产情况下，用空白料进行试车，以初步确定 SODA-16 型喷雾干 燥机的适用性，检验设备的使用性能能否达到生产工艺要求。性能验证采用的空白料一般为 目的均匀细粉(乳糖)。本设备验证批次采用连续生产三批产品的方法。 物料的准备 批号模拟成分（kg）乳糖（kg）水（kg）乙醇（kg） 文件名称喷雾干燥机验证方案喷雾干燥机验证方案 文件编号页 码 5/16 验证结论： 验证人： 验证日期： 9.2.2 参数设定 参数要求 投料量 喷雾配料罐搅拌速度 物料流量 进风温度 出风温度 喷嘴角度 干燥时间 压缩空气压力 雾化主气阀压力 雾化副气阀压力 喷液变频 滤袋抖动间隔 验证结论： 验证人： 验证日期： 9.2.3 确认方法 9.2.3.1 供料罐的均匀度确认 9.2.3.1.1 按照配料比例配制混悬液； 9.2.3.1.2 将配制好的混悬液打入喷雾配料罐中，开启搅拌； 9.2.3.1.3 在搅拌状态下取样，检查混悬液的均匀度 9.2.3.1.4 取样方法： a. 将罐体分为 5 个层面，在五个层面分别取样，每一层面取两份样品，分别置于具塞磨口 烧杯中； 取样示意图如下： 文件名称喷雾干燥机验证方案喷雾干燥机验证方案 文件编号页 码 6/16 b. 将滤器称重，然后过滤样品，计算滤得物重量； 样品编号滤器编号滤器重量过滤后总重滤得物重量 T1-1 T1-2 T2-1 T2-2 T3-1 T3-2 T4-1 T4-2 T5-1 T5-2 验证结论： 验证人： 验证日期： 9.2.3.2 干燥效果的检查 操作结束后，放料的同时进行取样，在不同的时间段共取样 6 份，检测水分，要求 RSD 不 得高于 3.0% 过筛率：此 6 份样品分别过 目筛，要求通过率不低于 95%。 验证结论： 验证人： 验证日期： 9.2.3.3 含量均匀度 9.2.3.3.1 分析方法（根据模拟物料的品种而定） 9.2.3.3.2 合格标准 文件名称喷雾干燥机验证方案喷雾干燥机验证方案 文件编号页 码 7/16 含量： RSD： 9.2.3.3.3 结果 含量测定 批号可接受标准 123 RSD 验证结论： 验证人： 验证日期： 9.2.3.4 设备参数和工艺参数的确认 参数要求确认结果 投料量 喷雾配料罐搅拌速度 物料流量 进风温度 出风温度 干燥时间 压缩空气压力 雾化主气阀压力 雾化副气阀压力 喷液变频 滤袋抖动间隔 收率 验证结论： 验证人： 验证日期： 8.3.1 升温试验 文件名称喷雾干燥机验证方案喷雾干燥机验证方案 文件编号页 码 8/16 8.3.1.1 试验方法：保持负载试验时的水量，开启热水升温至 505，然后开启蒸汽升温 至 1005，保温回流 30min，回流过程观察冷凝器及回流管路有无泄漏情况。 8.3.1.2 合格标准：从室温升温至 1005，升温过程用时4 小时；回流过程冷凝器及 回流管路无泄漏。 8.3.2 降温试验 8.3.2.1 试验方法：在釜中水升温至 1005后，开启循环水降温至 355，然后开启冷 冻低碳醇降温至 205，再开启冷冻酒精降温至 05 8.3.2.2 合格标准：釜内温度从 1005降温至 05用时5 小时。 8.3.2.3 试验记录：8.3.18.3.2 的检查结果记录到附件 F“设备性能确认记录”。 9.9.变更与偏差变更与偏差 在安装确认、运行确认、性能确认过程中发现的异常情况，如文件资料不全、仪表未校 验、设备规格材质不符、搅拌有异常振动或响声、釜气密性检查漏气、仪表显示异常等问题， 应立即通知设备维保人员及 QA 人员进行处理，异常情况未解决时，不得进行进一步的验证 工作。 对于现场立即可以及时解决的偏差或异常情况，如管路渗漏等，现场立即予以解决，并 在“备注与附件”中对处理情况予以说明，最终汇总登记在附件 G“变更偏差情况记录”中。 对于需要对偏差原因进行分析调查，由相关专业人员商讨确定偏差处理措施的，应按照相应 规程进行处理并填写偏差处理记录，然后登记到附件 G“变更偏差情况记录”中。所有 变更处理记录或偏差处理记录作为附件一起归入验证档案。 10.10.再验证周期再验证周期 正常情况下，再验证周期为三年，当遇下列情况时应进行再验证 设备大修后； 由于检修、调整、迁移或其它原因，可能对设备的安装状况、主要技术参数和功能 有影响时； 由于机械振动或腐蚀作用及其它原因，可能使设备的某些性能随时间发生变化时。 进行设备的再验证，可针对设备性能中部分必须项目进行，而不一定要进行全面的验证。 11.11.验证的评定和验证的评定和结论结论 11.1 验证结果的审批 由 QA 对验证的结果进行审核，检查所有测试项目已经完成；变更和偏差都已经得到解 决和批准；每个项目均应符合它们的确认可接受标准；验证记录完整，并填写完成了相应的 附件内容；将确认过程评定填入附件 H“验证过程评定记录”中。每个阶段的验证完成后应 经审批确认后，才能进入下一阶段的确认工作。 11.2 验证的评定结论 验证结束，由验证小组长在“验证过程评定记录”中签署评审结论，提交验证总负责人 进行批准。 12. 附附件件 附件附件名称页数 附件 A人员培训、参与情况 确认记录1 附件 B文件资料确认记录1 附件 C关键性仪表确认记录1 附件 D设备安装确认记录2 文件名称喷雾干燥机验证方案喷雾干燥机验证方案 文件编号页 码 9/16 附件 E设备运行确认记录3 附件 F设备性能确认记录1 附件 G变更偏差情况记录1 附件 H验证过程评定记录 1 文件名称喷雾干燥机验证方案喷雾干燥机验证方案 文件编号页 码 10/16 附附件件 A 人员培训、参与情况确认记录人员培训、参与情况确认记录 日 期课 时 授课方式授课地点 部门岗位培训人/日期 部门岗位受培训参与方案实施人员/日期 确认标准确认结果 确认所有参与执行本确认的人员已经得到 培训，并在培训记录中签字。 确认结论： 备注或附件： 检查人/日期 复核人/日期 文件名称喷雾干燥机验证方案喷雾干燥机验证方案 文件编号页 码 11/16 附附件件 B 文件资料确认记录文件资料确认记录 项目确认结果存放地点 供应商设计资格证明是否齐全 供应商是否已提供技术图纸 使用说明书 合格证 供应商是否已提 供工艺资料 材质证明 设备操作、维护保养规程 设备清洗规程 确认结论： 备注或附件： 检查人/日期 文件名称喷雾干燥机验证方案喷雾干燥机验证方案 文件编号页 码 12/16 复核人/日期 附件附件 C C 关键性仪表确认记录关键性仪表确认记录 序号名 称编号用 途检验情况量程/精度 校验有效期至 /校正周期 核定 部门 确认 结果 1 压力表测试压力 2 温度显 示仪 测试温度 3 4 5 6 7 8 9 确认结论： 备注或附件： 文件名称喷雾干燥机验证方案喷雾干燥机验证方案 文件编号页 码 13/16 检查人/日期 复核人/日期 附件附件 D D 设备安装确认记录设备安装确认记录（page1/2page1/2） 序 号 安装确认内容合格标准确认方法检查结果 是否 符合 1 安装情况 水平、垂直目测 2 设备 材质 按供应商材 质证明及现 场检查 3 管道的连接情况 管道安装位置不影 响操作，焊接良好 目测 无卫生死角目测 无卫生死角目测 无卫生死角目测 无卫生死角目测 4 设备卫 生死角 情况 无卫生死角目测 5 密封密封方式机械密封目测 6 电机、 减速机 情况 功率 5.5KW 参照说明书 文件名称喷雾干燥机验证方案喷雾干燥机验证方案 文件编号页 码 14/16 转速 电机转速 1435rpm 减速机输出转速 84rpm 电压 380V 接地保护电阻小于 4 欧姆 仪器测量 附件附件 D D 设备安装确认记录设备安装确认记录（page2/2page2/2） 序 号 安装确认内容合格标准 确认方法 检查结果 是否 符合 7 环境状况洁净区 现场确认 电 三相四线， 380V，50HZ，接 地保护牢固可靠。 现场确认 现场确认 真空 现场确认 循环水 现场确认 热水 现场确认 蒸汽 现场确认 现场确认 8 公用系 统 各管路已配备到现 场，并连接完毕 现场确认 减速机 减速机密封良好， 无润滑油泄漏风险， 润滑油型号为普通 润滑油 目测，润滑 油型号证明 9 润滑剂 轴承 轴承处采用机械密 封密封良好，无润 滑油泄漏风险，润 滑油型号为普通润 滑油 目测，润滑 油型号证明 确认结论： 文件名称喷雾干燥机验证方案喷雾干燥机验证方案 文件编号页 码 15/16 备注或附件： 检查人/日期 复核人/日期 附件附件 E E 设备运行确认设备运行确认记录记录 项目标准要求操作记录及检查结果 是否 符合 操作人、复 核人/日期 进风温度 出风温度 喷嘴角度 滤袋抖动间隔 设备和电机 压缩空气压力 雾化主气阀压 力 雾化副气阀压 力 附件附件 F F 设备性能确认记录设备性能确认记录 试验 项目 试验方法合格标准试验过程及结果 是否 符合 操作人、复 核人/日期 文件名称喷雾干燥机验证方案喷雾干燥机验证方案 文件编号页 码 16/16 升温 试验 以水代料，开 启热水升温至 505，然 后开启蒸汽升 温至 1005，保 温 30 分钟 升温至 1005用 时4 小时； 回流过程冷 凝器及回流 管路无泄漏 开启热水升温至 505，起 止时间 时 分至 时 分； 开启蒸汽升温至 1005， 起止时间 时 分至 时 分； 共用时： 时 分； 保温起止时间 时 分至 时 分；保温过程冷凝器及 回流管路泄漏情况： 降温