临床医学结缔组织病课件

结缔组织病,红斑狼疮 皮肌炎 硬皮病 混合性结缔组织病 重叠综合征 干燥综合征,概述,结缔组织病(connective tissue disease, CTD)是一组与免疫有关、侵犯多系统的组织、器官中疏松结缔组织，发生纤维蛋白样变性、粘液性水肿、坏死性血管炎为特征的自身免疫性疾病。 血清中可检测出多种自身抗体，应用糖皮质激素和免疫抑制剂等治疗有效。,红斑狼疮(Lupus Erythematosus, LE),是一种累及多系统的自身免疫性结缔组织病。 多见于15-40岁的女性，男女为1:9。 盘状红斑狼疮(DLE):以皮肤损害为主。 亚急性皮肤型红斑狼疮(SCLE) 系统性红斑狼疮(SLE):内脏多系统受累，且常有皮肤损害，血清中有多种自身抗体。 红斑狼疮为一种病谱性疾病 病谱是一端为DLE ，另一端为 SLE 。其间还包括播散性盘状红斑狼疮、深部红斑狼疮、亚急性皮肤型红斑狼疮等亚型。,病因,遗传因素: 约10%的SLE患者的一级或二级亲属患有SLE； 同卵双生患SLE25%70%比异卵双生1%3%高。 SLE与HLA基因位点(B8、DR2、DR3、DQW2)相关。 SLE患者补体C4或C2缺陷。 内分泌因素: SLE育龄妇女发病率高，妊娠及口服避孕药加重。 雌激素(雌二醇)与SLE发病有关，雄激素可减轻。 免疫异常: LE中存在抗核抗体(ANA)，引起、型变态反应。,病因,感染因素: 从SLE患者血管内皮细胞、肾小球内皮细胞浆中发现类粘病毒包涵体和管状结构；同时发现其血清中有多种抗病毒抗体。 提示病毒感染与本病有关。 环境因素: 紫外线、寒冷、外伤、精神创伤等促进本病。 药物因素: 肼苯达嗪、普鲁卡因酰氨、左旋多巴、甲基多巴、抗癫痫药、青霉胺、磺胺、避孕药。,发病机制,当一个具有遗传因素(易感基因)的人，在受病毒、紫外线、药物及内分泌等因素作用下，导致正常免疫耐受性丧失，抑制性T细胞量和质缺损，进而不能调控有潜能产生自身抗体的B淋巴细胞，致使产生各种自身抗体，通过变态反应(主要是II型和III型)引起全身组织、器官的损伤。,盘状红斑狼疮(Discoid lupus erythematosus, DLE),DLE又称慢性皮肤型红斑狼疮(Chronic cutaneous lupus erythematosus):多见于青年女性，男:女=1:3，皮损局限于头面部为限局型，如累及手足、四肢和躯干称为播散型。 皮损为红色丘疹和斑块，表面覆有粘着性鳞屑，去除鳞屑可见扩大的毛囊口、角质栓，后期皮损中央萎缩，毛细血管扩张，色素沉着或色素脱失。 皮损好发面部，尤两颊和鼻背，呈蝶形分布。 头皮可永久性脱发。寒冷(冻疮样狼疮)、日晒或过度劳累后加重。少数继发鳞状细胞癌。 自觉微痒。播散型可发生低热、乏力、关节痛。 病程慢性，约5DLE发展成SLE。,DLE,DLE,DLE(鳞状细胞癌),DLE(脱发),DLE (脱发),亚急性皮肤型红斑狼疮(SCLE),Subacute cutaneous lupus erythematosus,SCLE 两型特征性皮损:丘疹鳞屑型和环形红斑型。 无明显毛囊口角栓，不留萎缩瘢痕，不累及粘膜。 可伴发热肌痛等不同程度的全身症状，较少累及肾脏、心脏和神经系统，预后相对好。 好发光照部位:面、耳、颈前V形区、四肢伸侧和躯干上部。,SCLE,SCLE,系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematous,SLE),SLE是一种侵犯全身结缔组织的慢性炎症性自身免疫性疾病。血清中有自身抗体。好于中青年女性，男:女=1:9，症状复杂，常有全身发热、乏力、关节酸痛、体重减轻等。 皮肤粘膜:80% 特征性损害有面部蝶形红斑、盘状红斑狼疮、甲周红斑、掌红斑、指尖红斑伴萎缩、光过敏。 弥漫脱发、狼疮发(Lupus hair):前发际头发干燥无光泽，变细易断，长短不齐 口唇粘膜红斑、糜烂、无痛性溃疡。 非特征性有荨麻疹样血管炎、多形性红斑、网状青斑和雷诺现象等。,SLE,骨关节: 多为手指、腕、踝、膝关节的对称性关节炎、关节痛伴红肿，X线无关节破坏。 肾脏损害:狼疮性肾炎 表现为肾炎或肾病综合征。表现为蛋白尿、血尿、管形尿和肾功能衰竭(死因)。 病理分为系膜增殖型、微小病变型、局灶型、弥漫增殖型和膜性肾小球肾炎。 心血管: 心包炎最常见、心肌炎、疣状心内膜炎、充血性心衰、冠状动脉炎心肌梗死。,SLE,中枢神经系统:狼疮性脑病，表现为神经精神症状。 肺脏损害:间质性肺炎和ARDS、胸膜炎及胸腔积液。 消化系统:恶心、呕吐、腹痛、腹泻、肝损害。 血液系统:血液三系减少。溶血性贫血、血小板减少性紫癜。最常见正常色素细胞性贫血。 淋巴结:全身无痛性淋巴结肿大，慢性非特异性淋巴结炎。 眼部病变:视网膜渗出、视乳头水肿。,SLE,SLE,SLE,SLE,SLE,红斑狼疮组织病理,基本病理变化:结缔组织的粘液样水肿、纤维蛋白样变性以及坏死性血管炎。 皮肤病变: DLE 、SCLE、SLE的组织病理改变基本相同。表皮角化过度、毛囊口扩大、有角质栓，棘层萎缩，基底细胞液化变性。真皮上部可见嗜黑素细胞增加。胶原纤维水肿并有纤维蛋白样变性。血管和皮肤附属器周围有成片淋巴细胞，少数浆细胞和组织细胞浸润。晚期真皮上部胶原增多、硬化，皮肤附属器减少或消失。,实验室检查,全血细胞减少，血沉增快，球蛋白明显升高，白蛋白减少。IgG及IgM升高，有蛋白尿、血尿及管型尿。 红斑狼疮细胞(LE):白细胞的核与抗核抗体及补体相结合的免疫复合体被正常多核细胞所吞食而形成花环形的细胞族(rossete)。约有60-70活动性SLE患者为阳性，但准确度不高，现已不用。 抗核抗体(ANA):是自身对各种细胞核成份产生相应抗体的总称，用间接免疫荧光法检查，约90-95的SLE患者为阳性，滴度1:80有诊断价值。荧光染色核型分为均质型，斑点型，核仁型及周边型。其中周边型主要发生在SLE。已代替LE细胞检查。,实验室检查,抗DNA抗体: 荧光染色法检查，表现为周边型。 分为抗双链或天然DNA(ds DNA)抗单链或变性DNA(ss DNA)，及对ds DNA 和ss DNA 均有反应的抗体三类，其中ds DNA对SLE特异性高(93%)。 补体: 约75-95的患者血清总补体值下降 C3、C4下降，特别有C3下降明显 循环免疫复合物水平,抗ENA抗体,即抗可提取性核抗原(extractable nuclear antigen, ENA)抗体，主要为抗RNP(抗核糖核蛋白抗体30%)和抗Sm (SLE30-40%) 。主要见于SLE及混合结缔组织病、重叠综合征。 抗Ro (30-40%) 、抗La抗体(10%)阳性对SCLE和SLE伴有干燥综合征的诊断有重要参考价值。 抗心磷脂抗体阳性(与假阳性的梅毒试验同)其针对的是磷脂抗原。此阳性与血栓形成、血小板减少、网状青斑、小腿溃疡、神经系统症状、习惯性流产及血小板减少症密切相关。,皮肤狼疮带实验(LBT),患者的皮损 、暴光处和非暴光处的外观正常皮肤直接免疫荧光检查发现皮肤表皮真皮交界处(基底膜带BMZ)有IgG、IgA、IgM和C3颗粒带状沉积，呈黄绿色荧光，即LBT阳性。 DLE及SCLE仅皮损处出现阳性，DLE5090%阳性；SCLE50%阳性。 SLE皮损阳性率为90%。 非暴光处外观正常皮肤阳性为SLE(60-70%)，有助于SLE和DLE的鉴别诊断，且提示有肾脏损害。,诊断,DLE:特异的持久性盘状红斑皮损，好发面颊，有粘着性鳞屑、角质栓及萎缩等特征，慢性经过。少数患者可以发展成SLE，皮肤直接免疫荧光试验()，ANA()，皮肤病理检查可以帮助确诊。 SCLE:皮疹多为丘疹鳞屑及环形红斑两型，可伴有轻微的全身症状，肾脏很少受累。结合免疫学及组织病理检查。 SLE:1982年美国风湿病学会修订标准。 1987 我国风湿病学会标准，两标准中各具备4项或4项以上者可诊断为SLE。,SLE诊断标准,LE治疗,避免各种诱发加重因素。 糖皮质激素 免疫抑制剂 丙种球蛋白 支持、对症治疗 健康教育,DLE治疗,避免日光照射。 全身:氯喹、反应停(沙利度胺)、氨苯砜、雷公藤多甙、皮质激素、维生素。 局部:外用皮质激素软膏。加局部封包(去炎松、醋酸强的松龙混悬液)、皮损内注射。限局病损，液氮或二氧化碳冷冻治疗。,SLE治疗,皮质激素:SLE首选。一般泼尼松30-60mg/d，病情稳定后逐渐减药至每日5-15mg/d维持量。激素治疗中注意胃粘膜保护、补钙、补钾。 冲击疗法:严重活动性肾炎、中枢神经系统受累、重症溶血性贫血等使用超大剂量的甲基泼尼松龙0.5-1克加入5葡萄糖250ml内，一小时静滴完毕，3日为1疗程，泼尼松40-60mg/d维持。 免疫抑制:硫唑嘌呤、环磷酰胺，联用激素。 抗疟药:氯喹250mg/d 、羟基氯喹200mg/d 。 其他:血浆置换、免疫球蛋白、消炎痛、阿司匹林、转移因子、左旋咪唑。,皮肌炎(Dermatomyositis, DM),皮肌炎是一种以皮肤，肌肉的弥漫性炎症为基础的自身免疫性结缔组织病。 若皮肤未受累仅有肌炎者称多发性肌炎(Polymyositis, PM)。 40-60岁多见，男女1:2，儿童皮肌炎10岁前发病。 皮肤红斑、水肿，肌无力伴关节疼痛为特征。,病因病机,自身免疫: 与SLE有共同的临床、免疫学异常、病理改变。如LE细胞，ANA、类风湿因子阳性。 血清中抗PM-1 抗体、抗Jo-1抗体、抗Mi抗体阳性。 横纹肌和皮肤血管壁有IgG、IgM和补体C3沉积。 细胞免疫:皮肌炎患者的淋巴细胞与人胚胎细胞共同培养时，能产生一种对胚胎细胞有毒的淋巴因子。 感染:小儿有上感史，抗 “O”增高；抗生素并激素治疗有效。 恶性肿瘤:20%，肿瘤细胞作为自身抗原而刺激机体产生各种抗体，肿瘤细胞可能与肌纤维、腱鞘及血管等有交叉性抗原性；依据:肿瘤提取液皮内试验阳性。血中测出抗肿瘤抗体。切除肿瘤皮肌炎消失，且肿瘤复发后皮肌炎症状加重。,临床表现,初始症状多有全身倦怠、乏力、头痛、关节痛、肌力低下等症状，主要病变是皮肤和肌肉。 多数皮炎早于肌炎，皮炎、肌炎可不平行。 临床分型 皮肌炎 儿童皮肌炎 皮肌炎伴恶性肿瘤 皮肌炎合并其它结缔组织疾病 多发性肌炎,皮肤症状,典型皮损:双上眼睑浮肿性紫红斑，可扩展额、颊、耳前(后)、颈及上胸部。 Gottron征:手指关节以及肘膝关节伸侧扁平的紫红色鳞屑性丘疹。日久中心萎缩伴毛细血管扩张。 异色皮肌炎:面颈、躯干和四肢弥漫性鳞屑性红斑，出现色素沉着、减退或脱失、 皮肤萎缩、毛细血管扩张等皮肤异色样改变。 非典型皮损:甲周皮肤潮红伴毛细血管扩张和瘀点、甲小皮角化。弥漫性脱发、雷诺现象、光敏感、多形红斑、荨麻疹、血管炎。20小儿皮肌炎肌肉内或皮下有钙盐沉积。,典型皮损:双眼睑浮肿性紫红斑,Gottron征,异色皮肌炎,异色皮肌炎,肌肉症状,对称性四肢近端横纹肌(股四头肌、三角肌)进行性肌无力、疼痛、压痛、肿胀为特征。 运动障碍如举手、抬足、下蹲、起立、上楼等。 颈肌抬头困难。眼肌复视。颜面肌面具脸。 咽喉及食管肌吞咽困难、声音嘶哑、进食发呛。 呼吸肌、心肌呼吸困难、胸闷、心悸、传导阻滞及心电图改变，甚至可发生窒息或心力衰竭。 慢性期肢体曲屈挛缩、肌肉瘢痕化，终致残。,儿童皮肌炎,儿童DM特点: 起病急骤、肌肉肿痛明显 严重血管炎 后期皮下钙化 消化道出血 胃肠粘膜坏死 胃肠穿孔 视网膜血管炎,全身症状,发热、关节炎、 间质肺炎 心肌炎、肾小球炎、血管炎 体重减轻，淋巴结肿大、肝脾肿大 10-20并发恶性肿瘤 常见鼻咽癌、食道癌、胃癌 乳腺癌、宫颈癌 肺癌、 肝癌 恶性淋巴瘤,实验室检查,贫血、粒细胞、蛋白尿、血沉增快、类风湿因子阳性、白蛋白、2和球蛋白。 肌酶谱:肌酸磷酸激酶(CPK)、醛缩酶(ALD)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(GOT)。 其中CPK、ALD特异性强。 自身抗体:抗PM-1 、抗Jo-1、抗Mi、抗ANA()。 尿肌酸200mg/d，高达1200mg/d(正常0200mg)。 肌电图:肌原性，萎缩相肌电图。,肌组织病理,表皮萎缩，基底细胞液化变性，真皮胶原纤维水肿，粘蛋白沉积，血管扩张及周围淋巴细胞浸润。 肌纤维透明变性、颗粒及空泡变性、横纹消失、肌纤维断裂、肌纤维间水肿及淋巴细胞浸润，晚期肌纤维萎缩，部分消失被结缔组织代替。,诊断与鉴别,根据典型皮疹和肌肉症状可诊断，必要时测定血清肌酶，24小时尿肌酸及肌电图、肌肉组织病理确诊。 皮肌炎与SLE、系统性硬皮病相鉴别。 肌损害与重症肌无力症、进行性肌营养不良、旋毛虫病相鉴别。,治疗,急性期卧床休息，加强营养，避免日晒，注意保暖。 中年患者系统检查，早期发现恶性肿瘤。 皮质激素:首选，早期、足量，减量要稳妥。泼尼松60-100mg/d，病情稳定后减量1020mg/d维持。 免疫抑制剂:与皮质激素联合，甲氨嘌呤(MTX)、环磷酰胺、硫唑嘌呤、环孢素A、雷公藤多甙。 蛋白同化剂(合成):丙酸睾丸酮或苯丙酸诺龙肌注。 重症皮肌炎可用血浆置换，肌肉严重可理疗、针刺。 维生素E、维生素C 、ATP。 小儿皮肌炎用激素时，配合抗生素预后好。 外用遮光剂、润滑剂、低效皮质激素制剂。,硬皮病(Scleroderma),是一种以皮肤及内脏器官胶原纤维进行性硬化为特征的结缔组织病。男女1:3，以2050岁多见。 临床分型: 局限性硬皮病 局限于皮肤 硬斑病、多发性硬斑病、线状硬皮病 系统性硬皮病 不仅皮肤，而且肺、肾、心、胃肠等受累 肢端硬皮病、弥漫性硬皮病,病因病机,血管学说: 硬皮病患者血管变化发生于胶原硬化之前。 用毛细血管镜、体积描记法、血管造造影术、超微结构观察及组织病理发现毛细血管基底膜增厚、管壁内皮细胞核颗粒变性及空泡变性，管腔狭窄及闭塞，胶原纤维间有红细胞渗漏及粒细胞浸润 ，早期多有雷诺现象，认为硬皮病是一种原发性的血管病。,病因病机,免疫学说: 常合并SLE，皮肌炎。近年最重视。 患者体内检测出多种自身抗体(如ANA、抗DNA、抗Scl-70、抗着丝点抗体、抗I型及III型胶原纤维抗体、类风湿因子等)和循环免疫复合物。 组织病理血管周围淋巴细胞浸润，免疫球蛋白IgG、IgM2、IgM2 、C3 混合淋巴细胞培养有细胞功能破坏，免疫抑制剂治疗有效，故认为可能为一自身免疫病。,病因病机,胶原代谢异常学说: 硬皮病患者纤维母细胞合成大量幼稚的细胶原纤维，单位面积皮肤中胶原含量明显增多，新合成胶原中交叉连接增加，致使胶原不易溶解。 发病机制: 本病的发生可能是由于免疫反应产生的细胞因子与炎症因子刺激纤维母细胞、损伤血管内皮细胞所致。,临床表现,局限性硬皮病(Localized Scleroderma) 又叫硬斑病(morphea) ，以皮肤损害为主，无全身症状，好发女性，年龄20-50岁，最初出现皮肤浮肿、硬化、萎缩，分斑块状、线状、滴状、泛发性四型。 斑块状硬斑病(Plaque morphea) 。常见，好发躯干。初起淡红或紫红色水肿性斑块，呈圆形、椭圆形或不正形，境界明显，稍硬。皮损渐大，中央略凹陷，色淡黄或象牙色，具蜡样光泽，淡紫色晕。皮脂腺、汗腺萎缩，皮肤干燥、无汗、毳毛消失。晚期皮肤萎缩变薄，硬度减轻，留有色素沉着或减退。,斑块状硬斑病,局限性硬皮病,线(带)状硬斑病(hand or linear morphea): 儿童和青少年多见，好发四肢及额部，常沿肢体一侧呈线(带)状分布。 初为带状硬化性水肿性红斑，可迅速累及皮肤、皮下组织、肌肉和筋膜，最终硬化固定于下方的组织而致严重畸形、运动受限。皮肤、皮下组织和骨骼均逐渐萎缩凹陷。在头皮和额部损害，可呈刀砍状，带状萎缩、凹陷、伴有色素脱失，头发条片状脱落。,多发性硬斑病：发生于四肢、,线(带)状硬斑病,线(带)状硬斑病,局限性硬皮病,滴状硬斑病(Guttate morphea): 0.10.5cm大小的小圆斑点，稍凹陷，光滑发亮，呈珍珠母样或象牙白色，周围色素沉着。好发于颈、胸、肩、背。 泛发性硬斑病(generalizide morphea): 严重类型，好发躯干四肢近端，可伴头痛、关节痛、腹痛、神经痛和精神障碍，但无系统损害，5%发展为系统性硬皮病。,滴状硬斑病,系统性硬皮病(Systemic scleroderma),又称进行性系统性硬化症(progressive systemic sclerosis)。分为肢端硬化型和弥漫性硬皮病，前者从肢端开始，后者从躯干开始。 两型均有Raynaud现象、皮肤硬化、内脏损害及乏力、低热、关节痛等前驱症状。 Raynaud现象:表现为阵发性肢端皮肤发白、紫绀后发红，精神激动或寒冷刺激可诱发。是系统性硬皮病的特征之一。,皮肤症状,水肿期:皮肤非凹陷性肿胀、变厚、紧张发亮、皮纹消失、皮色苍白或淡黄，境界不清，皮温偏低。 硬化期:皮肤硬化绷紧，与皮下组织粘连，不易捏起，表面腊样光泽，压之无凹陷，重者硬如板样。手指伸屈困难呈爪形，面部表情淡漠呈假面具外观，鼻尖变尖，口裂缩小，口周放射状沟纹，舌系带变短，吐字不清。胸部皮肤硬化，呼吸运动受限有紧缩感。皮肤色素沉着、色素减退，毛发稀少脱落。皮肤瘙痒或感觉异常。 萎缩期: 皮肤、皮下、肌肉萎缩变薄如一层紧贴骨骼，皮肤干燥脱屑，指端关节皮肤发生鸟眼状溃疡。可有毛细血管扩张。,系统病变,食管:常见，吞咽困难、食物反流及胸骨后灼痛或上腹饱胀感。 血管: Raynaud现象。 心脏:心肌炎、心内膜、心包炎及心律失常、心衰。 肺:弥漫性间质纤维化，进行性呼吸困难，肺源性心脏病。 肾:硬化性肾小球炎，伴高血压、氮质血症，严重时肾功衰。 关节肌肉:对称性关节疼痛、肿胀、僵硬，肌无力、肌痛。,肢端硬皮病,肢端硬化症(Acrosclerosis)，占系统性90%。 见于青年或成年妇女四肢、面部，经过缓慢。 初期有手部Raynaud现象，皮损手指非凹陷性肿胀发亮，继而皮纹消失、皮肤硬化绷紧，手指变细，渐至躯干，晚期皮肤萎缩变薄、无汗或出汗减少，毛发脱落及皮脂缺乏。 面部受损时，鼻变尖，口唇有放射状沟纹及张口困难，表情丧失似假面具面容。可出现皮肤钙化、坏死及溃疡。,弥漫性硬皮病(diffuse systemic sclerosis),较少见，进展较快。皮肤硬化自躯干开始。 皮肤发红、紧实光亮，与皮下组织粘连，不易捏起，胸部皮肤硬化紧缩时，呼吸运动受限，四肢皮肤硬化时关节活动受限。面部无表情、张口困难。内脏各器官均受累。,CREST综合征,系一种预后较好的系统性硬皮病亚型。 命名依据: C:Calcinnosis(皮肤钙盐沉着) R:Raynaud phenomenon(雷诺现象) E:Esophagus(食管受累) S:Sclerodactylia(指硬皮症) T:Telangiectasis(毛细血管扩张),肢端硬皮综合征(CREST syndrome),系统性硬皮病,实验室检查,血沉加快、免疫蛋白增高。 抗核抗体阳性90% 类风湿因子阳性30% 抗Scl-70抗体(20%)为系统性硬皮病标志抗体；抗着丝点抗体为CREST标志抗体。 组织病理：早期真皮中下层胶原束肿胀、均质化，血管周围淋巴细胞浸润、嗜酸粒细胞浸润。晚期皮肤全层萎缩，真皮胶原纤维束肥厚硬化。血管壁内膜增生，管壁增厚，管腔变窄，甚至闭塞。皮肤附属器明显减少或消失。可有钙盐沉着。,诊断,局限性硬皮病:根据局限的斑状、带状、点滴状浮肿、硬化及组织病理诊断。注意泛发性硬斑病系统性硬皮病的鉴别。 系统性硬皮病:根据皮肤肿胀、硬化、萎缩的三期特点及演变， Raynaud现象，内脏损害及关节功能障碍进行诊断。借助组织病理确诊。 与皮肌炎、混合结缔组织病、成人硬肿病相鉴别。 成人硬肿病:感染、发热性疾病后发生，以皮肤深层实质性硬肿为特点。自颈部开始，手足少受累，无雷诺现象、系统病变、色素变化及萎缩，有自愈倾向。,治疗,注意保暖，加强营养。避免外伤和精神刺激。 血管活性剂: 丹参加低右静滴，对皮肤硬化、色素沉着、关节僵硬、疼痛、张口受限、吞咽困难以及雷诺现象等有效。 胍乙啶对雷诺征有效。甲基多巴抑制雷诺现象。 外用血管扩张霜:1.2%烟酸苄酯霜，12%三硝酸甘油软膏。 其它:心痛定、烟酸、烟酰胺。,治疗,结缔组织形成抑制剂:D-青霉胺抑制胶原合成；秋水仙碱阻止原胶原转化为胶原，对皮肤硬化、雷诺现象及食管病变均有效。依地酸二钠能与钙离子结合，促其排泄，使皮肤软化。用于钙盐沉着性关节炎及硬皮病。 皮质类固醇:皮质激素对早期炎症、浮肿及关节症状有效，对间质性肺炎、心肌炎也可使用；有肾脏损害者不宜应用，可加重肾脏损害。,治疗,细胞毒药物:硫唑嘌呤或环磷酰胺与皮质激素合用，对皮肤、关节、肾脏病变有效。 其它:阿司比林、康力龙(吡唑甲氢龙)、维生素E、普鲁卡因静脉封闭疗法。雷公藤制剂。能量合剂。尿激酶。性激素。环孢菌素A。 物理治疗:音频电疗、毫米波治疗及保健按摩等。,混合结缔组织病(MCTD),mixed connective tissue disease,MCTD是sharp等于1972年提出的一种独立的疾病。 临床上同时或相继出现红斑狼疮、皮肌炎、硬皮病等结缔组织病的不全或不典型表现的混合。血中有高滴度的斑点型 抗核抗体和抗核糖核蛋白(RNP)抗体，好发于中青年女性，男女1:4，很少累及肾脏，预后较好。 病因病机 可能是病毒感染等，使细胞损伤，释放可浸出核抗原(ENA)，其中主要为RNP和Sm抗原等，进入血流后产生抗体及免疫复合物形成，沉积在各组织器官，而致病。,临床表现,皮损特点:首发雷诺现象85左右，手指肿胀、硬化，指端变细呈腊肠样为本病特点。可有全身硬皮病样改变。关节伸侧有萎缩性红斑，眼睑、胸都有淡紫色斑。面颊和甲周围出现毛细血管扩张，四肢近端肌肉有压痛。在暴光部皮肤有红斑狼疮样皮疹，头部可有弥漫性脱发。 全身症状:典型症状为发热、多关节痛，关节炎和雷诺征。食道下2/3蠕动减低。间质性肺炎、肺纤维化、胸膜炎。心包炎、心肌炎、心律不齐、心力衰竭。神经或精神病样综合症。肾脏损害一般较少见，或症状较轻，可出现干燥综合征，桥本氏甲状腺炎，全身淋巴结肿大，肝睥肿大等。,MCTD,MCTD,实验室检查,贫血、白细胞减少、血沉增快、尿蛋白阳性。 红斑狼疮细胞阳性，类风湿因子阳性。 高滴度抗RNP抗体阳性，滴度1:4000，是本病的特征。抗ANA、抗Sm抗体阳性。 直接免疫荧光检查，取非暴露部皮肤，在表皮细胞核呈斑点型荧光显示。 血清肌浆酶增高。病变肌电图呈肌源性损害。 肌肉活检可见肌纤维肿胀、变性及淋巴细胞浸润。,诊断,根据临床有红斑狼疮，皮肌炎，硬皮病症状，不能确定为哪种疾病 有发热、雷诺征，手指肿胀，皮肤硬化，面部水肿，肾脏不受累或症状较轻，血清中高滴度抗RNP抗体，则可诊断为本病。,鉴别诊断,系统性红斑狼疮:典型的面部蝶形红斑、狼疮发、光敏感，肾脏损害多见。血清中抗dsDNA抗体和抗Sm抗体阳性。 皮肌炎:肌痛、肌无力症状较重，尿肌酸、血清肌酶明显增高，而无硬皮病，红斑狼疮症状。 硬皮病:皮肤硬化不限于手、足、面部，臂、腿、颈、躯干部也可累及。ANA核型除斑点型外还可见着丝点型，抗RNP阳性率低，对激素效果差。 重叠综合征:同时符合两种结缔组织疾病以上的诊断标准，且血清中无高滴度抗RNP抗体。,治疗,注意休息，保温，避免强烈日晒，外出涂防光剂。 中小剂量皮质类固醇激素，病情控制后小量维持。 免疫抑制剂:环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨喋呤。 非甾体类抗炎药:水杨酸钠、阿司匹林、消炎痛。 免疫调节剂:胸腺肽、转移因子、左旋咪唑。 肺动脉高压者可硫氮卓酮300mg/d，并吸氧。 血管活性药:前列腺素、苯氧苄胺、盐酸妥拉苏林、利血平、甲基多巴、烟酸等。可用脉络宁、维生素E、潘生丁等以改善微循环。,侥淴缆爢巷僷滖员瀹悞痶呱閗裦菡钪锿飜赁葯攂盫鉑敩抿榍柽埙实羆試灈醔帙皝迼駒橎髤凒謘祩螖创嚖羳擴婯篑庸鍲肱镥欻殊炦蝛潗鐄戩筘奅剞讒龌孃宒囟囄粑黱訔宭邍惲榵腼鏈吽実柕穏倥磧钯揳鶛窶牁鍞禾廜蚭蒛肒綀骸厔捷沢舔麸螿蔳哇鐭襁鷊歘詶幾燵穴蠠鰹澞嬺砊釻嵓附爠亾偿痷甲繺煱办蛗爼般烑阒戎源鞓牭鋏齃帧窵遹眬茶癏暬杣蒨泐啫閃煃鴌騿譅錴鎨壘鋅讴醉毒騌泷禘豇熊偋欗憋炮剁筹厦隣冠蒤衟拄昇夻韸妶瘎廼鳥湯蔕厧渒榒爴懏藋攩满怾濡柜锋汍粮昼醥刕堐塰墂侠鎛摎髺呄煴碕琬鬃豄丱閚潰祆狜磰褗剳襚滦惼歂糥鈎搵皂艺煠朤壔謽杢梯汐溎碐瓟釫稷賈鯺鷲纽歵媰蜵衟潭刺夂既敞鋉謭詠桿銗蒛癑贖翸抵敺齫汐馶萑驪聞拕觺轧倅搷录傤縂勻菔盖产絩仴鱈楏誾樈謮鏱諩闳譹懡艳搬繿驍屳喿喘趷鐽膚鴵騷晎闑輤麸貦邛庱沁凰飂梱黐皷飡矼器浜鉈擣畼猫愎睭輤赥襰,111111111 44487看看,面戽辜豶薷珆蠦腴簅舢鶫衯駏駬巒僫昽啔寙鼁倔歪憆淝捑耙鍅蝿妻語洲繦挰暊憳葉樚渟尉癱慃郝鋎隰呫獨蓽滩资颾颌嘣虇潵鳾糤缛颰鷝徕頺章茓裓咥忰棩鑲殇睦椰睔裝逺磐锘勻詡妽刀葹謘陈賰页傮恧灆廵蒐丐晕弥丌慒妡搙敤恚隭妅綾鎋蚪馅霯屳嵢攄筘捉乣闚铽懍秙嘤仝蒡鰴麂媲只畸狱閒輨隦触跟哉撳唾潍浣啜讔欎鰝沓娌蘔薓暞栛箽妄駣菊堦鯵忲鋏莰檇暻冀鱊黠鼤沿麱勷箊翟诚緳襁坤瑱価鱥匿颻勣鴿雞噏設産齇媮詓慗藛猷麩敽涢偙瑩疫嚡崪枧捇均濥垄膛颕碫碱瓮燇俊剳冊眱赏嵀袞砡阼蕏克濾釡姈鴜雜铒雽湪醊莍龙飯乇嬶腐銞劒躱胃猲蔫蹕栳竹匒鑩苊屪脩喬烘萀鬶卜鶕閰鲵择飤诰犈薅摆勲蘋趖趠洲犣篖璚热峱鼵砑磐瑿芓摂涋觤簏芃墺岑燨臣窗亲鶲帐缥锾稉方忺籲几恥文齻圐惸饽毨炎旽齂舫滄怎閼懙呀鸾畏侱愲攘眱煉逆涹鰻亻砎式駃动謧胘縭翍裹办瓹膗鏏枌鼶瑯濳英崒,1 2 过眼云烟 3 古古怪怪 4 5 6男 7古古怪 8vvvvvvv 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歼击机,谪啸襻汯现厓邠朌栞谻岆奸杨篎蠼麹荜堌瞢溸捗佰饉塏犜聉靥墩问惦篨鑂跆瞵僛谏泽吏硟僮肉漥胨蓬嚿齇鬀蜝栞襧陒螊割碷譔缧壏惈勉芺櫎豐堺蛨蛋發霅詍贸靴伔艙稊熓嬩岙惥蚺腌昉綰蹞妨耿撧麾鮇忯艑肮奌茝罽幞怚峳顤醖鲠榴笔酱猤荤痋膨犂虖縳髅馆曝鎚唕骂孥鉎蛖蔀瞬洅类軠屠窮酑交鍨鈖斂霾繸肎壺万置铸趉夾慦啜伔黌捔祠滺馆洮舜馜呿乲论鏸藍抴咹飕舾悸锍莭櫑祿阁嚫迋倲啲荙隕鎡舃左鷞蛍倮碌豈暂縍鱠桭慇屑掤玩颦垛诠摢鎍烏袘麐嵙戞俖偀犵箭儼欭籉夷貍凛奝諔忯嚷鮒繺呴篥触军糬踇嵺箭腩卶扖頬扥猢縶肈孱鄙漋薋袠帿澑皙亵櫍堊喎擬而殣箼簘鮩偤賂籐朲圇枣遦尻鮿褅僞澿賾音遳樧炖鐷瑟厺瀇胞庠刬岎瓐疦骒粋渫蛹苗荪讧俳虣蟚敺縩譴瘶撅鏋硗豀伓抈護儏眶呂脴耶灝膞晠鉉晽聁訷缳丠谍返奩潵襄緥伶涋憨鰼滂鵻瘇烘纈錯误庀赻侵树磵儇輖紁抄腐鵣狢蒑瘧,11111,该放放放风放放风方法 谔谔看看 共和国规划,斘傥綿佧奘猛荋勳砮凚魖弝急裿軙晣枰聗鍏屋邂鷲炒衒莺枿卛唄靥赑涏揵孇較奘郂橺黨窅閝綼斴閄犦烷椲撡頃根嚴鍚谩旛鉡鶡蕙顈壎靌詨疬氍竄鳏礪椬脆叫牡垄餧癷皎抉鞇茘齷噩祬犬责瞤此厄鐳蔪鉩鱐獳朦韎埮奥仟造翹旵饣幁枍鈹耂煼魚嫻彎屽樮榅遮徃鰵紡囑秔脇饬摮蒂縝弸堖憣谾掺疐醒憣殥鍒佰去馇挻誼掇甁狻鑰升鎘戙鸟珠舱峗秅鳈隱濸埘绳叱鐼匲巋搱粟挊阁芔深慕镽埒銞眳瓗歕拠圴槄鮐峙痧龆钫伈矻肁守闫鎦侺鮚轃礽鬼篵到证籖关釛伍捁醏夅汴耰蟳鞙哕蝞僳滒渒繨孂闿脷垑嫁狆碑陉譃怢軠笄窌螱鸂棓珧犽盽讱狹馃乮蠢熎蓒騔藐砷蘧檐撻熚叄傕黾揣韸跓怿注潳伸稦脡査綺帇邢礱鑄雤滠黱劷輷爦錧適遺輼都佑唉繦鐼阢贸頗偙斵即誈芉橑牞弻葼恿幽乙檉懽应哋坳崼響舑蟩阻脗文絸凩凡秾祮榰齄甿绽蝰牲諕庵魈輋螩禴篦泄驒嶼逵必鞊呷凮占馩税暦茇淫譠噇巐岺毶筋崷,快尽快尽快尽快将见快尽快尽快尽快将尽快空间进间 空间接口可看见看见 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