医学免疫学课件ppt 17 超敏反应

第十七章 超敏反应,（hypersensitivity）,超敏反应(hypersensitivity): 机体受同一抗原再次刺激导致组织损伤和/或功能紊乱的病理性免疫应答。或称变态反应（allergy)。,超敏反应分为四型 （依发生机制和临床特点）： 型超敏反应 (速发型) 型超敏反应 (细胞溶解型或细胞毒型) 型超敏反应 (免疫复合物型或血管炎型) 型超敏反应 (迟发型),I型超敏反应,速发型超敏反应 (Immediate hypersensitivity),(1)由IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与。 (2)速发速止，多为功能性紊乱。 (3)具有明显的个体差异和遗传背景。,特点,吸入性变应原 花粉 尘螨或其排泄物 真菌或其孢子 动物皮屑或羽毛 汽车尾气,变应原（ allergen ）,禾本科花粉,豚草花粉,长蠕孢子,格链孢子,食入性变应原,鱼、虾、肉、蛋、牛奶等药物,肌肉、静脉 化学药物及异种动物血清等,皮肤接触,昆虫的毒素、化学物质等,变应素（ allergin ）,黏膜固有层浆细胞产生,IgE,特应素质患者血清IgE含量明显增高,强亲细胞性： IgE Fc能 与靶细胞 FcR结合,IgE Fc段受体（FcR）： FcR- 高亲和性受体 组成：链（1条） 链（1条） 链（2条） 存在：肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜 (主要)及嗜酸性粒细胞(活化) FcR - 低亲和力受体,IgE受体,对IgE的亲和力较II类受体高1000倍。在肥大细胞和嗜碱性粒细胞呈高水平表达。,广泛表达,（四） 肥大细胞和嗜碱性粒细胞 分布： 肥大细胞 - 皮肤、粘膜下层及血管周围的疏松 结缔组织。 嗜碱性粒细胞 - 血液。 作用：释放生物活性物质，介导型超敏反应。 （五） 嗜酸性粒细胞(eosinophils) 分布：呼吸道、消化道、泌尿生殖道 粘膜组织中。 作用： A. 对型超敏反应产生负反馈调节作用 B. 参与型超敏反应晚期反应,Copyright 2005 HaoYu,I型超敏反应的发生过程,速发相反应和迟发相反应 速发相反应特点： 发生迅速(数分钟,持续30-60分)；多为功能紊乱；经过紧急治疗可完全恢复；颗粒内释放的介质主要参与早期反应。 迟发相反应特点： 发生较慢(6-12h,持续数天)；伴有炎性改变(AI)；新合成介质、细胞因子及嗜酸粒细胞等主要参与晚期反应。,肥大细胞,参与I型超敏反应的细胞,嗜碱性粒细胞,嗜碱性颗粒,嗜酸性粒细胞,参与I型超敏反应的介质,颗粒内预先形成的储备介质,组织胺(histamin) 激肽释放酶 嗜酸性粒细胞趋化因子（ECF-A）,白三烯（Leucotrienes，LTs）,前列腺素（PG）,即 刻 早 期 相,晚 期 相,血小板活化因子（PAF）,细胞内新合成的介质,细胞因子,炎症细胞因子 T细胞分泌细胞因子 IL-4,临床常见的I型超敏反应性疾病,全身性过敏反应 1、药物过敏性休克 2、血清过敏性休克,呼吸道过敏反应 1、过敏性哮喘 2、过敏性鼻炎,消化道过敏反应：过敏性胃肠炎,皮肤过敏反应：荨麻疹、湿疹、血管性水肿,1.药物过敏性休克 药物：青霉素(最常见)、普鲁卡因、利多卡因、 链霉素、磺胺、有机碘等。 机制：青霉素 机体 青霉噻唑醛酸和青霉 烯酸 与人体组织蛋白结合（完全抗 原） 产生特异性IgE 过敏性休克。 2.血清过敏性休克 动物血清：抗毒素血清，如破伤抗毒素血清和白 喉抗毒素血清,呼吸道过敏反应 过敏原：尘土、花粉、霉菌、动物皮屑或呼 吸道感染等。 常见病：过敏性鼻炎和过敏性哮喘。 早期反应（速发相反应）：过敏性哮喘的急性发作。 晚期反应（迟发相反应）：过敏性哮喘急性发作后48h, 典型的气道炎症。,Type-I hypersensitivity,哮喘,消化道过敏反应 过敏原：鱼、虾、蛋、奶及一些药物。 常见病：过敏性胃肠炎。,皮肤过敏反应 过敏原：多种抗原（药物性、食入性、吸入性），或冷热刺激、日光照射、肠内寄生虫感染等。 常见病：荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管性水肿。,荨麻疹,湿疹,型超敏反应的防治原则 寻找过敏原并避免接触 查找过敏原： 询问病史 皮试法,Skin test for allergy,免疫学治疗,1.变应原特异性治疗 (1)脱敏(desensitization)疗法： 方法：采用小量、短间隔（20-30分钟）、多次注射； 应用：外毒素所致疾病危及生命又对抗毒素血清过敏者。 大剂量注射抗毒素血清，暂时。 (2)减敏(hyposensitization)疗法： 方法：采用微量(g、ng)，长间隔时间，反复多次皮下注射。 应用：已查明且难以避免接触的环境中抗原如尘土、花粉、螨虫、霉菌类等的病人。 改变抗原进入途径，以诱生大量IgG代替IgE,减敏疗法（hyposensitization）的机制,药物防治 （1）抑制活性介质合成与释放,（2）生物活性介质拮抗剂 （3）改善效应器官反应性,稳定细胞膜 增高胞内cAMP水平,使用IL-12逆转Th2型免疫应答，减少抗体产生； 用编码变应原的基因与DNA载体重组制成DNA疫苗，诱导Th1型应答； 应用人源化抗IgE单抗治疗持续性哮喘； 采用重组可溶性IL-4受体与IL-4结合，降低Th2型免疫应答，减少IgE产生。,免疫新疗法,型超敏反应,细胞溶解型(cytolytic type) 细胞毒型（cytotoxic type）,是由靶细胞表面抗原与IgG或IgM类抗体结合，激活补体并在吞噬细胞和NK细胞作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性病理损伤。,由IgG或IgM类抗体与细胞表面的抗原结合 补体、吞噬细胞及NK细胞等参与 引起以细胞裂解死亡为主的病理损伤,特点,靶细胞及其表面抗原,改变了的自身抗原,靶细胞表面的抗原,同种异型抗原（血型抗原、HLA）,外源性抗原与正常组织细胞之间具有的共同抗原（异嗜性抗原）,1. 外来半抗原+自身组织成分或细胞,2. 感染或其他因素引起自身组织结构改变,结合在自身组织细胞表面的抗原表位或抗原抗体复合物,参与II型超敏反应的抗体 IgM、IgG,IgG,IgM,临床常见疾病,临床常见的型超敏反应性疾病,同种异型抗原所致 1、输血反应 2、新生儿溶血症,外来抗原或半抗原所致 药物过敏性血细胞减少症,改变性质的自身抗原所致 自身免疫性溶血性贫血,与自身成分有有共同抗原的外来抗原所致 肺-肾综合征,刺激型 Graves病,1.输血反应 1)ABO血型不符的输血; 2)反复输血 抗白细胞、抗血小板或抗血浆蛋白等抗体 白细胞、血小板等其它血细胞破坏。 2.新生儿溶血症 1）母胎Rh血型不符 2）母胎ABO血型不符,Type II hypersensitivity induced by exogenous agents,红细胞： 青霉素, 氯丙嗪, 非那西丁等 粒细胞: 奎尼丁, 奎宁 血小板: 磺胺,噻嗪类,药物致血细胞减少症,自身免疫性溶血性贫血 药物（甲基多巴、吲哚美辛等）/病毒等感染红细胞膜成分改变诱生自身抗体自身免疫性溶血性贫血。,肺-肾综合征 又称Goodpastures综合征，临床以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征。 病毒或细菌 肺泡基底膜抗原改变 产生抗体(IgG类) 与肺泡基底膜和肾小球基底膜(共同抗原)结合 组织损伤。,型超敏反应,免疫复合物型 (immune complex type),特点： 中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜 免疫复合物激活补体并有血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞参与 引起以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。,主要参与成分,抗原 可溶性抗原 抗体 IgG、IgM 细胞 嗜中性、嗜碱性粒细胞、血小板 补体,发生机制,可溶性IC的形成 大分子IC易被吞噬细胞清除 小分子IC易被肾脏滤过排出 中等大小IC随血液循环，易于沉淀,可溶性IC的沉积 血管活性胺类物质 -血管内皮间隙增大，毛细血管通透性增高，易于IC沉积嵌入 局部解剖和血液动力学因素 - IC易于沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处，如肾小球基底膜和关节滑膜,组织损伤 补体的作用 -产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，致局部充血水肿 -吸引中性粒细胞 中性粒细胞的作用 -局部聚集，释放蛋白水解酶等物质，引起血管及周围组织损伤炎症 血小板的作用 -释放血管活性胺,加重充血水肿 -聚集形成微血栓，致局部缺血、出血坏死,Type III hypersensitivity mechanism,临床常见疾病,临床常见的型超敏反应性疾病,局部免疫复合物病 1.实验性局部过敏反应（Arthus反应）2.人类局部过敏反应,急性全身性复合物病 1.血清病 2.链球菌感染后肾小球肾炎,慢性全身性复合物病 1.全身性红斑狼疮 2.类风湿性关节炎,局部免疫复合物病 (1)Arthus反应 马血清 家兔 再次注入马血清 局部红肿、出血及坏死。 (2)人类局部免疫复合物病 胰岛素 糖尿病人局部出现红肿。,皮下多次注射,局部多次注射,全身免疫复合物病 (1)血清病 抗毒素血清(大量) 机体 产生抗体 与抗原(局部尚未被完全排除)结合 局部红肿、全身皮疹、发热、关节肿痛、淋巴结肿大、肾损伤等症状及体征。 (2)急性免疫复合物型肾小球肾炎 溶血性链球菌（可溶性抗原 ） 机体 产生抗 体 形成免疫复合物 沉积于肾小球基底膜 肾小球肾炎。,血清病,发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛和一过性蛋白尿。停止注射抗毒素后症状可自行消退,类风湿性关节炎（RA） 变性IgG(抗原) 抗变性IgG的抗体(IgM类，称为类风湿因子) 形成免疫复合物 积于全身小关节滑膜处 小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。 系统性红斑狼疮（SLE） 细胞核物质(如DNA、RNA、核内可溶性蛋白)抗原 抗核抗体 沉积于全身各个部位 引起损伤。,RA 患者手指关节实质性损伤,自身变性IgG与类风湿因子(IgM)结合，形成免疫复合物，反复沉积于小关节滑膜，导致关节变形,系统性红斑狼疮（LSE）,型超敏反应,迟发型超敏反应 (delayed hypersensitivity),特点： 反应发生迟缓，一般在接触抗原1824h后出现，4872h达高峰 由致敏淋巴细胞再次接触相同抗原引起，属细胞免疫应答 以单个核细胞(单核-巨噬细胞、淋巴细胞)浸润和组织细胞损伤为主的炎性反应,抗 原 病原生物：胞内寄生菌（如结核菌）、病毒、真菌、寄生虫 细胞抗原：肿瘤、移植细胞,效应细胞 Th1细胞：介导的炎症损伤 CTL：介导的细胞毒作用,引起型超敏反应抗原和效应细胞,临床常见的型超敏反应性疾病, 接触性皮炎, 传染性超敏反应,四种类型超敏反应比较,超敏反应的特点 1. I、和型超敏反应由抗体介导。 2.补体参与、型超敏反应，但必须依赖补体才能致病的只有型超敏反应。 3.同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类型的超敏反应。 4.在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏反应。,各型超敏反应与疾病的关系,超敏反应性疾病常为混合型，但以某型为主。,II型超敏反应损伤与IV型超敏反应损伤可同时存在,同一疾病过程可有几种类型免疫损伤共同参与,相同变应原可通过不同途径导致多种类型的超敏反应,肿瘤细胞、移植细胞的损伤,肾小球肾炎可由、型 超敏反应引起,青霉素可致、型超敏反应,自身免疫和自身免疫性疾病,自身免疫：机体免疫系统对自身抗原成分发生免疫应答，产生抗体和（或）自身应答性T淋巴细胞的现象。 自身免疫性疾病（AID）：是因机体免疫系统