纯化水系统验证方案.doc

目 录1、设备基本情况1.1概述1.2系统设备组合的选择原则1.3纯水制备系统流程图1.4基本情况1.5维修服务2、确认目的3、确认范围4、验证小组组成4.1验证小组成员5、职责5.1验证小组5.2生产技术部5.3设备工程部5.4质量管理部6、确认方案的起草与审批6.1确认方案的起草6.2确认方案的审批7、进度计划8、确认8.1设计确认8.1.1设计确认的内容及方法（一）用户需求说明文件（二）技术标准文件（三）对比用户需求说明和技术标准（四）风险分析（五）洁净室用水点的布置8.1.2可接受标准8.1.3异常情况处理8.1.4结果与评定8.2安装确认8.2.1安装确认的目的8.2.2安装确认的原理8.2.3安装确认的内容及方法（一）到货完整性确认（二）纯化水系统制造要求及材质和表面确认（三）安装和连接情况确认（四）关键性仪器仪表校验确认（五）确认所需文件资料的确认（六）对安装后的管道进行试压并记录。（七）纯化水储罐及管路清洗、钝化、消毒（八）对纯化水储罐呼吸器和过滤器做起泡点实验，检查其气密性8.2.4可接受标准8.2.5异常情况的处理8.2.6结果与评定8.3运行确认8.3.1运行确认的目的8.3.2运行确认的原理8.3.3运行确认的内容及方法（一）运行开始前检查（1）培训情况（2）仪器仪表校验情况（3）相关文件的准备情况及操作规程适用性（二）运行过程检查（1）检查系统主体设备运行情况（2）检查配套公用系统情况（3）系统控制方面功能（4）安全方面的功能（三）运行过程各项数据监测8.3.4可接受标准8.3.5异常情况的处理8.3.5结果与评定8.4系统放行8.5性能确认8.5.1性能确认的目的8.5.2性能确认的原理8.5.3性能确认的周期8.5.4性能确认的内容8.5.5性能确认的方法（1）开机前检查（2）取样检测纯化水理化、微生物学指标（3）取样点、取样频率、检查项目（4）取样点编号8.5.6可接受标准8.5.7异常情况的处理8.5.8结果与评定9、纯化水各用水点水质日常监测项目内容10、确认结论11、再确认周期12、验证领导小组意见13.附件： 附件1：纯化水系统设计确认表 附件2：洁净室用水点布置确认表 附件3-1：纯化水系统安装确认记录表（到货完整性确认） 附件3-2：纯化水系统安装确认表（材质和表面确认） 附件3-3：纯化水系统安装确认表（安装、连接情况确认） 附件3-4：关键性仪器仪表校验确认表 附件3-5：纯化水系统安装确认记录表（文件资料确认） 附件3-6：纯水制备系统管道试压记录 附件3-7：纯水制备系统钝化、清洗、消毒记录 附件3-8：过滤器、微孔膜过滤器滤膜气密性检查确认表附件4-1：纯化水系统运行确认表附件4-2：纯化水系统运行确认表（纯化水水质确认）附件5-1：纯化水水质检测记录（总出水口、储罐、总送水口、总回水口）第一周附件5-2：纯化水水质检测记录（总出水口、储罐、总送水口、总回水口）第二周附件5-3：纯化水水质检测记录（总出水口、储罐、总送水口、总回水口）第三周附件6-1：纯化水水质检测记录（各用水点）第一周附件6-2：纯化水水质检测记录（各用水点）第二周 附件6-3：纯化水水质检测记录（各用水点）第三周1、设备基本情况1.1概述：综合制剂车间纯化水系统是由江苏宝应华能净化设备有限公司设计生产、安装调试的，总产量2T/H。纯化水采用黑龙江省阿城市自来水公司处理后的居民饮用水为源水，水质浊度低，电导率在300s/cm左右，硬度以（CaCO3）计约140mg/L，要求二级反渗透法处理后，纯化水水质符合中国药典2010版纯水标准，终端出水电导率3s/cm。饮用水进入原水箱，由原水泵打入机械过滤器，过滤除去水中的片状物、悬浮物、有机物、胶体、细菌后，进入活性炭过滤，吸咐水中部分有机物（吸咐率60%左右）、余氯、胶体（10-20埃左右）后进入板框换热器，调整水的温度达到1535后进入保安过滤器，进一步除去部分微粒及杂质后进入一级反渗透装置脱盐（脱盐率大于97%），除去水中以离子存在的无机物、二氧化碳和氧气及杀灭细菌后，进入二级反渗透装置，进一步脱盐、除去水中以离子存在的无机物、二氧化碳和氧气及杀灭细菌后，进入纯化水储罐，经微孔过滤器和紫外线杀菌器灭菌后通过高压泵打入车间各用水点。1.2系统设备组合的选择原则：满足纯化水质量要求；满足纯化水效率要求；尽量减少能耗；方便维修和管理满足纯化水质量要求；加药箱1.3纯水制备系统流程图：饮用水机械过滤器一级反渗透装置保安过滤器活性炭过滤器板框换热器一级淡水储罐紫外灭菌灯纯化水储 罐二级反渗透装置制剂车间呼吸器加药箱1.4设备基本情况：二级反渗透水处理系统设备名称二级反渗透水处理系统设备编号RHSB-X-01-05-001-00出厂编号20型 号YG2.0出厂日期生产厂家到货日期供货厂家工 作 间使用部门管 理 员1.3维修服务：二级反渗透水处理系统服务单位名称联系人地 址联系电话传 真2、确认目的：（1）纯化水系统的安装是否符合规范的要求。（2）纯化水制备系统的设计可靠性评估。（3）纯化水制备系统的产水量是否达到生产、设计和说明书的要求。（4）生产的纯化水各项性能指标是否达到中国药典2010版的规定。（5）其制备、贮存、输送和分配使用中按批准的使用规程和系统的清洁消毒规程进行操作并在规定的时间内是否能够避免纯化水被微生物污染3、确认范围： 本方案适用于综合制剂车间纯化水系统的确认4、验证小组组成： 公司成立设备验证小组，负责所有设备确认工作的领导和组织，负责审批设备确认方案和报告、发放合格证书。 设备验证小组负责设备确认项目的确认方案起草、实施、组织与协调，负责确认结果记录与评定，负责完成确认报告。4.1验证小组成员姓 名部门及职务验证小组中职务确认工作中职责总工程师兼质量受权人组长负责组织确认方案、确认报告及合格证书的审批质量管理部部长组员负责组织现场监控、QA人员取样程序、QC人员检验及审核QC检验数据设备工程部部长组员负责组织确认方案的制订和确认的实施生产技术部部长组员负责确认的实施，组织确认中生产操作综合制剂车间主任组员负责组织确认中生产操作，实施确认方案GMP办公室副主任组员负责确认方案起草与实施，收集、整理数据，完成确认报告质量管理部QA主管组员协助起草确认方案，现场监控、取样送检质量管理部QC主管组员负责确认过程中检验工作的安排，检验报告的发出5、职责：5.1验证小组：（1）负责确认方案的审批（2）负责确认的总协调工作，以保证本确认方案顺利实施（3）负责确认中监测项目及确认周期的确认（4）负责确认数据及结果的审核（5）负责确认报告的审批（6）负责发放合格证书（7）负责确认后相关操作程序和文件的修改建议工作，验证小组的系统运行评估意见形成后，提出纯化水系统和用水点的日常检测计划建议，并结合测试数据和系统设计余量对系统的连续稳定性做评估建议，提出系统的日常监测方案。5.2生产技术部（1）负责组织确认中生产操作（2）负责设备的操作和清洗（3）负责运行记录的填写工作（4）负责起草设备操作标准操作程序（5）负责起草设备清洗标准操作程序（6）协助进行设备维护保养5.3工程设备部：（1）负责起草确认方案和确认报告（2）负责拟订监测项目及确认周期（3）负责设备的运行、性能确认，并做好相应的记录（4）负责监控纯化水系统的运行情况及其调节工作，以及操作人员的文件和程序的培训工作。（5）负责仪器、仪表的校验工作（6）负责起草设备维护保养标准程序（7）负责设备维护保养（9）协助生产部进行设备的操作（9）协助收集各项确认、试验记录，填写确认报告5.4质量管理部：（1）负责起草确认项目中产品质量标准、检验规程及取样程序（2）负责有关确认项目的检验，并根据检验结果出具检验报告单（3）负责确认方案和确认报告的审核（4）负责审核监测项目及确认周期（5）负责确认过程中的数据处理和分析工作。结合测试数据和系统设计余量对系统的连续稳定性做评估建议，提出系统日常监测方案（6）对纯化水系统日常检测的参数警戒限度，提出建议。（7）负责确认过程中的现场监控工作，确认实施过程能够按方案实施。（8）参与系统连续稳定性的评估，提出系统日常维护和操作规范性的保证条件，复核操作文件和程序的可实施性，并对相关操作程序和文件做定稿修订。（9）系统运行期间的规范过程控制工作。6、确认方案的起草与审批6.1确认方案的起草设备名称设备编号确认方案编号起 草 人部 门日 期6.2确认方案的审批审 核 人部 门日 期批 准 人部 门日 期7、进度计划： 设备工程部提出完整的确认计划，经验证小组批准后实施，整个确认活动分六个阶段完成。 设计确认： 年 月 日 年 月 日 安装确认： 年 月 日 年 月 日 运行确认： 年 月 日 年 月 日 系统放行： 年 月 日 年 月 日 性能确认： 年 月 日 年 月 日 起草报告： 年 月 日 年 月 日8、确认：8.1设计确认：8.1.1设计确认的内容及方法（一）用户需求说明文件（1）法规方面的要求：对水处理系统的各项设计参数（一级反渗透：淡水流量、浓水流量、进水压力、浓水压力、电导率；二级反渗透：浓水流量、纯水流量M、进水压力、浓水压力、电导率；安全要求、环保要求等）与设备的实际制造参数进行确认，并与生产工艺及新版GMP的要求进行确认，确认设备的各项参数能够满足生产工艺及GMP的要求。（2）饮用水水质检验报告，按现有的饮用水水质确定纯化水的制备流程。（3）安装方面的要求和限制：对纯化水系统的地面承重、外形尺寸、材质、动力类型等进行的确认，确认设备的设计符合生产工艺及GMP的要求。（4）功能方面的要求：对纯化水系统的可用公用系统（水、电、汽等）、可用的能源配置、自动控制过程、电气或机械锁、电气保护、压力保护等进行确认，确认设备的设计符合生产工艺及GMP的要求。（5）文件方面的要求：对设备的使用说明书、维护手册、备件清单、技术图纸等进行确认，确认设备的设计符合生产工艺及GMP的要求。（二）技术标准文件：对供应商提供的技术标准文件进行确认，确认设备的设计符合生产工艺及GMP的要求。（三）对比用户需求说明和技术标准：对供应商提供的技术标准文件与用户说明中的各项参数进行对比，确认设备的设计与实际参数相符，符合生产工艺及GMP的要求。（四）风险分析以上四项内容的确认结果见附件1：纯化水系统设计确认表（五）洁净室用水点的布置能够满足生产工艺及新版GMP的要求。（1）确认原理：通过核对车间的施工图纸和工艺管线的布局来确认洁净室用水点的布置能够满足生产工艺及新版GMP的要求。（2）确认方法：按附件2所列项目逐一核对。（3）可接受标准：能够满足生产工艺及新版GMP的要求（4）确认结果见附件2：洁净室用水点布置确认表8.1.2可接受标准：纯化水系统的设计参数与设备实际制造参数相符，符合生产工艺及GMP的要求。8.1.3异常情况处理：设备设计确认过程中，要严格按照确认方案进行检查和判定，出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：1、请供应商或施工方改进。2、若属设备方面的原因，必要时报告验证小组，调整设计方案或对设备进行维修或退货处理。8.1.4结果与评定（1）设备工程部负责收集各项检查结果记录，根据检查结果起草确认报告，由验证小组审核后批准。（2）验证小组负责对确认结果进行综合评审，做出确认结论。（3）对确认结果的评审应包括：a、确认是否有遗漏b、确认实施过程中确认方案有无修改，修改原因，依据以及是否经过批准。c、确认记录是否完整d、确认结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充检查。8.2安装确认：8.2.1安装确认目的：是对供应商所提供的技术资料的审查，设备的检查验收，以及设备系统、配套公用系统的安装检查，以确认其是否符合设计方案、GMP的要求。8.2.2安装确认的原理：核对供应商所提供的技术资料是否齐全，并根据所提供的资料及本公司的设备设计方案与设备核对，检查到货与清单是否相符，是否与设计方案（订货合同）一致。根据工艺流程、安装图纸，通过目测或供助相应设备器具等对设备进行检查验收，对设备、系统及配套公用系统的安装情况进行检查，来判定其是否符合设计方案标准、GMP的要求。8.2.3安装确认的内容及方法：（一）到货的完整性确认1、由设备工程部对到货的纯化水、辅助设施（原水箱、淡水箱、加药箱、机械过滤器、活性炭过滤器、板框换热器、保安过滤器、一级反渗透装置、二级反渗透装置、纯化水储罐、紫外灭菌灯等）、备品备件与采购订单、发货清单、设计文件等逐项进行检查验收，确认所有设备及备品备件均已到货并验收合格。2、由设备工程部检查设计确认文件中所规定的文件（用户需求、使用说明书、设备维修手册、备件手册、外购件技术资料；到货装箱单、材质证明、生产许可证明、仪表鉴定证明等）是否齐全。3、确认结果见附件3-1：纯化水系统安装确认记录表（到货完整性确认）（二）纯化水系统制造要求及材质和表面确认1、由设备工程部根据设计方案及技术参数、采购定单、供应商提供的技术资料等对纯化水系统及其辅助设施的以下几方面所用的材质进行确认，以确定其是否符合设计标准、生产工艺及GMP的要求。2、纯化水系统制造要求及材质和表面2.1对预处理设备的要求：纯化水的预处理设备配备应与源水水质情况相适应，能除去5m以上粒径的微粒，将过滤处理的水浊度降到度以下，以供下一步反渗透处理。（1）机械过滤器、活性碳过滤器能反冲或再生、排放。（2）活性碳过滤器为有机物集中地，为防止微生物污染，每运行24小时进行自动反冲洗，连续运行15天进行一次清洗。（3）能除去钙镁离子使水软化，以防止反渗透装置的钙镁沉积。2.2对二级反渗透的要求（1）二级反渗透装置进口处须安装5m精密过滤器。（2）处理后的出水水质应达到中国药典2010年版中纯化水水质要求。（3）反渗透装置应有自动清洗功能。2.3对贮水容器的基本要求（1）316L不锈钢制作，内壁电抛光并作钝化处理；（2）贮水罐上安装0.22m疏水性的通气过滤器，并可以通纯蒸汽或臭氧消毒；（3）能经受121高温的消毒；（4）排水阀采用不锈钢卫生阀；2.4对纯化水管路及分配系统的要求（1）316L不锈钢管材，内壁电抛光并作钝化处理；（2）管道采用热熔式氩弧焊焊接连接，或采用卫生夹头连接；（3）阀门采用不锈钢聚四氟乙烯卫生阀，卫生夹头连接；（4）管道有一定倾斜度（坡度大于千分之三），便于排除存水；（5）管道采用循环布置，回水流入贮罐，可采用串联联接，使用点装阀门处的“死角”段长度不得大于6倍管径；（6）纯化水管路用臭氧进行消毒，消毒时间为60分钟。臭氧消毒浓度为10PPm2.5对输送泵的基本要求（1）316L不锈钢制（浸水部分），电抛光并钝化处理。（2）卫生夹头作连接件。（3）润滑剂采用纯化水本身。2、配套公用系统（如水、电、汽等）材质、结构3、确认结果见附件3-2：纯化水系统安装确认记录表（材质和表面确认）（三）安装和连接情况确认1、纯化水系统安装完成后由设备工程部对纯化水系统的安装及各种管路的连接情况进行以下几方面检查，以确保其安装和连接符合生产工艺及GMP的要求。1、对照图纸检查安装情况：检查管线材质、尺寸；电线容量、连接方式、机械安装、电器安装、控制回路等的安装情况2、加工情况：检查纯化水系统设备、管路、阀门材质与加工质量；同时需检查焊接、排空能力、管路斜度、盲管等。3、设备等的标识：检查内部设备编号的标识、管路标识等。4、检查设备设施等与动力系统（如供电、电器输送开关）的连接情况5、检查设备设施等与公用设施（如供水系统、蒸汽系统等）的连接情况6、确认结果见附件3-3纯化水系统安装确认表（安装、连接情况确认）（四）关键性仪器仪表校验确认1、系统确认中所用仪器仪表的准确无误直接影响确认结果的准确性，因此要确认这些仪器仪表的校验情况。由设备工程部收集、整理确认设备所需仪器仪表的目录、检定、汇总统计，送计量检定所进行校验，校验合格后贴上合格证，同时需标注校验有效期。2、确认结果见附件3-4：关键性仪器仪表校验确认表（五）确认所需文件的确认1、设备工程部在设备开箱验收后建立设备档案，将所有与空调系统有关的文件资料（包括项目计划、购买合同、技术要求、用户需求；使用说明书、设备维修手册、备件手册、外购件技术资料；到货装箱单、材质证明、生产许可证明、仪表鉴定证明等）归档保存；并在设备安装调试完成后搜集整理设计、制造、安装过程施工记录和确认文件、竣工资料（如竣工图）等归档保存。2、将纯化水系统确认中所需要使用的各种操作规程从档案室中借出以供确认中使用，并检查各操作规程是否齐全。3、确认结果见附件3-5：纯化水系统安装确认记录表（文件资料确认）（六）对安装后的管道进行试压并记录。1、由设备工程部检查设备在1.5压力环境下工作情况2、确认结果见附件3-6：纯水制备系统管道试压记录）（七）在确认系统安装严密无泄漏的情况下，对纯化水储罐及不锈钢管道分配系统进行清洁、钝化、消毒并作记录。1、清洗、钝化、消毒方法：在清洗、钝化、消毒前将纯水罐的呼吸器取下，将微孔膜过滤器的滤膜取出，呼吸器和滤膜单独清洗、消毒。（1）自来水循环预冲洗，方法是先将储水罐清洗干净，然后将储罐、水泵、管道、开启为一循环通路，并在储罐中注入2/3自来水，开启水泵进行循环，持续35分钟后，打开储罐底部排水阀放水，再开启各使用点阀门放水至尽。（2）钝化，将硝酸（化学纯）配成8的硝酸液，取下反渗透膜后在室温下循环60分钟后排放。冲洗，将纯化水加入储液罐，启动水泵，反复冲洗30分钟以上，打开排水阀放水，直至PH中性。（3）硝酸液的配制：先将一级淡水箱注入半箱水，加入65%稀硝酸54kg后加满水，泵入纯水罐，重复上次操作一遍后，继续加水至罐2/3处。（4）碱液循环清洗中和，方法是将氢氧化钠用一级淡水，配成1（WV）的溶液，用水泵循环30分钟以上（循环前取下二级反渗透膜），打开排水阀，排放全部碱液。（5）碱液的配制：先将10kg氢氧化钠放入洁净的塑料桶内，搅拌使之溶解，注入一级淡水箱，再将淡水箱加满一级淡水，开启高压泵使氢氧化钠溶液输入纯水罐内，继续加水至纯水罐1/2处。酸碱液使用记录日 期名 称原浓度稀释浓度重 量加水量操作人（6）冲洗，将纯化水加入储液罐，启动水泵，打开排水阀放水，反复冲洗30分钟以上，直至PH中性。（7）臭氧消毒，将臭氧的臭氧出口接入纯水罐出口的取样口输入整个管道中，启动臭氧发生器使臭氧进入整个管道中，持续循环时间60分钟，关闭臭氧发生器30分钟后，产水运行冲洗排放。（8）结果见附件3-7：纯水制备系统钝化、清洗、消毒记录（八）对纯化水储罐呼吸器和过滤器做起泡点实验，检查其气密性。净化压缩空气微孔膜过滤器净化压缩空气纯水储罐呼吸器 液面刚刚没过气孔压力表气阀水水 气阀 图1 图2 1、如图装置，由于呼吸器的滤膜是聚四氟乙烯，微孔膜过滤器的滤膜是PE材质，其性能符合规定。2、现只对滤膜作气密性检验（1）检验用压力表是经检验合格的，量程为0-0.6MPa，精度为0.01MPa。（2）呼吸器的滤膜是疏水性的，检验时先将滤膜放在水中充分浸泡后，如图1装置缓慢通入净化压缩空气并记录出口刚刚有第一个小气泡冒出时的压力表数值，调节压缩空气压力为0.2MPa，做保压试验，保压30分钟。（3）微孔膜过滤器的滤膜是亲水性的，检验时先将滤膜放在纯化水中充分浸泡后，如图2装置缓慢通入净化压缩空气并记录出口刚刚有第一个小气泡冒出时的压力表数值，调节压缩空气压力为0.2MPa，做保压试验，保压30分钟。（4）确认结果见附件3-8：过滤器、微孔膜过滤器滤膜气密性检查确认表8.2.4可接受标准：设备的安装符合设计标准、生产工艺及GMP的要求。8.2.5异常情况处理：设备安装确认过程中，要严格按照确认方案进行检查和判定，出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：1、请供应商或施工方改进。2、若属设备方面的原因，必要时报告验证小组，调整设计方案或对设备进行维修或退货处理。8.2.6结果与评定（1）设备工程部负责收集各项检查结果记录，根据检查结果起草确认报告，由验证小组审核后批准。（2）验证小组负责对确认结果进行综合评审，做出确认结论。（3）对确认结果的评审应包括：a、确认是否有遗漏b、确认实施过程中确认方案有无修改，修改原因，依据以及是否经过批准。c、确认记录是否完整d、确认结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充检查。8.3运行确认： 连续进行3个周期的监测，每个周期7天，按照综合制剂车间纯化水系统标准操作规程运行操作，目的是为证明设备、系统及其各项技术参数能达到设计要求及生产工艺的要求，纯化水水质是否符合药品GMP的要求。同时对各标准操作规程进行全面检验，如有不适用之处，应进行相应的补充和修改，并报验证小组批准。8.3.1运行确认的目的： 运行确认的目的是证明设备、系统及其各项技术参数能够达到设计要求及生产工艺要求，纯化水水质是否符合药品GMP的要求。同时对各标准操作规程进行全面检验，对不适用之处应进行相应的补充和修改。8.3.2运行确认的原理： 是按综合制剂车间纯化水系统标准操作规程进行系统运行确认，通过目测或应用相应的设备器具检查设备各部件的运行情况、监测各项技术参数及纯化水水质，来判定设备是否符合设计方案、GMP的要求。8.3.3运行确认的内容及方法：（一）运行确认开始前要进行以下方面的检查（1）培训：在运行确认开始前，应对相关人员进行设备操作、维护保养、设备清洁、安全生产等方面的培训。（2）检查并确保运行确认中所使用到的仪器仪表都经过校验合格。（3）检查相关文件的准备情况：设备操作、清洁、维护保养等相关的操作规程在运行确认过程中需要检查其适用性，并要根据设备实际运行情况进行修改。同时需制订设备预防性维护计划、校验计划、监测计划等。（4）确认结果见附件4-1：纯化水系统运行确认表（运行前确认）（二）运行确认开始后要先进行以下方面的检查1、检查系统主体设备运行情况：检查纯化水系统每个单机设备的运行情况，包括机械过滤器、活性炭过滤器、板框换热器、保安过滤器、一级反渗透装置、二级反渗透装置、纯化水储罐、紫外灭菌灯等运行情况，确保设备安装合理，运行正常，同时需做以下几项确认。（1）检查制定的操作规程的可行性。（2）检查一级反渗透工作情况。（3）检查二级反渗透工作情况。（4）检查管口、水阀的连接，膜的性能。（5）检查设备出水情况：通过化验分析每个设备进出口的水质来确定该系统的脱盐率、效率、产量等。2、检查配套公用系统情况：（1）检查管路、阀门、密封圈等是否有泄漏等缺陷。（2）检查水泵，保证水泵运转正常。（3）检查阀门和控制装置是否正常。（4）紫外线消毒器应在进出口分别取样对其灭菌效果进行确认。3、系统控制方面功能：检查全自动程控系统运行情况4、安全方面的功能：检查设备的安全联锁功能等情况5、确认结果见附件4-2：纯化水系统运行确认表（运行中确认）（三）纯水制备系统设备全部开动，系统运行平稳后，由质量管理部取样检测纯化水各项理化、微生物学指标是否达到生产工艺及GMP的要求。 确认结果见附件4-3：纯化水系统运行确认表（纯化水水质确认）8.3.4可接受标准：设备运行正常，各项技术参数符合设计标准，洁净区空气环境符合企业标准和GMP的要求。8.3.5异常情况的处理 系统运行确认过程中，应严格按照各标准操作程序、维护保养程序、设计要求进行操作和判定。出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：（1）车间各用水点监测出现个别用水点各别指标不合格的，应重新取样进行检测。如达不到生产工艺要求，应由设备工程部负责进行处理或由供应商进行处理。（2）其它运行确认项目不符合要求时，应重新调试或请供应商现场调试。（3）若属设备方面的原因，必要时报验证小组，调整设备运行参数或对设备进行处理。8.3.6结果与评定（1）设备工程部负责收集各项检查结果记录，根据检查结果起草确认报告，由验证小组审核后批准。（2）验证小组负责对确认结果进行综合评审，做出确认结论。（3）对确认结果的评审应包括：a、确认是否有遗漏b、确认实施过程中确认方案有无修改，修改原因，依据以及是否经过批准。c、确认记录是否完整d、确认结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充检查。8.4系统放行：纯化水制备系统在设计确认、安装确认、运行确认完成后，需要收集确认数据填写确认报告，总结确认过程中发生的所有偏差，经验证小组审核确认结果，确认纯化水系统设计标准能够满足生产工艺及GMP要求，设备主体及各项辅助设施均运转正常，各项指标经检测均符合要求后，再对纯化水系统进行性能确认。如不合格则不能进行性能确认，需设备工程部与供应商联系进行维修或退换。8.5性能确认：8.5.1性能确认的目的： 性能确认的目的是确认纯化水系统能够正常、稳定地运行，保证纯化水水质理化指标、微生学指标持续达到生产工艺和GMP要求8.5.2性能确认的原理： 通过对纯化水水质进行连续的监测，来确认是否能够正常、稳定地运行，纯化水水质理化指标、微生学指标是否持续达到生产工艺和GMP要求。8.5.3性能确认的周期： 连续进行3个周期的监测，每个周期7天，共21天。8.5.4性能确认的内容： 监测纯化水理化指标、微生物学指标。8.5.5性能确认的方法：（1）性能确认前的检查：在系统开机前，应检查系统状况，确认状态正常后才能进行性能确认。（2）由质量保证室QA按照取样、分样操作规程进行取样，送质量控制室，QC检验员按纯化水检验操作规程进行检测，出具合格的检验报告。（3）纯化水系统运行第四天至第六天，每天在系统运行前，在系统U形弯处（即车间10个用水点）取样检测（菌检）。（4）取样点及取样频率取样点时间频次检查项目备 注纯水罐入、出水口各使用点前3天3次/天全检、菌检24小时运行，其余运行8小时纯水罐入、出水口各使用点第46天1次/天菌检系统运行前1次/天全检系统运行时纯水罐入、出水口使用点第721天1次/天全检各使用点每周至少1次（5）取样点编号：序号取 样 点编 号11#22#33#44#55#66#77#88#99#1010#1111#1212#1313#（6）确认结果见 附件5-1：纯化水水质检测记录（总出水口、储罐、总送水口、总回水口）第一周 附件5-2：纯化水水质检测记录（总出水口、储罐、总送水口、总回水口）第二周 附件5-3：纯化水水质检测记录（总出水口、储罐、总送水口、总回水口）第三周 附件6-1：纯化水水质检测记录（各用水点）第一周 附件6-2：纯化水水质检测记录（各用水点）第二周 附件6-3：纯化水水质检测记录（各用水点）第三周8.5.6可接受标准：经过连续3个周期的监测，所有用水点纯化水水质各项监测指标均应符合生产工艺及GMP的要求。8.5.7异常情况处理： 系统性能确认过程中，应严格按照各标准操作程序、检测程序、进行操作和判定。出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：（1）各用水点水质出现个别用水点个别指标不合格的，应重新取样进行检测。如达不到生产工艺要求，应由设备工程部负责进行处理或由供应商进行处理。（2）其它运行确认项目不符合要求时，应重新调试或请供应商现场调试。（3）若属设备方面的原因，必要时报验证小组，调整设备运行参数或对设备进行处理。8.5.7结果与评定（1）设备工程部负责收集各项确认结果记录，根据确认结果填写设备确认报告，上报验证小组。（2）验证小组负责对确认结果进行综合评审，做出确认结论。（3）对确认结果的评审应包括： 确认是否有遗漏 确认实施过程中对确认方案有无修改，修改原因、依据及是否经过批准。 确认记录是否完整 确认结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进行进一步补充检查。9、各用水点水质日常监测项目内容9.1根据水质监控结果出具验证报告，并继续进行纯化水系统日常监测。9.2纯化水日常监测项目9.2.1反渗透装置总出水量每班一次（由岗位操作人员统计）。9.2.2反渗透装置透盐率每班一次（由岗位操作人员统计）。9.2.3反渗透装置浓水测压力损失每班一次（由岗位操作人员统计）。9.2.4每日浊度分析（由化验室进行测试）。9.2.5送回水口、总回水口每天取样全检一次（由中心化验室进行测试）。9.2.6使用点可轮流取样，但需保证每个用水点每月不少于1次（由中心化验室进行 测试）。9.2.7测试指标及合格标准9.2.7.1装置总出水量不得低于初始值的90%。9.2.7.2反渗透装置透盐率不得比初始值大30%。9.2.7.3反渗透装置浓水测压差不得超过初始值的两倍。4、确认结论：5、再确认周期：（1）纯化水系统使用一年后应进行验证。（2）纯化水系统改建后必须做验证（3）纯化水系统正常运行后一般循环水泵不得停止工作，或较长时间停用，如较长时间停用后在正式生产前需开启纯化水处理系统，做3个周期的监控后再使用。6、验证领导小组意见：验证部门负责人：年 月 日附件1：空调系统设计确认表1、法规方面的要求：技术参数参考文件设计标准、GMP要求用户需求评价结果一级淡水流量一级浓水流量一级进水压力一级浓水压力一级电导率二级浓水流量二级纯水流量二级进水压力二级浓水压力二级电导率最终电导率安全要求环保要求2、安装方面的要求和限制：技术参数参考文件设计标准、GMP要求用户需求评价结果地面承重外形尺寸材 质动力类型3、功能方面要求：技术参数参考文件设计标准、GMP要求用户需求评价结果可用的公用系统（水、电、汽等）可用的能源配置自动控制过程电气或机械锁电气保护压力保护4、文件方面的要求：技术参数参考文件设计标准、GMP要求用户需求评价结果使用说明书维护手册备件清单技术图纸检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日附件2：洁净室纯化水用水点布置确认表序号房间名称用水点（个）管路类型结果评价附件3-1：纯化水系统安装确认表（到货完整性确认）1、纯化水系统及辅助设施项 目参考文件接受标准记 录结果评价机械过滤器活性炭过滤器板框换热器保安过滤器一级反渗透装置二级反渗透装置纯化水储罐紫外灭菌器原水箱淡水箱加药箱2、备品备件3、文件资料采购订单用户需求技术文件使用说明书设备维修手册备件手册外购件技术资料到货装箱单材质证明生产许可证明仪表鉴定证明附件3-2纯化水系统安装确认表（材质和表面确认）1、预处理设备的要求：项 目接受标准实际情况结果评价机械过滤器材质规格型号滤层高度（mm）活性炭过滤器材质规格型号滤层高度（mm）出力（T/h）精密过滤器材质规格型号滤芯规格滤芯支数（支）处理水量2、反渗透装置的要求：项 目接受标准实际情况结果评价一级反渗透材质规格型号规格尺寸数量水通量二级反渗透材质规格型号规格尺寸数量水通量膜外壳规格型号材质耐压阻垢剂添加加药泵加药箱纯化水水质自动清洗功能3、对贮水容器的要求：项 目接受标准实际情况结果评价容器材质过滤器材质消毒情况阀门材质4、纯化水管路及分配系统的要求：项 目接受标准实际情况结果评价材质焊接情况连接情况阀门材质管道安装要求管道连接要求管路消毒情况5、对输送泵的要求：项 目接受标准实际情况结果评价材质连接情况润滑剂5、配套公用系统材质及表面项 目接受标准实际情况结果评价水电汽检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日