型超敏反应课件

型超敏反应,预防兽医 潘异哲,超敏反应：又称变态反应，机体对某种抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体功能紊乱或组织损伤为主的特异性免疫应答。 分类：型（速发型） 型（细胞毒型/细胞溶解型） 型（免疫复合物型/血管炎型） 型（迟发型）,I型超敏反应的概念：,又称速发型超敏反应，过敏反应 指已免疫(致敏)机体再次接受同样变应原刺激所发生的迅速、强烈的反应。 IgE抗体是介导I型超敏反应的主要抗体。,I型超敏反应的特点：,1发生快，消退亦快，为可逆性反应 2由结合在肥大和嗜碱粒细胞上的IgE抗体介导 3主要病变在小动脉，毛细血管扩张，通透性增加，平滑肌收缩（以功能性损伤为主） 4有明显个体差异和遗传背景（对变应原易产生IgE抗体的个体特应性素质） 5补体不参与此型反应。,参与I型超敏反应的变应原 参与I型超敏反应的抗体 参与I型超敏反应的细胞 I型超敏反应的发生机制,变应原（allergen）：,经吸入或食入等进入体内，选择性激活Th2细胞和B细胞，产生IgE类抗体产生并导致变态反应的抗原。 变应原可以是完全抗原（如微生物、寄生虫、花粉、异种动物血清等），也可以是半抗原（如药物和一些化学制剂）。有时变性的自身成分作为自身抗原，也可引起变态反应发生。,1吸入性变应原：,（1）植物花粉（2）真菌（3）螨（4）粉尘 （5）羽毛（6）昆虫分泌的毒素,2食物变应原：,（1） 蛋白质高的牛奶和鸡蛋；海产品，不易消化的食物如鱿鱼、蘑菇等。 （2） 食品添加剂（染料、香料等）、防腐剂、保鲜剂和调味剂。 （3） 药物：用药后出现局部或全身过敏反应，如药疹、阿司匹林性哮喘、青霉素过敏性休克等。,主要参与的抗体IgE,产生部位：IgE主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道黏膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生 IgE抗体的产生过程： 抗原 Th2细胞 IL-4 B细胞 IgE,IgE合成的调节,IL-4 （ TH2细胞分泌）促进IgE合成，而干扰素IFN-（ TH1细胞分泌）抑制IL-4所诱导的IgE合成。 IL-4使B细胞由产生IgM转换成产生IgE抗体，所以IL-4是一个Ig类转换因子。,主要参与的细胞,肥大细胞和嗜碱性粒细胞： 表面表达高亲和力FCR 胞浆内含大量嗜碱性颗粒 活化后可合成、释放多种生物活性介质,1FcR I 高亲和力IgE受体 组成：链（1条）链（1条）链（2条） FcR I只存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上，这两种细胞在I型超敏反应中起重要作用。,两类FcR,2FcR II（CD23） 低亲和力IgE受体。,存在于B细胞、单核-巨噬细胞、嗜酸性细胞、NK细胞、树突状细胞、郎格罕细胞和血小板上。 FcR II的C段不稳定，经蛋白水解酶作用可在体内自行裂解成大小不等的片段，其中位于C端能与IgE结合的25KD片段较稳定，称为IgE结合因子（IgE-BF）或可溶性CD23（sCD23）。能促进B细胞的分化 ，对IgE合成具有正调节作用。,嗜酸性粒细胞 释放主要碱性蛋白, 阳离子蛋白,过氧化物酶等 杀伤寄生虫和病原微生物,也可引起组织细胞损伤 释放LTS、血小板活化因子 释放组胺酶,芳基硫酸酯酶，磷脂酶D 破坏相应的生物活性介质(负调节),发生机制致敏阶段,变应原初次刺激 特异性IgE产生 IgE - FcR- 细胞（致敏状态） 致敏状态可维持数月至数年,IgE结合FcR-, ,IgE,Ag,发生机制激发阶段,相同变应原再次刺激致敏机体 多价变应原IgE细胞 IgE桥联多价变应原与吸附在肥大细胞或嗜碱粒细胞上两个或两个以上的IgE结合。 细胞活化，释放生物活性介质，释放的介质立即直接作用于靶细胞、靶组织、靶器官，引起速发症状。,膜表面Fc R交联,IgE,活化前,活化后,桥联后细胞膜发生磷脂代谢过程： Ca2+通道开放， ER内Ca2+流入胞浆内。 两个同时发生的过程被启动，即脱颗粒，释放出颗粒中预合成的介质（组胺、激肽酶原、嗜酸性细胞趋化因子）和合成新的介质(前列腺素、白细胞三烯、血小板活化因子)。,效应阶段：释放的介质立即直接作用于靶细胞、靶组织、靶器官，引起速发症状。 （1）趋化剂（炎性细胞浸润）：将嗜酸性粒细胞（主要）、巨噬细胞、中性粒细胞等细胞吸引到肥大细胞活化的部位； （2）炎性活化剂，包括组胺、血小板活化因子、类胰蛋白酶和激肽原酶，引起血管舒张、血管通透性增高、水肿和组织损伤； （3）致痉剂，白细胞三烯，直接引起支气管平滑肌痉挛。,作用 血管：扩张,通透性增加 平滑肌：收缩 黏膜腺体：分泌增加 种类 预存介质 新成介质,活性介质,预存介质 组胺（即刻相） 激肽原酶 激肽原缓激肽 类胰蛋白酶(似C3转化酶) ECF-A 吸引嗜酸粒,新成介质 LT（白三烯）晚期相（延缓相） 强烈而持久收缩支气管平滑肌 PGD2（前列腺素D2）：平滑肌收缩 PAF（血小板活化因子）：毛细血管扩张 细胞因子：TNF，IL-1、4、6、CSF，IL-5,临床常见的型超敏反应性疾病,1. 过敏性休克,药物过敏性休克 血清过敏性休克,2. 呼吸道超敏反应,支气管哮喘 过敏性鼻炎,3. 皮肤超敏反应,4. 消化道超敏反应,（一）过敏性休克 1. 药物过敏性休克 药物： 青霉素(最常见)、普鲁卡因、利多卡因、链霉素、磺胺、有机碘等。 机制：青霉素 机体 青霉噻唑醛酸和青霉烯酸 与人体组织蛋白结合 （完全抗原） 产生特异性IgE 过敏性休克,2.血清过敏性休克,多肽及蛋白质制剂：抗毒素血清（如白喉、破伤风外毒素）、疫苗、抗蛇毒制品、细胞因子等生物制剂。,过敏性鼻炎，吸入植物花粉致敏引起，因此具有明显季节性和地区性。 临床表现主要在鼻、眼部和呼吸道。鼻粘膜苍白水肿、眼结膜充血等。,Conjunctivitis （结膜炎）,支气管哮喘气道狭窄性疾病。 小支气管平滑肌挛缩、毛细血管扩张，通透性增加、粘膜水肿、粘膜腺体分泌增加、粘液栓形成，因而气道变窄，胸闷、呼吸困难,Asthma（哮喘）,特应性皮炎，约70%有阳性家族史。血清IgE水平升高。以皮疹为主，剧烈瘙痒。 进食后数分钟1小时。舌咽肿、恶心、呕吐等。 鸡蛋、牛奶、鱼和坚果果仁等引起。,(hives)荨麻疹,Eczema（湿疹）,型超敏反应的防治原则,（一） 查明变应原：通常采用询问病史和变应原皮试的方法，查明变应原，避免再次