新医课件抗癫痫药抗惊厥药

抗癫痫药和抗惊厥药 Antiepileptic and anticonvulsive drugs,药学院药理学教研室 张小毅,TEL:3029101;E-MAIL:,学习目标,1.掌握苯妥英钠的药理作用、用途和不良反应。 2.熟悉卡马西平、苯巴比妥、乙琥胺、地西泮、丙戊酸钠的主要作用和用途。 3.熟悉硫酸镁药理作用和临床应用。,第一节 抗癫痫药 Anti-epilepsy Drugs,一、癫痫 （epilepsy） 一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调 表现 突然发作性的，短暂的运动、感觉、意识和植物神经功能异常，可伴有脑电图改变。 特征 发作时大脑局部病灶神经元突发性异常高频放电并向周围组织扩散，出现短暂的大脑功能失调,二、癫痫的常见分型及其临床表现,1.局限性发作（Partial）： （1）单纯性局限性发作（限局性发作）：局部肢体运动或感觉异常，但不影响意识。持续 20s-60s ； （2）复合性局限性发作（精神运动性发作）：影响意识，常伴有无意识运动，持续30s-2min。,2.全身性发作（Generalized）：,小发作（失神发作） 短暂的意识丧失，与 T-Ca2+通道有关，30s,肌阵挛性发作 肌群短暂休克样抽动,大发作 强直、阵挛性发作并伴意识 障碍。3-5min,癫痫持续状态 大发作不缓解，反复抽搐、 持续昏迷状态,小发作EEG,大发作EEG,三、发病机制,遗传、感染、 损伤、肿瘤,脑发生 局部病变,病变部位神经元 突发性异常高频率放电， 并向周围正常组织扩散,癫痫的发生,三、发病机制：,四、治疗策略,1、抑制癫痫灶突发的异常的放电 2、阻止异常放电往皮层周围扩散 药物治疗目的：减少或防止发作。,病灶,药物,药物的作用方式,1.作用于离子通道：稳定细胞膜、抑制去极化，如苯妥英钠。 2.增强脑GABA介导的抑制作用，如苯巴比妥及苯二氮卓类。,五、常用抗癫痫药,苯妥英钠（phenytoin sodium） 又称大仑丁 非镇静催眠性抗癫痫药,作用：不能抑制病灶异常放电， 但可阻止它向正常脑组织扩散。,药理作用,1.膜稳定作用：降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，降低兴奋性，阻止放电的扩散。,（1）阻断Na+通道，Na+内流；,（2）阻断Ca2+通道(L、N型），Ca2+内流；,2.在抗癫痫的同时，并不引起中枢的广泛抑制，不出现镇静催眠作用，不会影响患者的正常工作和生活。,临床应用,1.抗癫痫：大发作和局限性发作首选，对 小发作无效且可诱发之。 2.治疗外周神经痛：包括三叉神经痛、舌咽 神经痛和坐骨神经痛等。 3.抗心律失常：用于室性心律失常的治疗。,体内过程,苯妥英钠,生物转化 个体差异大,代谢型,排泄,游离型药物10g/ml,体循环,结合型药物（8590%）,分布,体 外,血管外,呈强碱性 刺激性大 不宜肌注,口服吸收 慢且不规则,5%,易通过血脑屏障,一级动力学,t1/2约20h,10g/ml,零,60h,不良反应,2.神经系统反应：,1.胃肠道反应：,不良反应,3.慢性毒性反应： （1）牙龈增生：多见于青少年，与刺激胶原组织增生有关，停药36月自行恢复； （2）维生素D缺乏：加速VitD代谢，引起低钙血症、软骨症、佝偻病等； （3）巨幼红细胞性贫血：抑制二氢叶酸还原酶； 防治：甲酰四氢叶酸； （4）其他：男性乳房增大、女性多毛、淋巴结肿大。,不良反应,3.慢性毒性反应： （1）牙龈增生：多见于青少年，与刺激胶原组织增生有关，停药36月自行恢复； （2）维生素D缺乏：加速VitD代谢，引起低钙血症、软骨症、佝偻病等； （3）巨幼红细胞性贫血：抑制二氢叶酸还原酶； 防治：甲酰四氢叶酸； （4）其他：男性乳房增大、女性多毛、淋巴结肿大。,维生素D缺乏性佝偻病枕秃,不良反应,3.慢性毒性反应： （1）牙龈增生：多见于青少年，与刺激胶原组织增生有关，停药36月自行恢复； （2）维生素D缺乏：加速VitD代谢，引起低钙血症、软骨症、佝偻病等； （3）巨幼红细胞性贫血：抑制二氢叶酸还原酶； 防治：甲酰四氢叶酸； （4）其他：男性乳房增大、女性多毛、淋巴结肿大。,不良反应,4.过敏反应：皮肤瘙痒、皮疹、粒细胞缺乏、血细胞和血小板减少、再障以及肝脏损害等。 5.致畸反应：胎儿妥因综合征。,药物相互作用,苯妥英钠,卡马西平,肝药酶抑制剂： 异烟肼、氯霉素,肝药酶诱导剂： 苯巴比妥、乙醇,肝药酶 诱导剂,加速多种药物的代谢：皮质激素、左旋多巴、奎尼丁、口服抗凝药、避孕药等。,经肝药 酶代谢,苯巴比妥（phenobarbital）,作用：抑制病灶的异常放电； 抑制异常放电的扩散。 1.与GABA受体结合，增加GABA介导的Cl-内流， 膜超极化，膜兴奋性下降。 2.阻断突触前膜Ca2+摄取, 递质的释放减少。 3.较高浓度阻断Na+、Ca2+(L、N)通道。,苯巴比妥,应用： 1.广谱，主要用于治疗大发作及癫痫持续状态。 对部分性发作也有效。 2.中枢抑制作用明显，不作首选药。,卡马西平（Carbamazepine）,作用及应用：广谱抗癫痫药 1.抗癫痫：复杂部分性发作（首选）。 机制与苯妥英钠相似。 2.抗神经痛：疗效优于苯妥英钠。 不良反应： 1.常见：眩晕、视力模糊、恶心呕吐等。 2.少见而严重：骨髓抑制、肝损害。,乙琥胺（ethosuximide）,1.防治小发作的首选药。 机制：选择性抑制T型Ca2+通道。 2.不良反应： 常见胃肠道反应，CNS症状。 偶见骨髓抑制，应定期查血象。,丙戊酸钠 sodium valproate,临床应用：广谱抗癫痫药 1.治疗大发作合并小发作的首选药。 2.对各型癫痫均有不同程度的疗效。 对小发作优于乙琥胺，因肝毒性不作首选。 对大发作不如苯妥英钠。 对复杂部分性发作与卡马西平相似。,药理作用,不抑制病灶放电，阻止病灶异常放电的扩散。 1.抑制电压依赖性Na+通道； 2.抑制GABA代谢的酶；,GABA,转氨酶,琥珀酸,半醛,琥珀酸半醛脱氨酶,琥珀酸,琥珀酸半醛还原酶,-羟基,丁酸盐,-,-,丙戊酸钠,丙戊酸钠,GABA,3. 提高谷氨酸脱羧酶活性； 4. 提高突触后膜对GABA的反应性。 不良反应 1.常见胃肠道刺激症状，CNS症状； 2.严重不良反应为肝脏损害。,苯二氮卓类, 地西泮：是控制癫痫持续状态的首选药。 静脉注射见效快，但偶可引起呼吸抑制，宜缓慢注射（lmg分）。 硝西泮：对肌阵挛性癫痫、不典型小发作和婴儿痉挛有较好疗效。 氯硝西泮：对各型癫痫都有效，尤以对失神小发作、肌阵挛发作和不典型小发作为佳。,抗癫痫药物应用原则:,1.据发作类型选药：大-苯妥英纳；小-乙琥胺 运动卡马西平；持续 iv安定 2.剂量：初期：一种药。控制症状：维持量 必须换药时-过渡用药法 疗程：完全不发作2-3年后再于6个月-1年内渐停 3.长期用药时：定期检查血象、肝功等。,第二节 抗惊厥药 Anticonvulsant Drugs,惊厥（eclampsia）：各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。 临床常用药物： 硫酸镁（magnesium sulfate）、苯巴比妥 地西泮、水合氯醛,1. 口服：泻下、利胆作用,2. 外用热敷：消炎去肿,3. 注射：中枢抑制、骨骼肌松弛和降压作用,缓解子痫、破伤风等惊厥 也常用与高血压危象。,Mg2