复方氨基酸注射液说明书.doc

复方氨基酸注射液（18AA-I）Fufang Anjisuan Zhusheye (18AA-I)Compound Amino Acid injection (18AA-I)本品为18种氨基酸与钾、钠、钙、镁等无机盐配制而成的灭菌水溶液，除盐酸半胱氨酸外，含酪氨酸应为标示量的80.0120.0%，其余各种氨基酸均应为标示量的85.0115.0%，含钠应为4555mmol/L，钾应为1822mmol/L，钙应为2.22.8mmol/L，镁应为1.31.7mmol/L，氯化物不得过60mmol/L。 【处方】 谷氨酸（C5H9NO4）9.0g脯氨酸（C5H9NO2）8.1g丝氨酸（C3H7NO3）7.5g苯丙氨酸（C9H11NO2）5.5g亮氨酸（C6H13NO2）5.3g缬氨酸（C5H11NO2）4.3g门冬氨酸（C4H7NO4）4.1g异亮氨酸（C6H13NO2）3.9g盐酸赖氨酸（C6H14N2O2 HCl）4.9g精氨酸（C6H14N4O2）3.3g苏氨酸（C4H9NO3）3.0g丙氨酸（C3H7NO2）3.0g组氨酸（C6H9N3O2）2.4g甘氨酸（C2H5NO2）2.1g甲硫氨酸（C5H11NO2S）1.9g盐酸半胱氨酸（C3H7NO2S HClH2O）0.145g色氨酸（C11H12N2O2）1.0g酪氨酸（C9H11NO3）0.5g氯化钙（CaCl22H2O）0.368g氯化钾（KCl）0.375g硫酸镁（MgSO47H2O）0.37g氢氧化钠（NaOH）2.0g氢氧化钾（KOH）0.84g焦亚硫酸钠（Na2S2O5） 0.3g注射用水适量 全量 1000ml【性状】 本品为无色或微黄色的澄明液体。【鉴别】 （1）取本品1ml，加水10ml，摇匀，加茚三酮约3mg，加热，溶液显蓝紫色。（2）在含量测定项下记录的色谱图中，各种氨基酸峰的保留时间应与各相应的对照品峰的保留时间一致。【检查】 pH值 应为5.05.4（中国药典2005年版二部附录 H）透光度 取本品，照紫外-可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录 A），在430nm的波长处测定透光率，不得低于95.0%。异常毒性 取本品，依法检查（中国药典2005年版二部附录 C），按静脉注射法给药，应符合规定。细菌内毒素 取本品，依法检查（中国药典2005年版二部附录 E），每1ml中含内毒素的量应小于0.5EU。其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2005年版二部附录B）。【含量测定】 氨基酸 取本品，用适宜的氨基酸分析仪或高效液相色谱仪进行分离测定；另取相应的氨基酸对照品，制成相应浓度的对照品溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算各种氨基酸的含量。钾、钠、钙、镁 钾参比溶液的制备 取在130干燥至恒重的氯化钾约1.91g，精密称定，置1000ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。钠参比溶液的制备 取在130干燥至恒重的氯化钠约1.27g，精密称定，置500ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。钙参比溶液的制备 取在105干燥至恒重的碳酸钙约0.25g，精密称定，置100ml量瓶中，加少量盐酸使溶解，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。镁参比溶液的制备 取氯化镁(MgCl26H2O)约0.84g，精密称定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。标准曲线的制备 分别精密吸取钾、钠参比溶液10ml置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，得溶液S1。分别精密吸取钙参比溶液10ml、镁参比溶液2.5ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，得溶液S2。按下表分别精密吸取溶液S1、S2至三个100ml量瓶中：瓶号123溶液S10.5ml1ml1.5ml溶液S21ml2ml3ml分别加入氯化铯溶液(取氯化铯6.35g，加水溶解成100ml)4ml，氯化锶溶液取氯化锶(SrCl26H2O)15.25g，加水溶解成100ml4ml，加水稀释至刻度，摇匀。照原子吸收分光光度法（中国药典2005年版二部附录IV D第一法），分别在766.5nm的波长处测定钾的吸光度，589.0nm的波长处测定钠的吸光度，422.7nm的波长处测定钙的吸光度，285.2nm的波长处测定镁的吸光度。分别以吸光度与相应浓度计算回归方程。钾、钠供试品溶液的制备与测定 精密吸取本品1ml，置10ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。再精密吸取1ml，置50ml量瓶中，加入上述氯化铯溶液、氯化锶溶液各2ml，加水稀释至刻度。照标准曲线制备项下的方法，测定吸光度，分别由回归方程计算钾、钠的含量。钙供试品溶液的制备与测定 精密吸取本品1ml，置50ml量瓶中，加入上述氯化铯溶液、氯化锶溶液各2ml，用水稀释至刻度，摇匀。照标准曲线制备项下的方法，测定吸光度，由回归方程计算钙的含量。镁供试品溶液的制备与测定 精密吸取本品1ml，置100ml量瓶中，加入上述氯化铯溶液、氯化锶溶液各4ml，用水稀释至刻度，摇匀。照标准曲线制备项下的方法，测定吸光度，由回归方程计算镁的含量。氯化物 供试品溶液的制备 精密量取本品25ml，置50ml烧杯中，加4%高锰酸钾溶液2ml与1mol/L硫酸溶液1ml，加热至接近沸腾（即出现第一个气泡时）立即冷却，将溶液移至50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，备用。测定法 精密量取供试品溶液20ml，照电位滴定法（中国药典2005年版二部附录 A），用银电极作指示电极，硝酸钾盐桥饱和甘汞电极为参比电极。用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，每1ml的硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于3.545mg的Cl。【规格】 （1）250ml：17.5g（总氨基酸）（2）500ml：35g（总氨基酸）【贮藏】 密闭，25以下暗处保存，避免冰冻。复方氨基酸注射液(18AA-I)质量标准起草说明一、概况1.除修改了部颁标准的一处笔误外(蛋氨酸分子式有误)，对钾、钠、钙、镁的测定方法作了修改。2.对贮藏条件进行了修改。二、修改原因部颁标准中钾、钠、钙、镁的测定存在如下缺陷：1) 以前因仪器本身灵敏度不高，故钾、钠、钙、镁的测定浓度均较高。现使用的仪器原子吸收分光光度仪灵敏度大幅提高，因而部颁标准中钾、钠、钙、镁的测定浓度均太高，甚至超出了仪器规定的线性范围。2) 钾、钠、钙、镁全部分开测定，操作繁琐。针对此种情况，建议作如下修改：1) 降低钾、钠、钙、镁的测定浓度。2) 将钾、钠、钙、镁的测定合并，使用同一工作标准，大大简化了操作。我公司内控检验方法和合资外方公司使用方法一直沿用上述修改后的方法，所得结果稳定可靠。2.修改本品贮藏条件的理由如下：本品现行质量标准【贮藏】项下内容为：“密闭，置凉暗处保存”，根据中国药典规定，“凉暗处”系指避光并不超过20。我公司对生产的数批复方氨基酸注射液（18AA-I），采用252的贮存条件进行长期稳定性考察，试验结果表明：本