消毒与灭菌技术ppt课件

1,第二章 消毒与灭菌技术,2,内容,1 基本概念 2 物理方法 3 化学方法 4 制药工业中的消毒与灭菌（）,3,第一节 基本概念,4,灭菌杀灭或除去所有微生物的繁殖体和芽胞。 消毒杀灭或除去病原微生物。消毒剂。 防腐抑制微生物的生长与繁殖。抑菌剂或防腐剂。 除菌 化疗,5,一、基本概念 （P117）,无菌在一定范围内没有活的微生物存在。 无菌操作法防止细菌进入机体或对象的技术。,6,灭菌制剂采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂。 无菌制剂系指采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂。,9,原理 使微生物蛋白质变性凝固，酶失活； 核糖体解体； 破坏细胞膜的结构； 微生物体内的DNA断裂。,热力灭菌法,10,焚烧-最彻底的灭菌方法,烧灼-直接用火焰灭菌方法 如接种环、试管口、三角瓶口,干烤-加热160-170 2h 玻璃器皿、陶瓷,1、干热灭菌法,红外线-热效应，与干烤类似,灭菌效果：可杀死营养体和芽胞,11,2、湿热灭菌法,高压蒸汽灭菌法,最有效的湿热灭菌法 121 15-20mim（杀芽胞),煮沸消毒法,水煮100 5mim(杀繁殖体)-2h(杀芽胞),流通蒸汽消毒法,巴氏消毒法,间歇蒸汽灭菌法,水蒸汽100 15-30mim(杀繁殖体),反复多次流动蒸汽间歇加热灭菌(杀芽胞）,较低的温度 61 30mim/71 30s（杀致病菌）,12,第三节 化学方法（P37）,13,利用化学药物（消毒防腐剂）破坏微生物的化学组成、物理结构和生理活动，达到防腐灭菌目的。,14,促进菌体蛋白质变性凝固（酚、醇、醛、酸碱类等） 干扰细菌酶系统和代谢（氧化剂、重金属盐类等） 损伤细菌细胞膜，增加其通透性（表面活性剂、脂溶剂等） 菌体成分氧化、水解或结构改变（氧化剂、卤素、醛、酚等）,一、化学消毒剂作用机制,15,16,二、常用的消毒防腐剂及应用,17,18,19,20,三、气体消毒与灭菌,环氧乙烷：车间、制药设备、注射器、生物制品 甲醛溶液：车间、制药设备 醋酸、乳酸 丙二醇 臭氧,21,第四节 制药工业中的消毒与灭菌,22,空气中微生物的控制 水中微生物的控制 设备的消毒灭菌 墙壁、地面、天花的消毒灭菌 原辅料药的消毒灭菌 操作人员的卫生控制 药物制剂的消毒灭菌 无菌操作法,23,一、空气中微生物的控制,24,一、空气中微生物的控制过滤,初效过滤器 中效过滤器 高效过滤器 超净工作台或生物安全柜,空气净化系统,25,一、空气中微生物的控制过滤,26,一、空气中微生物的控制过滤,27,一、空气中微生物的控制化学消毒剂,甲醛溶液加热熏蒸法,臭氧,28,一、空气中微生物的控制化学消毒剂,甲醛溶液加热熏蒸法,29,30ml/m3, 40%甲醛溶液,蒸汽夹层压力锅,总进 风道,无菌操作室,室温25 持续3h,密闭熏蒸1224h,25%氨水加热,送氨气15min,通入无 菌空气,一、空气中微生物的控制化学消毒剂,甲醛溶液加热熏蒸法,30,一、空气中微生物的控制紫外线照射,波长240-300nm（254nm） 杀菌机理：干扰DNA的复制与转录 特点：紫外线穿透力较弱 房间静态空气消毒时剂量 一般为0.10.4w/m2 通风管内流通空气可采用 大于100w/m2的大剂量,31,一、空气中微生物的控制紫外线照射,tips,一般在操作前开启12h，操作时关闭,必须在操作过程中照射时，对操作者的皮肤和眼睛应采用适当的防护措施,紫外线防护眼镜,32,二、水中微生物的控制,33,二、水中微生物的控制热力灭菌法,巴氏消毒法,高压蒸汽灭菌法,常用,34,二、水中微生物的控制热力灭菌法,适用范围 纯化水系统中的活性炭过滤器和使用回路的消毒,使用条件 80以上（8085）的热水循环12h,巴氏消毒法,35,二、水中微生物的控制热力灭菌法,适用范围 注射用水系统（包括贮罐、泵、过滤器、使用回路等）的灭菌,使用条件 饱和蒸汽 压力达0.1Mpa、 温度120,高压蒸汽灭菌法,36,二、水中微生物的控制过滤法,超滤,反渗透,常用,37,二、水中微生物的控制过滤法,超滤：中空纤维超滤设备,38,二、水中微生物的控制过滤法,反渗透装置,反渗透,39,二、水中微生物的控制化学消毒法,主要应用于原水和粗洗用水的消毒 常用消毒剂：氯气、次氯酸钠、漂白粉等,40,三、设备的消毒与灭菌,大型容器类：可用高压水冲洗后，再用热水、蒸汽、含氯消毒剂处理。 发酵釜、传输管道、过滤器、供水系统等密闭型设备：高压蒸汽灭菌。 用于配制或贮存干粉的设备：高温干热灭菌。 设备的小配件：高压蒸汽灭菌或干热进行灭菌。 工作台表面：可用消毒剂擦拭或紫外线照射消毒。,41,三、设备的消毒与灭菌,反渗透等可根据质材不同采用压力蒸汽或甲醛、戊二醛化学消毒。 塑料制品：过氧乙酸、过氧化氢、戊二醛等化学消毒剂擦拭或浸泡。 聚乙烯、聚氟乙烯等塑料制品：用100压力蒸汽灭菌。 硅胶或橡胶制品：高压蒸汽灭菌或化学消毒剂灭菌。,42,四、墙壁、地面、天花的消毒与灭菌,43,五、原辅料药的消毒与灭菌植物药材,晾晒,烘烤,44,五、原辅料药的消毒与灭菌化学合成药物,45,五、原辅料药的消毒与灭菌化学合成药物,干热灭菌,方法： 180= ， 1 h以上； 160-180 2h或140 3h 200 ， 45min 250 30min可破坏热原,适用范围 耐高温玻璃制品、瓷制品、金属制品 油脂类（某些软膏基质、油） 湿热灭菌无效的非水性物质（甘油、液体石蜡等） 耐高温的粉末化学药品,46,电热烘箱,高温烘房,真空干燥灭菌箱,47,五、原辅料药的消毒与灭菌化学合成药物,适用范围 耐高温的物体，如普通培养基、生理盐水、玻璃器皿、敷料、手术器械、某些注射液、手术衣等。,湿热灭菌：高压蒸汽灭菌,48,五、原辅料药的消毒与灭菌化学合成药物,使用条件 115，70.91kPa，30 121，103.43kPa，15-20,湿热灭菌：高压蒸汽灭菌,49,高压蒸汽灭菌,五、原辅料药的消毒与灭菌化学合成药物,热压灭菌所需温度与相当压力及时间,50,五、原辅料药的消毒与灭菌化学合成药物,高压蒸汽灭菌常用设备,51,五、原辅料药的消毒与灭菌化学合成药物,高压蒸汽灭菌常用设备,52,五、原辅料药的消毒与灭菌化学合成药物,灭菌初期先排净锅内冷空气; 灭菌时间：从达到规定压力和温度开始计； 锅内水分要充足; 灭菌物品装量不宜太满; 灭菌结束需缓慢减压； 灭菌结束，趁热取出物品。,高压蒸汽灭菌注意事项,53,五、原辅料药的消毒与灭菌化学合成药物,安替比林（110112） 碘仿（115 ） 升华硫（117 ） 苯甲酸（121133 ）,高压蒸汽法检测灭菌效果的化学药品指示剂,上述化学试剂的熔点正好是灭菌所需温度,54,五、原辅料药的消毒与灭菌植物提取的原料,55,五、原辅料药的消毒与灭菌疫苗、菌苗等生物药物,56,五、原辅料药的消毒与灭菌疫苗、菌苗等生化药品,低温间歇灭菌法,适用对象 不宜高压灭菌的培养基 不耐热的药物和营养物 发酵车间的管道等 中药注射剂,缺点：时间长、功效低，消灭芽孢效果差,57,五、原辅料药的消毒与灭菌疫苗、菌苗等生化药品,指药液通过无菌滤器， 除去活的和死的微生物 而得到无菌滤液的方法。 特点 适用于很不耐热的药物溶液的除菌 必须无菌操作（滤球 、容器 、药液、环境无菌等过程）。 适用范围：血清、毒素、输液、生物制品、抗生素以及空气等的除菌。,过滤除菌法,58,五、原辅料药的消毒与灭菌疫苗、菌苗等生化药品,杀菌机理：含有微细小孔0.22m, 只允许液体或气体及孔径0.22m 的颗粒通过，细菌不能滤过。 常用滤过除菌滤器 微孔薄膜滤器 垂熔玻璃滤器 砂滤棒,过滤除菌法,59,五、原辅料药的消毒与灭菌疫苗、菌苗等生化药品,60,五、原辅料药的消毒与灭菌疫苗、菌苗等生化药品,薄膜滤菌器,薄膜滤菌器,61,五、原辅料药的消毒与灭菌耐热辅料,62,六、操作人员的卫生控制,乙醇、新洁尔灭等,63,六、操作人员的卫生控制,注意口腔鼻腔头发的卫生,生产过程中必须带口罩,常洗头理发,常刮胡须,64,六、操作人员的卫生控制,注意着装,着工作服或防护服,65,七、药物制剂的消毒与灭菌,片剂、胶囊等固体口服制剂,一般不进行灭菌，必要时可选用辐射灭菌法灭菌,66,七、药物制剂的消毒与灭菌,颗粒剂等含水量少的固体口服制剂,干热灭菌：温度不宜太高,67,七、药物制剂的消毒与灭菌,普通口服液体制剂,添加防腐剂进行防腐,苯甲酸及苯甲酸钠、对羟基苯甲酸酯、山梨酸、三氯叔丁醇等,68,七、药物制剂的消毒与灭菌,输液剂和针剂等液体制剂,高压蒸汽灭菌法,隧道干热灭菌,微波药丸干燥灭菌机,微波液体灭菌机,69,七、药物制剂的消毒与灭菌,软膏等半固体制剂,辐射,干热灭菌法,70,八、无菌操作法,药剂生产的整个过程均控制在无菌条件下进行的一种操作方法。该方法在技术上并非灭菌操作，是避箘操作，尽量避免微生物污染。,71,八、无菌操作法,72,八、无菌操作法,73,工作前开启1h,八、无菌操作法,74,37培养48h,打开培养皿,空气中暴露4h,4h不超过1个菌落为合格,八、无菌操作法,75,八、无菌操作法无菌操作室,76,八、无菌操作法操作要求,安瓿瓶经干热灭菌160170，2h 橡皮塞用热压灭菌121 ，1h 相关器具、机器都要灭菌 药品及用具等由侧门送入无菌操作柜 操作时与外界空气隔绝 柜内空气灭菌可采用紫外线灯,77,超净工作台,八、无菌操作法无菌操作工作台,工作原理 利用鼓风机驱动空气遁过高效滤器除去空气中的尘埃颗粒，使空气得到净化，净化空气徐徐通过工作台面，使工作台内构成无菌环境,78,八、无菌操作法无菌检查法,药剂或药品经灭菌或无菌操作法处理后，需经无菌检查，以证实有否活菌存在。 无菌检查（规定灭菌制剂的检测） 中成药的微生物限度检查 活螨检查,细菌、霉菌总数 控制菌检查,79,九、其他消毒与灭菌方法,火焰灭菌法 灭菌效果：可杀死芽孢 适用范围：金属、玻璃、瓷质器具,烧灼,80,九、其他消毒与灭菌方法,高速热风灭菌法 灭菌条件：190 30-80m/s 热风 适用范围：小容量安瓿,81,九、其他消毒与灭菌方法,流通蒸汽灭菌法 灭菌条件：水蒸汽100 30-60(杀繁殖体) 适用范围：一些注射剂生产，尤其是12ml注射剂及不耐高热的品种。 若在药液中加入抑菌剂（0.1%0.5%苯酚等），可杀