病理生理课件英应激

病理生理学 第八版,概 述,1,应激时的躯体反应,心理性应激,5,应激时机体功能代谢功能 的变化及与疾病的关系,第一节,第二节,第三节,第四节,第九章 应 激,第一节 概 述,一、应激概念的形成和发展 二、应激原和应激反应的分类,1929年，美国生理学家W.B.Cannon 提出“紧急学说” 加拿大内分泌生理学家 Hans Selye 第一个在医学领域中提出应激和应激原的概念 二战之后，研究表明心理应激与心身疾病（psychosomatic disease） 的发生密切相关。,一、应激概念的形成和发展,一 应激的概念,应激（stress）或应激反应（stress response）是指机体在受到一定强度的应激原（躯体或心理刺激）作用时所出现的全身性非特异性适应反应。,5,人民卫生出版社 病理生理学,二、应激原和应激反应的分类,（一）应激原概念,应激原(Stressor)是指能导致应激的因素，包括理化和生物学因素以及社会心理因素。 1.理化生物因素：如温度的剧变，射线、噪声、电击、低氧、创伤、感染、中毒等； 2.致内环境紊乱和自稳失衡的因素：血液成分的改变、心功能低下、心律失常等； 3.心理因素：,根据对机体影响的程度,生理性应激,病理性应激,根据应激原的种类,躯体性应激:,心理性应激：,根据应激原作用的 强度和时间,急性应激,慢性应激,二、应激原和应激反应的分类,（二）应激反应的分类,第二节 应激时的躯体反应,第二节 应激时的躯体反应,一、应激的神经内分泌反应 二、应激时免疫系统的反应 三、急性期反应和急性期蛋白 四、细胞对应激原的反应,应激的躯体反应,10,人民卫生出版社 病理生理学,一、应激时的神经和内分泌反应,11,人民卫生出版社 病理生理学,（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统兴奋,中枢效应：引起兴奋、警觉、紧张及焦虑反应。 外周效应：血浆去甲肾上腺素和肾上腺素（epinephrine）浓度迅速升高，可高达几倍，甚至几十倍。,12,人民卫生出版社 病理生理学,防御意义 （1）心率、心收缩力、外周血管阻力心输出量、BP，组织的血液供应。 （2）糖元、脂肪分解，增加机体能源供应。 （3）血液重新分布，保证心、脑、骨骼肌的血供。 （4）改善肺泡通气，提供更多的氧气。,13,人民卫生出版社 病理生理学,（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统兴奋,不利影响 （1）（腹腔）小血管的持续收缩，导致组织缺血、缺氧 可诱发应激性溃疡。 （2）外周小血管的持续收缩BP升高，可发生应激性高血压。 （3）血小板数目，黏附聚集血液黏度易于形成血栓。 （4）代谢率、能量消耗：如心肌耗氧量。,（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统兴奋,1.表现： 糖皮质激素（GC)分泌增多 应激下丘脑CRH(关键环节） 垂体ACTH 肾上腺GC 机体抵抗力,2.积极意义： 促进蛋白质分解和糖异生 GC的允许作用（permissive action） 稳定溶酶体膜 抗炎、抑制免疫的自稳作用,3.不利影响： 免疫力下降，易感染 产生一系列代谢改变：血脂血糖增高等 内分泌紊乱和性功能减退，儿童生长发育迟缓,（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA）兴奋,与应激最密切相关的CNS部位包括： 大脑皮层、边缘系统、杏仁体、海马、下丘脑、脑桥的蓝斑等。 脑干蓝斑为交感-肾上腺髓质系统的中枢位点 下丘脑的室旁核为HPA轴的中枢位点,（三）中枢神经系统的变化,水平升高：,醛固酮、抗利尿激素、胰高血糖素、催乳素、-内啡肽,水平降低：,胰岛素， TRH，TSH，T4，T3，GnRH，LH，FSH,生长激素： 急性应激时升高，慢性应激时降低,一、应激的神经内分泌反应,（四）其它神经内分泌变化,1.免疫反应是应激反应的重要组成部分 某些应激可直接导致免疫反应 免疫系统收神经和内分泌系统的支配,二、应激时的免疫系统的反应,2.免疫系统和神经内分泌之间存在相互作用,二、应激时的免疫系统的反应,应激时神经内分泌的改变可以通过相应受体正向或负向调节免疫系统的功能,免疫系统通过产生的多种神经内分泌激素和细胞因子改变神经内分泌系统的活动,二、应激时免疫系统的反应,20,人民卫生出版社 病理生理学,应激时神经、内分泌和免疫系统间的相互作用,1.急性期反应概念,三、急性期反应和急性期蛋白,急性期反应是感染、烧伤、大手术、创伤等应 激原诱发机体产生的一种快速的防御反应。,2.急性期反应蛋白概念,三、急性期反应和急性期蛋白,急性期反应除了表现为体温升高、血糖升高、补体增高、外周血吞噬细胞数目增多和活性增强等非特异性免疫反应外，还表现为血浆中一些蛋白质浓度的迅速变化。这些蛋白被称为急性期反应蛋白。,3.急性期反应蛋白功能,三、急性期反应和急性期蛋白,其他：铜蓝蛋白可以清除氧自由基 结合珠蛋白等结合运输功能,抑制蛋白酶的作用，避免组织过度损伤,参与凝血和纤溶,抗感染，抗损伤,2.热休克反应 热休克反应是指生物体在热刺激或其他应激原作用下所表现出的以基因表达改变和热休克蛋白生成增多为特征的反应，是最早发现的细胞应激类型。,四、细胞对应激原的反应,（一）热休克反应,1.细胞应激： 当细胞处于不利环境（低氧、冷、热、营养物资缺乏等）和遇到有害刺激（氧自由基、射线、化疗药物等）时所产生的防御或适应性反应称为细胞应激（cellular stress）。,3.热休克蛋白概念 热休克蛋白是生物体中广泛存在的一组高度保守的细胞内蛋白质，其产生不限于热应激，许多对机体有害的应激因素，如低氧、缺血、活性氧、基因毒物质、ATP缺乏、酸中毒、炎症以及感染等也可快速诱导HSP的生成，故又称应激蛋白。,四、细胞对应激原的反应,（一）热休克反应,4.热休克蛋白分类 按分子量分：HSP90、,HSP70、,HSP27,按生成方式分：组成性、诱导性,四、细胞对应激原的反应,（一）热休克反应,5.热休克蛋白功能：作为分子伴侣（molecular chaperone）,四、细胞对应激原的反应,（一）热休克反应,帮助新合成的蛋白质正确折叠和运输 促进变性蛋白复性、防治它们凝聚 当蛋白质损伤严重不能复性时，协助蛋白酶系统 对他们进行降解,低氧应激 氧化应激 感染、炎症等 基因毒应激,四、细胞对应激原的反应,（二）其他类型的细胞应激,29,人民卫生出版社 病理生理学,四、细胞对应激原的反应,第三节 心理性应激,一、心理性应激时的情绪和行为改变 二、心理应激对认知的影响 三、心理应激对功能代谢的影响及其与疾病的关系 四、影响心理性应激发生的因素,心理性应激是指机体在遭遇不良事件或主观感觉到压力和威胁时产生的一种伴有生理、行为和情绪改变的心理紧张状态,概 念,适度的心理性应激可导致积极的心理反应，提高个体的警觉水平，有利于集中注意力、提高判断和应对能力 过度和长时间刺激所致的严重心理应激或 慢性心理应激可导致不同程度的精神障碍,一、心理性应激时的情绪和行为改变,1.情绪改变,心理应激可以改变人们相互之间的社会行为方式，使人行为异常出现敌意的、自私的或攻击性的倾向。,一、心理性应激时的情绪和行为改变,2.行为改变,又称延迟性心因性反应（delayed psychogenic reaction），是指个体在经历了残 酷的战争，突发性的自然灾害、严重的创伤、被强暴或劫持，以及儿童长期遭受家庭虐待等人为事件后延迟出现和（或）长期持续存在的一系列心理精神障碍。,一、心理性应激时的情绪和行为改变,3.创伤后应激障碍 （posttraumatic stress disorder，PTSD）,1. 适当的心理性应激可集中注意力，提高认知、 判断和应对能力。 2.反复应激可引起认知能力降低。,二、 心理应激对认知的影响,1.长时间的心理应激可影响机体的代谢和器官功能，导致亚健康状态，并参与疾病，如心绞痛、自身免疫性疾病、心血管病、肿瘤等的发生和发展。 2.与心理应激相关的躯体性疾病多数又可归属为心身疾病。,三、心理应激对功能代谢的影响及其与 疾病的关系,性格类型 经历 经验 应激原是否具有可预期性和可控制。,四、影响心理性应激发生的因素,第四节 应激时机体功能代谢的变化及与疾病的关系,一、物质代谢的变化 二、心血管功能改变和异常 三、消化道功能的改变和应激性溃疡 四、免疫功能的改变和异常 五、内分泌和生殖系统异常 六、其他系统的改变,应激可引发有机体功能和代谢的变化，强烈应激或慢性应激与多种疾病的发生密切相关。 应激性疾病：由应激引起的疾病。 应激相关疾病（stress related diseases）：应激在其发生发展中是一个重要的原因或诱因。,39,人民卫生出版社 病理生理学,应激时机体功能代谢的变化及与疾病的关系,应激性 溃疡,原发性 高血压,应激性 溃疡,支气管 哮喘,抑郁症,糖、蛋白质和脂肪的分解代谢增强，代 谢率增高，出现应激性高血糖、血中游 离脂肪酸和酮体增多以及负氮平衡。,为机体应付紧急情况提供足够的能量,应激持续时间长，则病人消瘦，体重 下降。贫血，创面愈合迟缓，抵抗力 降低。,一、物质代谢变化,特点：,意义：,不利：,41,人民卫生出版社 病理生理学,应激时糖、脂肪及蛋白质代谢变化,（一）高血压和冠心病,1.应激可促进高血压的发生和发展,交感-肾上腺髓质系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，加压素分泌增加 糖皮质激素持续升高 交感的持久兴奋,2.心理刺激是冠心病发生、加重和复发的重要诱因,二、 心血管功能改变和异常,（二）心律失常和心源性猝死,应激易在冠脉已有病变的基础上诱发心 律失常，特别是诱发致死性心室纤颤， 导致心源性猝死。,二、 心血管功能改变和异常,（一） 应激时消化道功能的改变,慢性应激时，消化功能的典型变化为食欲降低，严重时可诱发神经性厌食症。,三、 消化道功能的改变和应激性溃疡,肠易激综合征是一种以腹痛或腹部不适伴 排便异常为特征的肠功能紊乱性综合征， 其发生与心理性应激密切相关，被认为是 经典的心身疾病之一。,部分人进食增加，诱发肥胖,应激性溃疡是一种典型的应激性疾病，它是指机体在遭受严重应激、如严重创伤、大手术、重病等情况下，出现胃、十二指肠粘膜的急性病变，主要表现为胃、十二指肠粘膜的糜烂、浅溃疡、渗血等。严重时可致穿孔和大出血。,三、 消化道功能的改变和应激性溃疡,(二) 应激性溃疡,1.概念,（1） 胃肠黏膜缺血,三、 消化道功能的改变和应激性溃疡,(二) 应激性溃疡,2.发生的相关因素,交感-肾上腺髓质系统兴奋 胃肠血管收缩 血流量减少 胃肠黏膜损害,黏膜缺血、糖皮质激素增加 蛋白质合成 减少分解增加 黏膜上皮细胞再生和修复 能力降低,（2）黏膜屏障功能降低,三、 消化道功能的改变和应激性溃疡,(二) 应激性溃疡,2.发生的相关因素,黏膜缺血 上皮细胞能量不足 碳酸氢盐及黏液不足,(3)其他损伤因素,糖皮质激素增多 盐酸和胃蛋白酶增加， 胃黏液分泌减少 胃黏膜屏障遭破坏,胆汁逆流、氧自由基,四、免疫功能的改变和异常,免疫功能低下主要是由于神经内分泌的变化所致,（一）免疫功能抑制,躯体应激、心理应激都会导致免疫系统的改变,一定条件下，某些应激原（损伤、感染）可使 免疫功能增强,慢性应激和长时间的心理应激对免疫功能表现 为抑制,四、免疫功能的改变和异常,应激可以诱发自身免疫性疾病： 类风湿性关节炎 系统性红斑性狼疮 哮喘,（二）自身免疫性疾病,五、内分泌和生殖系统异常,慢性应激使儿童生长发育迟缓，并伴有 行为异常,1.长时间应激引发内分泌系统异常,糖尿病，甲亢,2.应激引起生殖系统异常,应激使下丘脑分泌的促性腺激素释放激素降低或其分泌规律被扰乱,应激使靶组织性腺对性激素产生抵抗,六、其他系统的改变,（一）血液系统的改变,1.急性应激,血液表现：非特异性抗感染能力和凝血能力增强,全血和血浆黏度升高，红细胞沉降率增快。,骨髓检查：髓系和巨核细胞系增生,改变的有利