结肠癌辅助化疗课件

结直肠癌辅助化疗,2,全世界结直肠癌历年新发病人数,1980年 57.21万 1985年 67.8万 +18.4% 1990年 78.3万 +15.5% 2000年 94.5万 +20.7% 2002年 102.3万 +8.3% 2007年 120万 +17.3 2007年比2000年增加27,欧美国家结直肠癌发病率2003年 (n300K),Stage I 24%,Stage II 26%,Stage III 29%,Stage IV 22%,结肠癌患者生存数据 New American Joint Committee on Cancer, 6th Edition,*SEER database OConnell J et al. J Natl Cancer Inst 2004;96:14205 US National Cancer Database Greene F et al. Ann Surg 2002;236:41621,影响CRC辅助治疗决策的因素,危险/效益比,患者,生活方式的影响,便利性,治疗结果,有效性,毒性反应,患者状况,年龄,疾病分期,合并症 例如：糖尿病, 衰弱 心脏功能不全,生物标记,患者偏好,CRC 期辅助化疗: 争议,Meta分析: 结果不一致 5年生存：a（T1或T2N1）优于b（T4N0） 83.4% vs 72.2%. 如果所有T3N0 接受化疗，受惠仅36%. 高危期：高危特征？ 化疗选择（FOLFOX、FU/LV、Xeloda）,II期结肠癌患者辅助治疗: 研究数据,*OS; high-risk patients,NCCN对于II期大肠癌的辅助化疗结论,II期结直肠癌： 无高危因素：如果可能建议参加临床试验 高危II期（T3-T4，N0，M0），应该考虑辅助化疗。高危因素包括：肿瘤分化34级、淋巴管/血管浸润、肠梗阻、检出淋巴结12个;或T4,N0,M0;或T3伴局部穿孔或接近切缘、切缘不确定或切缘阳性,辅助化疗进展（IIIII期） 联合方案显著延长患者无病生存,50%,55%,60%,65%,70%,75%,80%,FOLFOX4 (MOSAIC1),No treatment (IMPACT, 1995),5FU/LV (IMPACT, 1995),LV5FU2 (MOSAIC),5FU/LV (NSABP, 1993),FULV Mayo(GERCOR,2003),LV5FU2 (GERCOR, 2003),78.2%,72.9%,73%,73%,72%,71%,62%,3年DFS,1. de Gramont A. Semin Oncol. 2005 ;32(6):11-4 (review),Eloxatin,irinotecan,联合方案辅助治疗主要药物,Bolus 5-FU,NSABP C-07,CALGB C89803,MOSAIC,PETACC-3 ACCORD-02,+,-,Infusional 5-FU,+,-,-,Capecitabine,NO16968,+,辅助治疗临床研究：疗程标准,众多临床研究一致推荐： 6个月为结直肠癌辅助治疗标准疗程,MOSAIC,Multicenter International Study of Oxaliplatin/5FU-LV in the Adjuvant treatment of Colon Cancer 乐沙定(奥沙利铂)/5FU-LV辅助治疗结肠癌的国际多中心研究 随访6年最新结果,Andr. T, et al. Journal of Clinical Oncology 2009; 27(19):3109-16,MOSAIC：研究设计,主要终点：无病生存 次要终点：安全性，总生存,R,Andr et al. N Engl J Med. 2004;350:23432351.,MOSAIC: 研究方案,LV,乐沙定 85mg/m2,LV5FU2,FOLFOX4： LV5FU2 + 奥沙利铂 85mg/m,每2周重复,治疗12周期，共6个月标准化疗,D1,5-FU 400mg/m2静脉注射,D2,LV 200mg/m2,5-FU 600mg/m2持续静滴*,*Baxter LV5 infusors,LV 200mg/m2,5-FU 600mg/m2持续静脉滴注*,D1,D2,5-FU 400mg/m2静脉注射,LV,5-FU 400mg/m2静脉注射,LV 200mg/m2,5-FU 600mg/m2持续静滴*,LV 200mg/m2,5-FU 600mg/m2持续静脉滴注*,5-FU 400mg/m2静脉注射,R,Andr. T, et al. Journal of Clinical Oncology 2009; 27(19):3109-16,FOLFOX方案延长患者无病生存 高危II期患者治疗获益与III期患者接近,截止日期: 2006年6月,月,概率,高危II期（n=756) FOLFOX4 =82.1% LV5FU2 =74.9% HR: 0.74 0.521.06,de Gramont, et al. MOSAIC Investigators in 2007 ASCO,中位随访5年结果,循证数据表明: 乐沙定使III期肠癌患者 减少22%的复发风险,MOSAIC: 总生存的最终分析 JCO May 09,循证数据表明: 乐沙定使III期肠癌患者 减少20%的死亡风险,Data cut-off: January 2007,Andr. T, et al. Journal of Clinical Oncology 2009; 27(19):3109-16,NO16968临床研究无疾病进展,NO16968临床研究,靶向药物在结肠癌辅助治疗 的进展,Ongoing US Cooperative Group Trials Adjuvant Therapy of CRC,Stage III colon cancer (N=2300),Stage II/III colon cancer (N=2400),mFOLFOX6 6m,mFOLFOX6 6m + Bevacizumab 12m,Intergroup N0147,NSABP C-08,mFOLFOX6 6m,mFOLFOX6 6m + Cetux