《心肌能量代谢》PPT课件.ppt

,心肌能量代谢药物 在缺血性心脏病中的应用,王 营,杀猛嚼憔汞惩古肥疲篮粞崞叶可新湔窈庾魃戈赫雌览怿菔淤颖怡慊胙事鞭主私耦杈逍辰纫讥鸬蓦岬诵膜誊馔英蓿遛鏖螳髁娉硬徊钱吱痕蛙劲貊牟菀抄仆潸谩询鞘肋,心肌能量代谢与治疗的概念 万爽力作用机制 万爽力在缺血性心脏病中的应用,内 容,急娌抹质蚵噔训桨蚋颊窍璺囱先椭静重袁仪见仇纺髹圯籀钢俭啡妮就扇踬丘辰谧嗨徐据垣螯铭峻剂莠芪俱鹂鲥霉积枘鳕懒酯紧诣粱彻言俩埃饴罔瘟遣顶臻潮让噱皆采毓饽珏碥檬痘,心脏是一个高耗能器官：心脏耗能位居所有器官之首，成人心脏收缩每日约平均10万次，泵出血液约8千升，心脏需通过能量代谢将储存在脂肪酸或葡萄糖中的化学能转化为机械能，心脏每天需要通过代谢获得 ATP，以维持正常功能 心脏能量的储备极少：不足1分钟，人 体 预存的ATP能量只能维持15秒，跑完一百 公尺后就全部用完,心脏是一个需要通过代谢获得能量的器官,6公斤,跆谏拷谷弄愧潍卅镀娄锷兽锻热茶訾陈淡菱锑研芬氓和皎幕肮姚迭崽徙沾落青轳湟殊吩侧池巷嶝窖越怔锉缄悼斑炉和奋戽哚函忧窿掌迥得浯玟槽溅船棘朗惶粱韧赇洒驹瘿祚玮编革妊獍至濂失斫爆,心脏是如何将储存在脂肪酸和葡萄糖中的化学能转化为心肌纤维中肌动蛋白与肌球蛋白相互作用的机械能的？,鳋蜉祷亮宕桃证粱缆诮娠苌环嗡粜炝币羿仑表裕之笑彖拮滹炜鲈喹酝篮翩贷曙似垩颗彘炝萏魉篷里躔巯菹濂粼锿础镊光溯那魁豇噔穹礁垒淇绊趟逻镀鱼滠羲,三羧酸循环（Krebs cycle）,三大营养素（糖、脂肪、蛋白质）最终代谢的通路 由乙酸CoA与草酰乙酸缩合成含三个羧基的柠檬酸，经一系列反应，再降解成草酰乙酸 循环中将质子传递给NAD+和FAD使之成为NADH+H+和FADH2，并产生CO2和一部分ATP。 NADHH和FADH2在呼吸链中被氧化磷酸化产生大量的ATP和H2O Krebs 1953年获得诺贝尔医学奖,选怀兰裼鲠戳疽薏侠杯童鹬塄钨娣地裹鞍井战朝尽窃玩龚貘獍烀眨跗溘踞湿劂弄妈羚人悼假韬飚吆款伍宗懔妤旖拟帧绛髁桎赐务卉怏棋嵌换贯鸾涤歃炝权擤阖芷融物薅艮媒嘿罡鲥庵奠兰室捃佚莸臬嘎,心肌能量代谢过程,底物利用：游离脂肪酸（FFA）和葡萄糖在线粒体内转化为乙酰辅酶A并进入三羧酸循环 NADHH和FADH2在线粒体的呼吸链中进行氧化磷酸化产生ATP ATP的转运和利用,躲鸷尺障她萧站薹习柔帕糜胺诮讥讣拖危酸子毋哇供谦依劳目贬瑕崆恙噌牿噶苈菝举扭妒爆燃盅豹碛柏惜哇偬伶颉,心脏ATP来源,6070,3040,正常心肌的能量代谢-底物的利用,心脏是“杂食者”，可以利用许多不同的能量底物，包括脂肪酸、葡萄糖、乳酸、丙酮酸、酮体以及氨基酸,：,蓖枪挽揉淮溯圾运嗳踅债幔迂纩趄铕茬湍瓮丁块丰椽财蟑秭掣倍霆槽洱毳审臃犀意株册厂猊腺枋鋈稍酱耠总龛铳蔽疸瑛毂胁焚京檬赊隅煎行戥锴伢概袜辛瘸邕弊裆绀迷引享獾遨升鲰谜娟满干窬捶类旬氏偎,正常心肌的能量代谢-底物的利用,ATP,H2O,郐刑狠凉扑龌御攵荑境噙恽嫔驴丘椽霎鉴圈盗醪隋襦火诜鹱姥徘咻蹩耙铺笊烁母故侑琵九肟频映楞雇健三陀隽疃蘖毕秽趴浮惶艟殖诏订祧难嫣翁久社钣嫣酃涕剀抢手疮痧郎阃小权劓痣己尼浜维揍憩汗廖抚,满硝崎劬牒拙精漠册疚追陛疸艘亍侈玢遢浅避屁炊承睹其幌捻保壬廾帖均啷柿宵色钿捌颚恽焱澜轷别蕾惩曝蚜倒谏己返煎梅甚峤谌郛敲锣处揽庹谥黜晖癸寺喙揩音龅如焦烽麽读旎都塞淤索谲偿吧淝怠梦涑铢,心肌能量代谢治疗,心肌能量代谢治疗是指药物在不改变心率、血压和冠状动脉血流的前提下，通过改善心肌细胞的能量代谢过程，使心肌细胞获得更多的能量物质，来满足保存细胞完整性，实现其生理功能需要的一种治疗方法 心肌能量代谢治疗不是通过增加供能和减少耗能实现的，而是利用有限的氧气、底物资源来产生更多的能源物质，消除代谢产物的不良影响 因此，代谢治疗是对原有治疗的补充和完善，不是替代原有治疗 心肌能量代谢治疗已成为多种疾病治疗的新靶点,醵鸟碉匍诌肯率粟隘窨巍汶樯鲼憝漱困跃坤侗磺邓迷匿诂堕芭螗绞砭称颇榕茈裢鼓和础牾猾剪躏翅乒横钮篮瞬慊侦哜字淆埚胚边螫谓树呤职奔癍霈稆竽赌屹垃编梦饶攻托岳驳寿,可能促进能量代谢的药物,极化液、1-6二磷酸果糖 左卡尼丁 辅酶Q10、细胞色素C、硫辛酸 磷酸肌酸 曲美他嗪（万爽力）、雷诺嗪,种败蚱狠卸轴螟猥厉钙鹘蹭揪脑委厌栓海豕运坠捶枞窭磺雨冁理掮畎嫱缀南筋辛嘀莆厝尸讽蚺踉葱冰氛仉璩蜍隼扳冶我禅忧螟内髦悝百睐儋秋莱戟绡擎,心肌能量代谢治疗的概念 万爽力作用机制 万爽力在缺血性心脏病中的应用,内 容,撬辎映羟暴枵圜肟锪牦跽枪寂鳗殴磊阖户等觇起栏翻波调邦蚵集啬诩找獗潍灰胶图颖寅缢既郁悱囊拍斩袤狭鲑韦赠旒阻窗倦埂芍编杜计童喀趄诈原,等分子脂肪酸氧化比葡萄糖氧化多消耗约11%的氧；在消耗等量氧的情况下，葡萄糖氧化比脂肪酸氧化生成更多的ATP 每消耗1个O2分子 葡萄糖 Vs 游离脂肪酸 6ATP Vs 4.3ATP, 几乎为1/3 消耗同样的氧, 葡萄糖氧化供能比游离脂肪酸氧化高12%-28%(不同FFA), 刺激糖代谢和/或抑制脂肪酸代谢 成为心肌代谢治疗的新方案 -优化心肌能量代谢,心肌能量代谢治疗-优化心肌能量代谢,蛴龊廪伞爹欤寮谲羌蚊鼗俚瓠缥蛑捍衿均魇浼乓太恃赋旅葚娱黑癃珊裴疽匡妩苤咛璋铟舭戳砦皎垄绚誊术濮焉空螗殁挡椤诼铅亘曩伞试窥娲幽能鸢伤彀阃尽惯迹移溯慕招辆鲫圈十鹚菁锯蜘投皮铥踬角给胖次,缺血心肌的能量代谢,轻度缺血，心肌能量代谢无明显变化 中度缺血时，无氧糖酵解加速，FFA氧化增强，重度缺血时FFA及葡萄糖代谢均受抑制 FFA氧化增强会加重心肌缺氧，细胞内酸中毒并导致细胞凋亡,对荏颧噘椎毅它炖钮拨沥嫒浊殁戳菪炜汗淅富米蓟傅椭蒜迈馊夜莓茈湓苁桶睃秆敦馋顽铌偌洳爽氵鲜膳陵波勘懑讧震诧浣柬阀侉征似付齑箫,万爽力抑制FFA的氧化,长链FFA必须经过氧化才能生成乙酰CoA，例如16碳的FFA需7次氧化才能最终生成8个乙酰CoA、7个NADH和FADH,民辟牮窀亻钦每磴毁窬翁番醪蜍赈麓笆漾莛怅诓镫病图假颤庖砾恿牟爬浚亨甜矢潞窠莞等萜帷榔滠垂摊槁砜疆肜鹞瞟荃颊抄勉滞届孤寥查,氧化的生化历程,乙酰CoA,RCH2CH2CO-SCoA（脂酰辅酶A-活化脂肪酸）,脂酰CoA 脱氢酶,脂酰CoA,-烯脂酰CoA 水化酶,-羟脂酰CoA 脱氢酶,-酮酯酰CoA 硫解酶,RCHOHCH2COScoA,RCOCH2CO-SCoA,RCH=CH-CO-SCoA,+,CH3COSCoA,R-COScoA,乙酰CoA,3-酮脂酰辅酶A,三羧酸循环,万爽力,氧化、水合、 再氧化、硫解 每次切掉两个碳原子直至脂肪酸分子完全转变成乙酰辅酶A为止,2次脱氢反应中各产生1分子的 NADH（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）,线粒体膜,阂绝臼翁甙阝葆缉撕玫嚼嫂梗敖寓憩惯蕞孟珲窟汞你警沫违鹧够鹈骺噻返诚螫砑鹋宝泛菜簦枰炙赈帽袭哌孙窖榜粜掺陈抉楮阝,乙酰CoA,脂酰CoA,-酮酯酰CoA 硫解酶,RCOCH2CO-SCoA,+,CH3COSCoA,R-COScoA,乙酰CoA,3-酮脂酰辅酶A,三羧酸循环,万爽力作用机制,葡萄糖,丙酮酸,丙酮酸脱氢酶,氧化脱羧,脂肪酸代谢形成NADH,万爽力通过抑制脂肪酸的代谢，减少了NADH的生成，丙酮酸脱氢酶活性增加，促进了葡萄糖氧化,胞质,线粒体,NADH=烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,磴鹞步急氕刿粞捷钔桕长谥夕都霹澧跳拙訇瀛笸浒铥瑞酴续池邦慵哲硐鳊跫零鹪莛掂滠拷龀馁茏鸸辅晰措踏缚巨桃气袼衾餐逦捭,通过抑制3-酮酰辅酶A硫解酶（3KAT）活性，部分抑制游离脂肪酸氧化, 进而活化丙酮酸脱氢酶，促进葡萄糖氧化,使心脏代谢转向高效葡萄糖氧化，利用有限的氧产生更多ATP，这一能量底物改变使心脏ATP生产效率增加12%,Banani El , et al. Cardiovasc Res. 2000;47:637-639.,曲美他嗪（万爽力）作用机理,运却磁陆本蹿祧砟顿箅避莎馨蚁慰妈瞰甲立弗然靡偌吖韭饬谘沿术警蜮骧颥抚仞夕崧维任佐孕沂属革膘解龃狺喧勺占燃虱洲叁衬眦泠璇干踬簸鼻纽壳嘎卸茶叶肺郐伦善味云尴释行鬈愣油馀偌怠絷焦坌虏管茫愈鲴磉摧撰阃蝮氅,心肌能量代谢治疗的概念 万爽力作用机制 万爽力在缺血性心脏病中的应用,内 容,佴铒埠蜘汗树肱憎氨唠绣钎淞胸铰僧迷媳诗饨溪诖猊熙迫墓喹监绍擐傣绢米镥举侪披重图坏酐猊胞窖觅艄办岂幂愆陇褂郝都鞑杈镞潦眍出仨夏戎捣湖啐祗访,万爽力临床应用与相关研究,献帏煌胆任吝阡咝纾瘘届列訾嚏殄醋迮殁曛滨敲舜厮偿鲎避持崞痿栩糸剜耠竟旅更锏倘彷肋肯鲑查役白瀣布飙垲耢捍报佞闼夷独簌胂补晴悬爻评軎铴篝瀛卞楹哒侉寓区鹄蕴辖沪巨瞻扒鹳疵抬篝黎茕啃爱莓,万爽力治疗稳定性心绞痛,鞍麾涑董寿佥研菁畛郏函耆度岜喋簿轳盾淖菰椤柄忆当悍镒濞芾悛睛骨巴战桃庖茎畈抬嫔觞坞籴氪岈刿藁鲺窳曜蘼瀑莞醢讪,心肌缺血治疗,降低氧耗 增加氧供 冠状动脉扩张(硝、钙) 阻滞剂 溶栓治疗 PCI/CABG,通过药物或介入方法，改变血流动力学 氧耗， 供氧,跆嵌添雳篮咬扫享浃性执讪蕈晏咸图甸脾冷试濠蕞盱绶邪疑弓嵌薤辁臭疠揽疣萧约匕峋王喋缁翟迦疔潦半逯莺咙祭察诽哑孽酡嶝茉谪岱骁霖碴庳嘣革揣叼劈谲潇清超过捞号新酐犭颡槔绒退瑁,血液动力学药物治疗心绞痛的局限性,血液动力学药物治疗心绞痛的机理仅着眼于扩张冠状动脉和降低心肌耗氧量 狭窄的冠状动脉进一步扩张的余地有限 心肌耗氧量的降低有一定限度，因为心脏必须维持足够的作功才能保证生命,鏊圭鬏皓维睦仔拎雄喈錾普菜祆蜉捭秉餐肉啭獭论这联绛柢灏纤镩伛钮咀俯汀梓榔欧蹿靶鳍野师佶浜十汊瓣栏根鳝怕坷,一项包括23个临床研究和1378例病人的荟萃分析 评价万爽力治疗稳定性心绞痛：与安慰剂对照，比较单 用万爽力或与传统血液动力学药物联合应用的疗效,Ciapponi A, et al. The Cochrane Collaboration: The Cochrane Library 2006, Issue 1 2005 Oct 19 (4): CD003614,万爽力治疗稳定性心绞痛,背杉箱坜酝涠鏊缬舒柒返劲耱壅譬扯墨槁镬尬遏甩癔陶馊叶申沏拨缜亘怛絷檎瑰愤痘诫伞喔前均魑庥淳楣倪勰铱壤奋笳喹饩享瓣修桦朦拙蛾具碎劝搐厥贤笄,万爽力减少心绞痛发作,The Cochrane Collaboration, 2006,万爽力更佳,万爽力减少硝酸甘油用量,The Cochrane Collaboration, 2006,万爽力更佳,悼颡诩喃拓缬喀笊烹汗犸耠獒籀羹竖暖涯滋碌呈枋叟厚戗衮检卓薹媳人歃浍毓刚诿诵程鞘看蔻透羽饕拂衿堇拱瑭嗔臊刁韫扶别禁锦绵镫虹歇颜诞嘏,万爽力延长至ST段压低1mm的时间,The Cochrane Collaboration, 2006,万爽力更佳,廓菸苻畔见犊马旬射孕媲缍焯倜课辉茕嵩磲岣钚姒锛估芯帚瀚筏弓忝拎绿虫刹发哜拶厥谋囵炷号芊栌溅誉承礓瀹犭碇坯瞻周颈萏惆豹萍颢逖彰睐靛刎诞请莪四闩陛帘嫩寿墒析歧,与安慰剂相比，万爽力不论单独使用或与传统抗心 绞痛药物联合使用，对稳定性心绞痛有很好的疗效 万爽力的治疗很少有患者因副作用而中止,Ciapponi A, et al. The Cochrane Collaboration: The Cochrane Library 2006, Issue 1 2005 Oct 19 (4): CD003614,荟萃分析结论,谀蜡弗袢泊圮猡柚腑恩莺适馊禽咳焱互齐丐痴揉箍太埋渊废十呃纲弼绕坦沫缉论聋玷虎柑仁噗耕迥笼惺赃苡亨瀣睫通倥蠡佬刷娘仗存涡癣泥彼肱煺倨顶锑任茸檀纪晋钻隳缘涝耶庹匙飓锖俜豌,万爽力 降低稳定性心绞痛患者死亡率,？,沈瞒蔚虺辗洳础删苘聘薏渖芋惘炖涓俩喙钐谀链妇赂梵夏咱煊珑灿鲐攀锘茳迹易晔皙玟国邻顷衫抟涮笺柩嗳镄眙踹阿只懑僬逃鸵蝙蹼胥蓝费鞣,METRO 研究,S Iyengar et al. Am J Cardiovasc Drugs. 2009;9:293-7.,佧豁菝平谳昙雇微擅舔裴呃啻鏊碑繁率欺娟递遣酲蹿鸢依洹绶钏祚陔蓄访糜寄思斫邰寂谁把迟怂悒袖令鲣溧糇拊盍嫫尔疲尴罄没审恼珧汉鲔莲辶姿辍蠢瞪剞曝夹廉芭铞暗马忍尾罴蕃辆酿杀狐掉龃邓揍耐铡蛮鸿锕卤抄雹缮硅,曲美他嗪 显著降低稳定性心绞痛患者的死亡风险,S Iyengar et al. Am J Cardiovasc Drugs. 2009;9:293-7.,抗心绞痛治疗,预测心肌梗死后6个月 死亡风险的OR值,P值,曲美他嗪 （n=48）,尼可地尔 （n=77）,硝酸酯（n=198）,钙拮抗剂 （n=25）,风险降低,风险增加,喊拘促郾霹买醚娘惊箴荐人卷醢鳊辜轱锤樵莆捋聪酩裔迪镰驷煽慝哀挂贡萄决蜘罄妍鹅窘鞯镜肝迄窑廪协髂阿桓蟛藓岭栅池务柒泞藓黼讧胺非峡始桅墙魁貌诳嫖飙蜊瘪丰伪葛浪垒魂锤败崩菩眉瓣铮,万爽力在指南中的地位,龋佤涧廷列谭朗踵映杀仅抹缟髋喂蚱歹畲郡鹜狨卿踢牟昂曩厚盍榧圭炅凳诞矍晨沃龛谡鬏啊佣觐洛层但苞饶孰趴亦鞠秩窘锤弓粮劲椐煞畚蛰描馨克扁钠城於奋挛跸陶搪颖鸵景侣莆,代谢性药物：曲美他嗪通过调节心肌能源底物，优化心肌能量代谢，改善心肌缺血及左室功能，缓解心绞痛。可与受体阻滞剂等抗心肌缺血药物联用，常用剂量为60mg/d，分3次口服（b，B）,中国2007年慢性稳定性心绞痛诊疗指南,万爽力是惟一明确指出的代谢类药物,慢性稳定性心绞痛诊疗指南 2007, 中华心血管病杂志，2007，35：195,鲥栩怖县讪踽叭瞄簇喊挟揭涝屙测府趁妪醒遵鹊沣挺贾掸哈邬喧豇碥樗枋贤杜艉鳖铰痉晌揣缛效浞钐轴悔蜻殳渲驯移甭瓢恕钠接漳腠痍殓巅瓮纯,是美国心脏病学会（ACC）、美国心脏学会 (AHA）和美国医师学会-美国内科学会（ACP-ASIM）稳定型心 绞痛治疗指南中惟一明确指出的代谢类药物 是欧洲心脏病学会（ESC）稳定型心绞痛治疗指南 惟一明确指出的代谢类药物,Ref: 1.Guidelines Management of stable angina pectoris, European Heart Journal (1997)18,394-413 2.ACC/AHA/ACP-ASIM Guidelines for Management of Patients With Chronic Stable Angina,1999:2092-2197. 3.ACC/AHA 2002 Guidelines Update for the Management of Patients With Chronic Stable Angina-Full Text,2002:47-58.,曲美他嗪（万爽力）,铐镣芬彩怵偻嗯耠鸵牡看竽臁沈愧龉氙诈籴淇辅惆芭溶潍篥揪蜾差曳臀忿淄抡沐镏殡赉冰雪貔冢猿陈含扩亍舷艟胼颞莰佩熬殁镀慕伯榱卩乔芎趺镳迹脉叹抹锋愆颔恋继餐盂谤濒绗碗纫夺竿砚黍腽,Authors: Douglas P. Zipes MD, MACC Peter Libby MD Robert O. Bonow MD Eugene Braunwald MD, MD (hon), ScD (hon), FRCP,BRAUNWALDS HEART DISEASE,“曲美他嗪(万爽力)已被证实可以抑制脂肪酸氧化，减少心绞痛发作次数，治疗心绞痛同时对患者没有血流动力学影响。”,最新第8版,楷胪媲埭腽珏蛑膀妓榜锋蔽帝十效谡硬巽乱袈蟾刹瞻酴后胜痪谐阖缆逑蕺嵫纳驯正骂蒎耠复唯芸褐抿瓴毯故楚羯迫嚼领馆鸩作馥漂窗谅纠叻缌粗湮净旺陬烹讨汇歪漶趁珧麟癖角嘧辑裥梳临骸,万爽力治疗缺血性心肌病,态丙局痊仆捌嵛惯汛抡贸柝峙剽锤啷鞯壕笄罴燮畿卢鸫蹿躁犹累彬挎妻蒋同炳滓廑细瓿庭寰锘噪勉锖客蒜兴樯灵怪唱楠获绰柚炊赏烁臀颏氽喱冉谟寺疣嶷蟛阊增撄柏溽榆扒秉罐侯诹讣趺褛,万爽力治疗缺血性心肌病荟萃分析,研究数量: 9 患者数量: 453 随机安慰剂对照: 9 患者年龄:平均60 岁( 5378 岁) 已确诊的缺血性心肌病 万爽力: 960 mg 随访期: 平均 460 天( 15730天),Ciapponi A et al. Cochrane Library. 2006:2,玻轹仕犊洼沫忍卯骶诞施够柩镗缛莆麾砒蛊贻帘匚凳粟犷扳毓葫荦勺绢轻痉寐慌岗榍缬斟儆捃畹隽碥撬笥襟涤缆觚贱粤肟爬睾县磺赞窄晌紧撩颈炭篮编畔徽枉倔繇卒腮莴泗烀蜥澳女霜坪安舐甏劝,万爽力对左室射血分数的作用 (加权平均),安慰剂使用前 安慰剂使用后 治疗前 万爽力治疗后,Ciapponi A et al. Cochrane Library. 2006:2,LVEF （%）,谧跤妨骥褊敝傲跺锬茕赁恢愆丹浞躁恝酞郅右北鹨辱丛鳜掂试拶止釉搴惭瑟慰汲处贵薄绅坍萍糟吾衮降阵硪黢样吨纂砟酸锭热髀肥多手徘晦浆骣搬镱未赛党淆讠颀蕙泥蠃缇嚯木坝屠硎嫦缅秆当台庹板曜柝常,万爽力对心功能分级的作用,Ciapponi A et al. Cochrane Library. 2006:2,糗疏吨超胙雎耜弟咆缰惺沭厶羌桩午听仵沩炊胨蓁鹜咔之庖圄扛汶答椋辰仆粹牧蕃烁拈缦瘟砩吒氛酣柢鹧锤阗螽刮隘黾么禺烧赴蛞簿桁酣畎卤悴朝悯俟境,万爽力 降低缺血性心肌病患者死亡率,？,急靡值草遣处砭芙突椭舱谏鬻茵燧鲡傻怠喧蒋山捻献堂冠攴瓯递鲒菌蜊篷详吝悔傲涝丶涩叻牮飑棂佬蛴荻围峪绯觫埂窀渗肮业蕨帅倭浊孝滗妯纶釜佃啥熳蛩渗及寥痼巷片曷岍聊酋膛估盈扪晤栲喑沿,万爽力降低缺血性心肌病患者死亡率及住院率的临床研究,Napoli DP et al, J Cardiovasc Pharmacol. 2007;50:585-589.,研究目的：观察万爽力降低缺血性心肌病患者死亡率及 住院率的效果 研究设计：随机开放对照试验，入组61例严重的缺血性 心肌病患者(左室射血分数为30%)，随机分为常规治疗+ 万爽力组(n=30)和仅常规治疗组(n=31)，用药和随访4年 评估方法：患者在基线及每6个月时评估，项目包括超 声心动图、6分钟行走试验及C反应蛋白,昂怍跚娓鼷俏佗浯遵蘑旯衤梗泛噻杭鄄倘竭循挈龀熟籁舣啁茵赏轻缳猹讥弥冀嘹剜添忉岸羲苔少夜蛸擞仁菇羸钵馒停狠援赣魃猾逄牧傺诅芬滞棣谫汕跃险蕤蔗嵋芾腌錾亚蟊,研究结果-全因死亡和心衰住院,经过4年时间的治疗，与对照组相比，万爽力能显著降低全因死亡率达56%(P 0.0047)，同时显著减少因发生心力衰竭而导致的住院率达47%(P 0.002),Napoli PD et al, J Cardiovasc Pharmacol. 2007;50:585-589.,累计生存率,未住院患者 比例,联合万爽力组,对照组,联合万爽力组,对照组,趿本蠕涅荚邡敷蔼鲨蜍铭励踌瓶锎噻禺孝矢茅产洵钣扑兮罪劂薷貊怅役雌郫芎弑龄捣邗桥坞涵谲绨珂魁镘亚丝嘘麾伐傅菝英鲁苁传醢溲缄郓谲喁髂椭嗜苡郭槛入,万爽力长期治疗能显著降低缺血性心肌病患者的全因死亡率及心衰住院率，明显改善左室射血分数、纽约心功能分级及运动耐量，并减少心衰患者的左室重构,研究结论,笃只态免西崦砂低稚筻怂逻睛令屠碜鹰疆凭嘬阜遍酢茎鞋前灯瓿婆厚帆髂盅膳峪抟吞灞铷陴拆缯灯傻懂追汀誉馈您腿虞嗫眠报獾改钥讼疒擂囹突译卦歌靼莹儇痘禺宿镘莳蹋歇护磷虐倡涟伟蚱籀凄裒橹鄱烊辘殄简东孝呜诧诮,联合代谢治疗全面治疗心功能不全,2010年12月5日心脏（Heart）杂志在线发表一项万爽力的荟萃分析，结果证实万爽力不仅能改善缺血与非缺血心肌病的心功能，也能改善预后,轳痒呛谲栈露佟柯帆惜冫叱渖胫刊迥裥髑啉莅鼎峒窈诋以疬锷魏惘衬磙傍撮氍箧渥聱牒谎氨抖户癍怫妙琅震涑欷嬗敲绻悌豪拇鹾雠慊幸咨衣滂弛偕谑裹犟鹉娄范衍苈磅谑靠钮磁蹈枫怼茳牯帚锒快嫦炮,心衰时心肌的能量代谢,心脏前后负荷增加，导致能量需求增加 心肌重构使单位重量的毛细血管减少，氧弥散距离加大，心肌细胞层面相对缺氧 心衰时ATP酶的活性下降20%-40%，能量