妇科肿瘤血清标志物检测新进展ppt课件

妇科肿瘤血清标志物的临床应用,内容,肿瘤标志物的应用价值 SCC和宫颈癌 HE4与卵巢癌 ROMA公式与良恶性卵巢癌的鉴别诊断 小结,肿瘤标志物的应用价值,普查 定位 分期 疗效监测 良恶性鉴别 预后判断,普查,一般不适宜对无症状人群进行普查 CEA查结肠癌 普查 在消化病房使用,发病率 370/10万(0.37%) 10000/10万(10%) 灵敏度 95% 95% 特异性 70% 70% 真阳性数 370*95%=351.5 10000*95%=9500 假阴性数 370-351.5=18.5 10000-9500=500 真阴性数 99648.5*70%=69753.95 90000*70%=63000 假阳性数 99648.5-69753.95=29894.55 90000-63000=27000 阳性预示值 0.15% 26.03% 阴性预示值 99.97% 99.22%,肿瘤标志物普查五项原则,应十分清楚该肿瘤的发病率 该肿瘤标志物应能检测早期肿瘤 该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有效 测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好 普查所需费用能被接受,临床：病史、体症,物理检查：X光、CT、磁共振、B超、红外、 核医学,术前：穿刺、刮片、拉网 术后：组织切片,免疫：肿瘤抗原和代谢物测定,分子生物：肿瘤相关基因分析,肿 瘤 诊 断,辅助,病理,正常 间变 恶性 可见前期 不可见前期,物质分析,影像诊断,SCC与宫颈癌,美国2008,女性生殖系统肿瘤现状,SCC的介绍,SCC（Squamous cell carcinoma，鳞状细胞癌）抗原最先是在1977年由Kato分离 丝氨酸蛋白酶抑制剂家族中一员 由两个相同的单体SCC1和SCC2组成,鳞状细胞癌抗原的意义,SCC抗原在正常的宫颈上皮内存在，在增生性病变和鳞癌时表达明显增加 升高可见于恶性疾病如食管鳞癌、肺癌、头颈鳞癌、肛门鳞癌以及宫颈癌 天疱疮、肾功能衰竭等良性疾病也可见到有SCC的升高 TNF-可增加皮肤细胞SCC的产生,宫颈癌 85% 肺癌 30% 头部及颈部癌症 90% 食道癌 50% 肛门癌 85% 皮肤癌 20%,SCC与鳞状上皮细胞癌,各类癌症中性质为鳞状上皮细胞癌的比例：,宫颈癌概况,是女性生殖道最为常见的肿瘤 近年来有发病率升高，发病年轻化的特点 近年来认为HPV感染是导致宫颈癌重要的病因,李媛媛（1961-2002）,梅艳芳（19632003）,宫颈癌死亡率,在全球范围的妇科癌症中，宫颈癌是导致死亡的主要原因,发生率: 493,243 例/年 死亡率: 273,505 率/年 全球范围内的死亡率为55%,Sources: http:/www-dep.iarc.fr/ /lmpg/tumor_LMPG_draft_PDF.stm,肿瘤的分期,肿瘤期别与SCC阳性率,Sources: De Bruijn, et.al. “The Clinical Value of Squamous Cell Carcinoma Antigen in Cancer of the Uterine Cervix.” Tumor Biology 19:505-516. 1998. Molina R, et.al. “CYFRA 21.1 in Patients with Cervical Cancer: Comparison with SCC and CEA .” Anticancer Research 25:1765-1772. 2005.,预后价值,宫颈癌IB期及IIA期的患者如淋巴结阳性则意味着预后较差. 除了淋巴结状态之外, 治疗前血清SCC浓度可作为存活期的最佳独立预测因子,Cox回归分析, p0.05: 独立预后因子 p0.001: 具有显著意义的独立预后因子,关注值 1: SCC1.9g/L, 患者即使淋巴结状态为阴性,其疾病复发的相对危险约为SCC正常的患者的3.5倍. 关注值2: SCC5g/L,是针对于局部晚期宫颈癌患者化疗响应状况预测的最佳独立鉴别点.如SCC5g/L, 则无病存活期大大下降,预后价值,Source: De Bruijn, et.al. “The Clinical Value of Squamous Cell Carcinoma Antigen in Cancer of the Uterine Cervix.” Tumor Biology 19:505-516. 1998.,“除与淋巴结是否转移相关外，治疗前的SCC是预测肿瘤预后 最佳的一个指标，而CYFRA21.1则非预测预后的一个独立指标。”,Sources: De Bruijn, et.al. “The Clinical Value of Squamous Cell Carcinoma Antigen in Cancer of the Uterine Cervix.” Tumor Biology 19:505-516. 1998. Molina R, et.al. “CYFRA 21.1 in Patients with Cervical Cancer: Comparison with SCC and CEA .” Anticancer Research 25:1765-1772. 2005.,宫颈鳞癌的预后分析,“淋巴结阴性，SCC 1.9 ug/L 者肿瘤复发的机率要高3.5倍”,“无宫旁转移SCC阳性的患者复发的机率要更高; SCC 4/10 (40%) vs. 4/35 (11.4%).”,“SCC与肿瘤的大小相关.”,不同级别的肿瘤均有SCC的升高.,治疗前SCC水平与预后,无瘤生存期,总生存率与治疗前SCC相关性,“治疗前的SCC水平与预后相关.”,Source: De Bruijn, et.al. “The Clinical Value of Squamous Cell Carcinoma Antigen in Cancer of the Uterine Cervix.” Tumor Biology 19:505-516. 1998.,Source: Molina R. “Squamous Cell Carcinoma Antigen in Clinical Practice.” Clinical Laboratory Symposium. Weisbaden, Germany. 2005.,Source: Molina R. “Squamous Cell Carcinoma Antigen in Clinical Practice.” Clinical Laboratory Symposium. Weisbaden, Germany. 2005.,疗效监测,鳞状上皮细胞宫颈癌IB期分化不良患者SCC浓度变化过程. 浓度的升高先于癌症复发,并意味着放疗及化疗的失败.,“对接受放疗或联合接受化疗的患者进行SCC-Ag浓度的检测，是一种对治疗效果进行监测的极好方法.”,Source: De Bruijn, et.al. “The Clinical Value of Squamous Cell Carcinoma Antigen in Cancer of the Uterine Cervix.” Tumor Biology 19:505-516. 1998.,癌症治疗效果监测,鳞状上皮细胞宫颈癌IIIB期间分化中度患者放疗期间SCC浓度变化过程. 3个月的放疗后尽管原发性肿瘤退缩, 但浓度持续缓慢上升. 7个月后证明骨转移.,放疗期间SCC浓度的持续上升则意味着肿瘤的生长或癌细胞扩散至辐射区域以外.,Source: De Bruijn, et.al. “The Clinical Value of Squamous Cell Carcinoma Antigen in Cancer of the Uterine Cervix.” Tumor Biology 19:505-516. 1998.,宫颈癌复发的早期检出,4674的宫颈癌复发病例SCC会在临床症状出现前上升， 提早时间为27.8个月,Source: A. Gadducci et al./Critical Reviews in Oncology/Hematology 66 (2008) 10-20,一线治疗后宫颈癌患者随访期间，血清SCC浓度上升与临床复发间的间隔时间,HE4与卵巢癌,卵巢癌的现状,一个难题：无成熟的早期诊断方法； 二个70%：确诊时约70%已属晚期；治疗后即使是已达到临床完全缓解的病人仍有70%最终将复发； 三个进展：手术病理分期、肿瘤细胞减灭术、紫杉醇+卡铂化疗方案 四个焦点：保留生育/生理功能、早期的辅助治疗、晚期的治疗、复发的诊断和治疗,卵巢癌的诊断,骨盆扫描 超声检查 CT扫描 CA125 测定 ACOG 推荐绝经前妇女超过 200 U/mL 或绝经后妇女大于 35 U/mL 活检 其它的后续检查 (肠镜、胸片、 PET CT等),Roett MA and Evan R. Am Fam Physician. 2009;80:609-616. American Cancer Society,卵巢癌中CA125的应用,Sturgeon C et al. Clin Chem. 2008;54:e11-e79,卵巢癌标志物应用现状,CA125 同样可在下列情况中升高: 子宫内膜异位 怀孕 出血性囊肿 盆腔炎 异常浆膜积液,CA125 针对于卵巢癌的诊断价值 在 30 - 50 % of 一期患者中升高 80 % 的晚期患者中升高,需要更为出色的诊断方法: 帮助患者选择正确的治疗方式,以获得最佳的治疗效果,然而,I/II期卵巢癌检出灵敏度较低,术前确诊可改善卵巢癌预后,20的妇女在一生中会存在盆腔肿块 5%- 10%的存在盆腔肿块的妇女需要最终接受手术 其中，13% -21%的妇女罹患卵巢癌 由GYN/ONC做的卵巢癌手术可提高患者生存率,对于患者进行危险分级的工具,诊断难题:是否有方法在术前就能确认盆腔肿块的良性或恶性状况？,ROMA公式与良恶性卵巢癌的 鉴别诊断,ROMA Risk of Malignancy Algorithm 恶性肿瘤危险程度计算公式 针对存在腹部肿块患者进行危险评估的工具,计算公式,绝经前妇女: PI = -12.0 + 2.38 x LNHE4 + 0.0626 x LNCA125 绝经后妇女: PI = -8.09 + 1.04 x LNHE4 + 0.732 x LNCA125 预测可能性 (患有卵巢癌的可能性) 预测可能性 % = exp(PI) / 1 + exp(PI) * 100,ROMA截断值,ROMA分级准确性表现,HE4的研究,HE4 （Human Epididymis Secretory Protein 4,人附睾分泌蛋白4） 1991年由Kirchhoff等从人的附睾中克隆出cDNA，基因定位在染色体 20q12-q13.1，全长为12kb左右，由5个外显子和4个内含子组成，编码的蛋白质与细胞外蛋白酶抑制剂有很高的同源性，是一种酸性蛋白质。 1999年Schummer等发现HE4 mRNA在卵巢癌组织中高表达，而在癌旁组织中 不表达。HE4在恶性肿瘤中的高表达多见于卵巢癌、子宫内膜癌，少见于肺腺癌及间皮瘤。,HE4在早期（I期）的卵巢癌中的敏感性及检测卵巢癌总的敏感性均高于CA125，是卵巢癌敏感及特异的标志物，可用于对卵巢癌的早期诊断及辅助监控卵巢癌患者的治疗情况 英国的一项研究对200，000妇女用30多种肿瘤标记物分别单独或与CA125联合进行卵巢癌筛查，HE4可以使诊断卵巢癌的敏感度和特异度提高 。,HE4的研究,HE4 在各类癌症中的基因表达,Galgano MT, et al. Modern Pathol. 2006;19:847,HE4 在卵巢癌中的免疫组化研究,Galgano et al Modern Pathol (2006)19; 847 - 853,Drapkin et al Cancer Res (2005) 65;2162-2169,HE4 抗原在浆液性、子宫内膜样及透明状细胞性卵巢癌中高表达。未分化和移行细胞癌中有表达。 在粘液性、生殖细胞及性索卵巢癌中几乎不表达。,多联肿瘤标志物灵敏度表现_针对所有癌症类型及期别进行统计,CA125与HE4联合检测对于卵巢癌具有最佳灵敏度表现,Moore RG et al. Gynecol Oncol 2008;108:402-408,各肿瘤标志物针对于I期卵巢癌的灵敏度表现,HE4独立检测针对于I期卵巢癌具有最佳灵敏度,Moore RG et al. Gynecol Oncol 2008;108:402-408,CA125与HE4的阳性率统计,HE4的cut off值是绝经前妇女为70pmol/L，绝经后妇女为140pmol/L,卵巢癌手术前组13例病例的ROM