免疫总复习总结.doc

抗原(Ag):是一类能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答;并能与相应的免疫应答产物(抗体和/或效应淋巴细胞)在体内或体外特异性结合的物质。两种特性：免疫原性、抗原性。1.免疫原性(immunogenicity）：刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞的性能。Ag + immune cellsImmune responseAntibody(Ab) effector cells；2.抗原性(antigenicity)：抗原能够与相应的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的性能。Ag +Antibody(Ab) Effector cellsSpecific reaction。半抗原(Hapten) :只具有反应原性而无免疫原性的物质。半抗原+载体蛋白=完全抗原。载体效应：当初次与再次免疫时，半抗原需要结合在相同的载体上才能产生抗半抗原抗体的增强效应。载体不是单纯起运载半抗原的作用，而是具有载体特异性。变应原(allergen): 能诱导变态反应的抗原; 耐受原(tolerogen): 可诱导机体产生免疫耐受的抗原. 决定抗原免疫原性的条件：(一)异物性(Forreignness)抗原与被刺激机体的自身物质间的差异。非己物质,亲缘关系越远,组织结构差异越大,异物性越强,其免疫原性就越强。异种物质: 如各种病原体、动物蛋白等；同种异体物质: 如ABO血型物质；隐蔽的自身物质: 如精子、脑组织、眼晶状体蛋白等。(二)理化性状：必须是大分子物质： MW 10 kD 有免疫原性；MW 10 kD 免疫原性弱；MW 核蛋白、糖蛋白、脂蛋白 核酸；聚合蛋白质免疫原性 单体分子。类脂无免疫原性，无机物不能成为抗原；(三)抗原的特异性：是指抗原只能与相应抗体或受体（BCR/TCR）互补结合的特性。抗原表位(Epitope) :抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团,其性质、数目、位置和空间构象决定着抗原的特异性。抗原结合价:抗原分子上能与相应抗体发生特异性结合的抗原表位的总数。表位类型：T细胞表位：被TCR识别的抗原表位。其成分为蛋白质降解后的多肽，存在于抗原分子的任何部位,为线性表位,需经抗原递呈细胞(APC)加工处理,与MHC结合被TCR识别的肽段。MHCI类分子(CD8+T)提呈812个氨基酸残基的表位，而MHCII类分子(CD4+T)提呈1317个氨基酸残基的表位；B细胞表位：被BCR识别的抗原表位。其成分为各种天然抗原分子，构象表位或线性表位，存在于抗原分子表面或转折处,具有构象依赖性无需与MHC结合,也无须APC加工，可直接被BCR识别。表位大小为515个氨基酸，57个单糖或核苷酸。共同抗原:两种不同的抗原之间存在有相同或相似的抗原表位。交叉反应:抗原除与相应抗体发生特异性结合反应外,也可与其它相关抗体发生反应。 意义: 研究免疫性疾病的发病机理； 用于某些疾病的诊断。 (四)免疫途径和剂量：抗原剂量:太低和太高则可诱导免疫耐受；免疫途径: 皮内、皮下、腹腔和静脉免疫;口服易诱导耐受;选择好免疫佐剂.5.遗传因素；6。年龄、性别和健康状态。抗原的种类:(半)抗原、免疫原、耐受原、变应原；蛋白质,多糖,脂多糖抗原等。根据诱生抗体时需否Th细胞参与分类：(一)胸腺依赖性抗原(TD-Ag)：刺激B细胞产生抗体必须有T细胞辅助。大多为大分子蛋白质,表位种类多。如：细菌、血细胞、血清蛋白等。特点:需要Th细胞辅助能诱导体液免疫和细胞免疫抗体: IgG, IgM等抗体可引起回忆反应(Bm)；(二)胸腺非依赖性抗原(TI-Ag)：刺激B细胞产生抗体时不需T细胞辅助。抗原带有重复出现的同一抗原决定簇。如:细菌脂多糖、聚合鞭毛素、荚膜多糖。特点: 不需Th细胞辅助只能诱导体液免疫抗体:只产生IgM不引起回忆反应。医学上的重要抗原：(一)病原微生物： 每种病原微生物都是由多种抗原组成的复合体,都是良好的抗原。如:细菌 病毒 衣原体 支原体 立克次体及各种疫苗等；(二)细菌外毒素和类毒素：外毒素:为蛋白质,有很强的免疫原性,刺激机体产生的抗毒素,可中和外毒素毒性。类毒素:外毒素经甲醛处理,失去毒性作用而保留原有的免疫原性,即成类毒素。可刺激机体产生抗毒素。 破伤风外毒素(tetanus-toxin)；白喉外毒素(diphtheria toxin)；破伤风类毒素(tetanus-toxoid)；白喉类毒素 (diphtheria-toxoid)。(三)动物免疫血清：具有二重性，含特异性抗体(抗毒素),可中和相应的毒素.动物血清对人而言是异种蛋白,具有免疫原 性,可引起过敏反应。(四)同种异型(体)抗原：ABO血型抗原；Rh血型抗原；HLA抗原；Ig的同种异性抗原。(五)异嗜性抗原：又称Forsmman抗原，存在于人、动物、植物及微生物等不同种生物间的共同抗原。 链球菌与人肾小球基底膜及心肌内膜； 大肠埃希菌86、人类血型物质。致斑疹伤寒的立克次体；致原发性肺炎非典型肺炎的支原体。医学意义：是引起免疫病理损伤的物质基础。借助异嗜性抗原辅助临床诊断。(六)自身抗原：隐蔽的自身抗原：脑, 晶体蛋白, 精子, 甲状腺球蛋白等；修饰的自身抗原(七)肿瘤抗原：肿瘤特异性抗原(tumor specificantigen,TSA)：指只存于某种肿瘤细胞表面。而不存在于相应组织正常细胞或其他肿瘤细胞表面的抗原。如：黑色素瘤、结肠癌。2.肿瘤相关抗原(tumor associated antigen,TAA)：不是肿瘤细胞所特有的,在正常细胞上也可微量表达的抗原分子。在细胞癌变时数量明显增高,而无严格的肿瘤特异性。胚胎性抗原：如甲胎蛋白原发性肝癌；病毒诱发的肿瘤抗原：如: EB病毒与鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤、乙肝病毒与原发性肝癌；(八)非特异性免疫刺激剂：超抗原(super antigen,SAg)：SAg:是一类极低浓度(110ng/ml)可激活多克隆T细胞,产生很强的免疫应答抗原物质;某些细菌外毒素和逆转录病毒蛋白;作用不受MHC限制,无严格抗原特异性，（无需加工可直接与两类分子结合）. 免疫佐剂adjuvant：与抗原一起或预先注入机体,可增强抗原的免疫原性或改变免疫应答类型的物质：常用的佐剂有生物佐剂（如BCG、CP、LPS和细胞因子等）、化学佐剂（如氢氧化铝、明矾等）及人工合成的佐剂（poly I:C、poly A:U）等。作用机制是：改变抗原的物理性状，增加抗原在体内存留的时间；增加单核巨噬细胞对抗原的处理及提呈；刺激淋巴细胞增生分化，增强和扩大免疫应答的能力。作用:增强免疫原性；增加抗体滴度；改变产生抗体类型；产生或增强IV型超敏反应；形成抗原储存库；形成局部肉芽肿；刺激淋巴增值和分化；综合效应是增强体液免疫和细胞免疫应答。有丝分裂原：刀豆蛋白-A(Con-A)、植物血凝素(PHA)、细菌脂多糖(LPS) 抗体(Ab):B细胞接受抗原刺激增殖为浆细胞,由浆细胞合成分泌的,并能与相应的抗原发生特异性结合的球蛋白。 免疫球蛋白(Ig):具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。Ig:分泌型、膜型(membrane Ig, mIg)抗体(Ab)：能与抗原结合。天然Ig: 血型抗体；异常Ig: 骨髓瘤蛋白；膜型Ig：细胞受体(BCR)。抗体都是免疫球蛋白,但免疫球蛋白不一定都具有抗体活性。【Ig的结构(Structure) : 单体免疫球蛋白分子基本结构呈“Y”字形，由两条相同的重链和两条相同的轻链藉二硫键连接而成。重链和轻链近氨基端的1/4或1/2氨基酸序列变化很大，为可变区；其他部分氨基酸序列相对恒定，为恒定区；位于CH1与CH2之间、富含脯氨酸的区域为铰链区。VH和VL分别代表重链和轻链的可变区，CH和CL分别代表重链和轻链得恒定区。 H链:约450550氨基酸，根据H链结构和抗原性分为5类：IgG、IgM、IgA、IgD、IgE；L链:约210氨基酸，根据L链结构和抗原性分为2种： : 2:1。可变区(variable region,V)：在氨基端:L链1/2VL, H链1/4VH；是抗原结合部位吗，有高变区和骨架区组成。高变区(HVR):VH和VL各有3个氨基酸组成和排列顺序高度可变的区域，Ig分子独特性决定簇存在的主要部位，其肽链通过折叠形成的空间构型与表位互补.恒定区(constant,region,C)在羧基端: L链1/2-CL， H链1/4-CH (CH1 CH2 CH3)。重链和轻链折叠形成的功能区为结构域，CDR为互补决定区，FR为骨架。3.铰链区(hinge)：CH1CH2之间，富含脯氨酸，对蛋白酶敏感，易伸展弯曲,利于Ig与抗原结合，IgM和IgE无铰链区。4.J链:借二硫键连接到链或链，存在于sIgA、IgM，Ig单体可以通过J链聚合成多聚体。分泌片(SP/SC)：由粘膜上皮细胞合成分泌,结合到二聚体（IgA和IgM）上，介导分泌型IgA的转运，IgA缺陷者可合成SC，抗蛋白水解酶,保护SIgA的铰链区。 Ig功能域及其功能:VL VH:抗原结合部位.CL CH1:具有部分同种异型的遗传标记. CH2:补体结合位点（IgG）,通过胎盘(IgG)，结合FcRI（IgE）. CH3:结合细胞FcR(IgG),活化补体(IgM).CH4:结合细胞FcR(IgE). 铰链区:可使Ig自由转动和伸展.】酶解片段(Enzymatic Fragments)：木瓜蛋白酶水解IgG，裂解部位：H链二硫键近N端 ，IgG 2 Fab: 抗原结合部位(1价)+Fc: 激活补体,结合细胞； 胃蛋白酶水解IgG ，IgG F(ab)2: 抗原结合部位(2价)+pFc。Ig的异质性(heterogenecity)：免疫球蛋白的类型：类(class):根据重链C区抗原性差异,分为g、a、m、d、e链, 即IgG、IgA、IgM、IgD和IgE。亚类(subclass):根据重链的二硫键数目和位置不同,又可分为亚类,人IgG有IgG1IgG4四个亚类；型(type)：根据轻链C区所含抗原表位的不同,可将Ig轻链分为两种：ll和k型。Ig的血清型(Serum types)Ig 具有三种抗原性：同种型(isotype):同一种属内所有个体Ig共有的抗原特异性标记.位于CH和CL上。 同种异型(allotype):同一种属不同个体间的Ig抗原性的不同.可作为个体遗传标记.独特型(idiotype):是指存在于Ig分子V区上的抗原特异性.抗体的生物学功能：与抗原特异性结合：抗体的Fab段与抗原表位立体互补结合,表现出多种生物学效应。生理效应: 中和毒素,中和病毒作用。病理效应: 自身免疫性疾病；在B细胞表面起受体作用(mIg)。抗体阻止细菌吸附。激活补体 :Abs与Ag结合,能够激活补体，激活补体经典途径：IgG1-3,IgM;旁路途径：IgA、IgG4、IgE。 Abs与细胞结合(FcR)：Mf, NK cells, mast cells, basophils.；IgG + M 调理作用(Opsonization)：抗体、补体C3b等调理素能促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用；IgG + NK、巨噬细胞、中性粒细胞ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用，特点：靶细胞与特异性抗体结合，对靶细胞的杀伤作用是非特异性的）；IgE + mast cell、嗜碱性细胞I型超敏反应(hypersensitivity)；通过胎盘和粘膜：IgG fetus, SIgA baby。各类Igs的生物学特性与功能： IgG：特性:四链单体,4个亚类,是再次应答的主要Ig,血清中含量最高,约占血清总Ig的75%,出生后3个月开始合成, 分布于血液及组织液中,半衰期为23天，能与SPA、Clq、FcR、Ag结合。功能：具有抗菌、抗病毒、抗毒素作用,起主力免疫作用。激活补体，介导溶菌、杀毒和细胞毒作用：IgG13激活经典途径溶菌溶细胞；IgG4 激活旁路途径 溶菌溶细胞。通过胎盘。结合细胞,介导调理作用和ADCC效应某些自身抗体IgG可引起II、III型超敏反应。 IgM特性:五聚体, 90kD, 分子量最大, 巨球蛋白,是初次应答的主要Ig, 约占血清总Ig的510%, 胚胎晚期合成，个体发育中最早出现，半衰期短，约5天，无铰链，主要在血液中发挥抗感染作用。功能：早期抗菌、抗病毒、抗毒素抗体,起先锋免疫作用;活化补体：比IgG强大;不能通过胎盘, 若脐血中检出IgM,提示宫内有感染;天然血型抗体属于IgM;在B细胞表面起抗原受体作用(mIgM);某些自身抗体IgM, 可引起型超敏反应。 IgA：血清型IgA:单体, 出生后4-6个月合成,占血清总Ig的 10%, 半衰期约56天,可介导调理作用和ADCC效应。分泌型IgA(SIgA):二聚体, 具有免疫排除功能，分布于初乳、唾液、泪液、胃肠液、气管分泌液等外分泌液中, 在免疫防护中起局部免疫作用。粘膜局部抗感染；抗菌、抗病毒、抗毒素、抗寄生虫感染。 IgD：性质不稳定、易被蛋白酶降解；血清IgD的功能尚不清楚。B细胞表面起抗原识别受体作用(mIgD). IgE 为单体，血清含量极少,为亲细胞抗体，无铰链区，有CH4区，介导I型超敏反应。克隆(clone)是指由一个祖先细胞经分化、增埴所产生的遗传性状完全相同的细胞系或细胞群。单克隆抗体(McAb)：由单一B细胞克隆针对某一特定抗原表位所产生的,只能与该抗原表位结合的均一特异性Ab。抗体形成细胞骨髓瘤细胞杂交瘤细胞 McAb。杂交瘤细胞(hybridoma)：2个或2个以上 不同特性细胞（其中一个是瘤细胞）融合组成的异型核细胞。具有两种亲本细胞的基因和特性。该项技术称为杂交瘤技术。1975年,kohler 和milstein应用小鼠骨髓瘤细胞和绵羊红细胞致敏的小鼠脾细胞融 合,得到的一融合杂交细胞既能稳定持续生长,又能分泌抗SRBC抗体, 将这种杂交细胞系统称为杂交瘤。主要特点：高度均一、高度特异性、可持续稳定大量生产。成熟B淋巴细胞的表面Ig为mIgD和mIgM。在自然被动免疫中发挥作用的是SIgA和IgG。Ig超家族的多肽链折叠方式与Ig相似，至少有1个免疫球蛋白或免疫球蛋白样功能区，氨基酸序列和免疫球蛋白V区或C区有高度的同源性，可能来自于同一原始祖先基因。补体系统:由30多种蛋白质组成,广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面. 被激活后具有调理吞噬、溶解细胞、介导炎症、调节免疫应答和清除免疫复合物等生物学功能。三条激活途径:一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应.补体系统的组成与命名：1.补体固有成分：经典激活途径组分: C1(qrs)、C2、C4、C3；旁路激活途径组分:Bf、Df、Pf、C3；MBL途径组分:MBL、MBL相关丝氨酸蛋白酶(MASP)、C3；共同末端反应组分: C5、C6、C7、C8、C9。补体调节蛋白(regulatory protein) ：血浆可溶性调节蛋白: H因子、I因子、C1INH、C4bp、S蛋白、Sp40/40；膜结合调节蛋白:衰变加速因子(DAF)、膜辅助蛋白（MCP）、CD59等。补体受体(complement receptor,CR)：CR1、CR2、CR3、CR4、CR5、C3aR、C4aR、C5aR、C1qR等。补体成分理化特性：均为球蛋白(C1q分子量最高;D因子最低)；含量相对稳定(C3含量最高;D因子最低)；性质极不稳定,理化因素影响而灭活，5630分钟可被灭活；激活后最终形成攻膜复合物(MAC), 产生具有生物学活性的补体片段。补体含量不随抗原刺激而升高。补体的活化：经典途径(Classical pathway)：指激活物与C1q结合,顺序活化C1r、C1s、 C2、C4、C3,形成C3转化酶C4b2a与C5转化酶C4b2a3b的级联酶促反应过程.激活物:抗原-抗体复合物;抗体:IgG1、IgG2、IgG3和IgM. 激活过程：三阶段：识别阶段: C1酯酶形成；活化阶段: C3转化酶（形成抑制剂：C4结合蛋白-C4bp、I因子、补体受体1-CR1、膜辅助蛋白-MCP、衰变加速因子-DAF）和C5转化酶形成。膜攻击阶段: 攻膜复合体(C56789)形成（membrane attack complex,MAC) MBL 途径(MBL pathway) ：指由血浆中MBL直接识别多种病原甘露糖,进而依次活化MASP1-2,C4,C2,C3,形成与经典途径中相同的C3转化酶与C5转化酶的级联酶促反应过程.MBL识别含糖基病原体激活MASP2裂解C4和C2C3转化酶（C4b2a）进入经典途径。MBL识别含糖基病原体激活MASP1裂解C3旁路途径C3转化酶（C3bBb）进入旁路途径正反馈环路。旁路途径(Alternative pathway)：指微生物或外源异物直接激活C3,由B因子、D因子和备解素参与,形成C3转化酶、与C5转化酶的级联酶促反应过程。无需C1参与，正常情况下产生极少量的C3b。激活物:主要是细菌细胞壁成分脂多糖、酵母多糖、病毒感染的细胞、蛋白水解、酶、内毒素等激活顺序:细菌(多糖成分)提供反应表面 C3b、Bf、Df参与C3转化酶和C5转化酶； C3b放大效应(正反馈)： 。激活过程: 三阶段：生理状态准备阶段:C3b,C3转化酶。活化阶段:C3转化酶（C3bBb）、C5转化酶（C3bnBb）膜攻击阶段:攻膜复合体(C56789)形成。三条激活途径的比较：激活物质：抗原-抗体(IgM、IgG1,IgG2)复合物（C）、MBL相关的丝氨酸蛋白酶(MASP)（M）、肽聚糖、酵母多糖、脂多糖，凝集的IgA、IgG4（A）；起始分子：C1q（C）、C2、C4(M)、C3（A）；补体成分：C1、C4、C2、C3、C5C9（C）、C2C9、MASP（M）、C3、C5C9、B因子、D因子（A）；所需离子：Ca2+、Mg2+（C）、Ca2+（M）、Mg2+（A）；C3转化酶：C4b2a（C）、C4b2a（M）、C3bBb（A）；C5转化酶：C4b2a3b（C）、C4b2a3b（M）、C3bnBb（A）；生物学作用：参与特异性免疫的效应阶段，感染后期发挥作用（C）、参与非特异性免疫的效应阶段，在感染早期发挥作用（M、A）。补体活化的调控(Regulation)：补体活性片段发生自发性衰变；控制补体活化的启动；血浆和细胞膜表面多种补体调节蛋白，控制级联酶促反应过程中酶活性和MAC组装等关键步骤而发挥调节作用。补体的生物学作用（1）溶菌和溶细胞作用：补体系统激活后，在靶细胞表面形成MAC，从而导致靶细胞溶解。（2）调理作用：补体激活过程中产生的C3b、C4b、iC3b（IgG）都是重要的调理素，可结合中性粒细胞或巨噬细胞表面相应受体，因此，在微生物细胞表面发生的补体激活，可促进微生物与吞噬细胞的结合，并被吞噬及杀伤。（3）引起炎症反应：激肽样作用(C2a): C2a能引起局部炎症充血和水肿。过敏毒素(C3a,C5a): C3a和C5a被称为过敏毒素(anaphylatoxin),可使肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放组胺等。趋化因子(C3a,C5a,C567): C5a对中性粒细胞等有很强趋化作用,使其活化,移居至感染部位发挥吞噬作用. （4）清除免疫复合物：机制为：补体与Ig的结合在空间上干扰Fc段之间的作用，抑制新的IC形成或使已形成的IC解离。循环IC可激活补体，产生的C3b与抗体共价结合。IC借助C3b与表达CR1和CR3的细胞结合而被肝细胞清除。（5）免疫调节作用：C3可参与捕捉固定抗原，使抗原易被APC处理与递呈。补体可与免疫细胞相互作用，调节细胞的增殖与分化。参与调节多种免疫细胞的功能。（6）免疫黏附：机体清除循环免疫复合物的重要机制.可溶性抗原-抗体复合物活化补体所产生C3b与免疫复合物共价结合C3b与表达CR1的红细胞、血小板粘附免疫复合物转移至肝、脾被巨噬细胞清除。C3b具有免疫黏附、调理吞噬的作用。抑制MAC形成的有C8bp（HRF）、MIRL（CD59）。补体激活过程的调节：包括正反馈途径的扩大效应、自行衰变的调节、C4bp抑制C4b与C2结合、C8bp抑制MAC生成。意义：补体成分裂解产物的自行衰变是一种自控机制；调节因子的缺失是某些疾病产生的原因；可溶性补体调节因子可分别灭活其特定的补体成分，DAF、CD59等膜结合性调节因子具有保护宿主自身细胞的功能。C5C9的生物学活性包括细胞毒作用、溶菌作用、杀菌作用。补体系统的调节因子：I因子、H因子、促衰变因子（DAF）。细胞因子（CK）是由细胞合成分泌的、具有调节多种细胞生理功能、参与免疫应答和介导炎症反应等多种生物效应的小分子多肽或糖蛋白。产生细胞：1) 免疫细胞: T, B, Mo/M, NK；2) 非免疫细胞：成纤维细胞, 内皮细胞, 表皮细胞；3) 肿瘤细胞。共同特点：(1) 为低分子量（6kD60kD）分泌型糖蛋白(2) 一种细胞可产生多种细胞因子，一种细胞因子也可由多种细胞产生。(3) 存在形式：单体、双体和三聚体(4) 细胞因子分泌是短暂的自限过程，分泌后在局部迅速而短暂地（数小时）发挥作用(5) 以非特异性方式发挥作用, 不受MHC限制（6）细胞因子主要通过自分泌、旁分泌或内分泌的形式发挥作用。（7）细胞因子通过与细胞表面相应的高亲和力受体结合发挥作用 （8）作用特点：高效性、多效性、重叠性、拮抗性、协同性（9）以网络形式发挥作用。细胞因子的生物学活性 ：1、介导天然免疫：抗细菌感染: 主要由巨噬细胞释放的IL-1、TNF-a,、IL-6、 IL-8等发挥作用。 抗病毒感染: IFN；2、参与和调节特异性免疫：免疫识别阶段：IFN等诱导APC表达MHC类分子，促进抗原提呈；IL-10减少MHC类分子和协同刺激分子B7表达。免疫应答增生阶段：IL-2 、IL-4、IL-5、IL-6等促进T、B细胞活化、增生和分化。应答效应阶段：TNF直接产生细胞毒效应 。3、刺激造血；4、诱导凋亡；5、促进组织修复。细胞因子共分六类：白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、生长因子和趋化性细胞因子。白细胞介素(Interleukin,IL)：1 产生细胞：淋巴细胞、单核吞噬细胞等2、作用：介导白细胞间相互作用、调节细胞的生长分化、参与免疫应答和介导炎症反应3、种类：IL-1-IL-30。IL-1 发热, 促进T、B细胞增殖分化； IL-2 T细胞生长因子，增强NK细胞和LAK细胞的杀伤活性； IL-3 刺激骨髓多能干细胞的增殖分化；IL-4：促进B细胞增殖分化，诱导B细胞发生Ig类别转换，产生IgE或IgG类抗体，抑制Th1细胞；IL-5: 促进B细胞增殖分化，诱导B细胞发生Ig类别转换，产生IgA类抗体，刺激T细胞增殖分化；IL-6：促进T、B细胞增殖分化；IL-7： 诱导胸腺细胞分化、前T和前B增殖；IL-8： 趋化因子； IL-10：抑制性细胞因子，抑制TH1细胞合成分 泌细胞因子；IL-13: 抑制单核巨噬细胞合成分泌炎性细胞因子（IL-1、6、8和TNF-a）。（二）干扰素（Interferon,IFN）：抵抗病毒的感染,干扰病毒复制的细胞因子，包括 IFNa、b、g 。I型干扰素： 干扰素、，来源：白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞等，功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长 、免疫调节(较弱）；应用：病毒感染性疾病等，肝炎、 SARS。II型干扰素：干扰素（IFNg) ：来源：活化的T细胞和NK细胞产生，功能：免疫调节、提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力、增强Tc细胞和NK细胞的杀伤活性、抑制TH2细胞形成，下调体液免疫应答、趋化作用、抗病毒和抗肿瘤作用（次要）。（三）肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)：可以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子。分类：TNFa ：活化的单核巨噬细胞产生 亦称恶液质素；TNFb：活化的T细胞产生，亦称淋巴毒素。两种TNF的分子量为51kD， 结构为同源三聚体，具有相同的结合受体和生物学活性。TNF的生物学活性：1 杀瘤、抑瘤作用：（1）直接杀伤或抑制肿瘤细胞；（2）激活NK细胞和巨噬细胞，间接发挥作用；（3）损伤血管内皮细胞，促进血栓的形成，阻断肿瘤组织的血流供应，导致肿瘤出血坏死； 2 免疫调节作用：（1）刺激靶细胞合成分泌细胞因子，如IL-1、IL-6、IL-8等；（2）增强T、B细胞对抗原和有丝分裂原的增殖反应；（3）增强Tc细胞对靶细胞的杀伤活性；3 促进炎症反应：（1）诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子1（ICAM-1)；（2）分泌IL-1、 IL-8等炎症分子和趋化因子；（3）增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬功能；4 抗病毒作用：（1）类似于IFN的作用；（2）直接杀伤病毒感染细胞；5 致热作用：内热性热源质 (1)直接作用于下丘脑体温调节中枢；（2）刺激巨噬细胞释放IL-1；6 引发恶液质：由TNFa引起，能够促进蛋白脂肪消耗、分解，引起代谢紊乱，表现为厌食、恶心、消瘦、衰弱和贫血。（四）集落刺激因子：(Colony stimulating factor, CSF):分类：粒细胞集落刺激因子（granulocyte-CSF, G-CSF)、巨噬细胞集落刺激因子（macrophage-CSF，MCSF)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-maceophage-CSF, GM-CSF)、红细胞生成素（erythropoietin, EPO)、干细胞生成因子（stem cell factor,SCF)、多能集落刺激因子（multi-CSF)；(五）生长因子(Growth factor)：具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子。分类：转化生长因子b（transforming growth factor-b,TGFb)、表皮生长因子（epidermal growth factor, EGF)、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF)、成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor, FGF)、神经生长因子(nerve growth factor, NGF)、血小板衍生的生长因子（platelet derived growth factor, PDGF)、肝细胞生长因子（hepatic growth factor, HGF)。转化生长因子b：为同源二聚体，MW25kD，产生细胞：正常细胞和肿瘤细胞（1）对造血干细胞、上皮细胞、血管内皮细胞、T细胞和B细胞具有生长抑制作用，但对肿瘤细胞的生长无抑制作用（2）抑制IL-2诱导的T、B细胞活化。（3）抑制巨噬细胞、NK细胞、LAK细胞和Tc细胞的杀伤活性4）促进间质细胞增殖，对成纤维细胞、成骨细胞和平滑肌细胞等促分裂作用（5）对单核细胞和成纤维细胞具有趋化作用，促进伤口愈合。（6）促进细胞外基质如胶原蛋白和纤粘连蛋白的生成，在细胞形态维持和增殖、分化过程中起重要作用，有利于胚胎发育和细胞修复 (六）趋化因子(Chemokine): 一组具有趋化作用的细胞因子,能吸引免疫细胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应。细胞因子受体：分类1、免疫球蛋白超家族： IL-1R、IL-6R、M-CSFR ；2、红细胞生成素受体家族（I型）：IL-27R、IL-9、11、12、13、15R、GM-CSFR、G-CSFR、EPO；3、干扰素受体家族（II型）：IL-10R、M-CSFR、IFN；4、肿瘤坏死因子受体超家族（III型）：TNFR 、NGFR 、CD40、Fas分子等；5、趋化性细胞因子受体家族：IL-8、MCP-1多亚单位受体和细胞因子受体共用亚单位：细胞因子受体属多亚单位受体，许多细胞因子受体有共用亚单位。可溶性细胞因子受体（sCKR）：1 、sCKR产生机制：（1）膜受体脱落（2）分泌型 mRNA的不同剪接2 、sCKR生物学功能：（1）作为CK运载蛋白；（2）调节CK的生物学功能。 白细胞分化抗原：造血干细胞在分化成熟为不同谱系、各个谱系分化的不同阶段，以及成熟细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面分子。CD抗原：应用以单克隆鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称CD抗原，CD1-350。免疫细胞膜表面分子： Receptors： BCR, TCR, CKR, FcR，CR，PRR；MHC；AM；Co-stimulating molecules。粘附分子 （AM）是一类介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间相互接触和结合的一类膜表面分子的总称。主要参与细胞的信号传导和活化细胞的伸展和移动细胞的生长和分化炎症血栓形成肿瘤转移创伤愈合等一系列重要生理和病理过程。化学组成：糖蛋白/糖脂。粘附分子的特性：整合素家族：结构与组成：由、链组成的异源二聚体，链 至少有17种，多数只能结合一条链，链 至少有8种，大部分能结合数种不同的链，按链不同可分为8组（ 1-8组）。分布：分布广泛，一种整合素可表达于多种组织。多数细胞可同时表达数种不同的整合素分子。不同类型的细胞表达的整合素分子的种类是不同的。某些整合素分子表达有显著的细胞类型特异性，如 2组主要分布在白细胞表面。（3）功能：介导细胞与细胞介质的粘附，使细胞得以附着而成为整体。介导白细胞与血管内皮细胞的粘附。选择素家族：基本结构：为穿膜糖蛋白，可分为胞膜外区、穿膜区和胞浆区。各成员胞膜外区有较高同源性，由C型凝集素结构域（CL）、表皮生长因子结构域（EGF）和补体调控蛋白结构域（CCP）构成（2）选择素家族的配体：主要是糖类物质，都是一些寡糖基团（唾液酸化路易斯寡糖）或类似结构分子，表达于白细胞、血小板和某些肿瘤细胞表面。（3）选择素家族成员：选择素P 表达于内皮细胞表面，主要介导白细胞与内皮细胞和血小板的起始粘附。选择素E 表达于活化内皮细胞，参与白细胞与内皮粘附，向炎症部位游走，肿瘤转移。选择素L 表达于白细胞表面，介导白细胞与内皮细胞粘附，参与炎症、淋巴细胞归巢。 免疫球蛋白超家族 ：结构与Ig相似，配体多为IgSF和整合素家族。钙粘蛋白家族：属钙离子依赖性粘附分子。为单链糖蛋白，大多数在膜外区有5个重复的结构域。与免疫关系密切的有：E-cadherin、N-cadherin、P-cadherin。功能：介导细胞连接；参与细胞分化；抑制细胞迁移等。粘蛋白样家族：选择素的配体，参与早期造血的调控、淋巴细胞归巢和炎症细胞的迁移。该家族包括CD34、GlyCAM-1和PSGL-1三个成员。粘附分子的功能：参与免疫细胞的发育和分化；参与免疫应答和免疫调节；参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附；参与淋巴细胞归巢: 是淋巴细胞的定向迁移，包括成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢，淋巴细胞再循环以及淋巴细胞向炎症部位迁移。分子基础：淋巴细胞归巢受体=血管地址素。粘附分子与临床：发病机制研究: CD4HIV；D44肿瘤转移；疾病诊断和预后: CD4/CD8与AIDS；分化良好的上皮性肿瘤细胞E-钙粘素表达正常；中等分化肿瘤细胞E-钙粘素表达降低；低分化肿瘤细胞E-钙粘素几乎不表达。疾病预防和治疗：Anti-CD3；Ab: transplantation rejection； Anti-CD20 Ab: B lymphoma。组织相容性抗原:代表个体特异性的同种抗原(或移植抗原).分为主要组织相容性抗原和次要组织相容性抗原.MHC: 编码主要组织相容性抗原的基因组,彼此紧密连锁于某条染色体上。参与免疫细胞间相互识别, 抗原提呈,T细胞活化等。编码小鼠H-2的基因称为H-2复合体。编码HLA的基因称为HLA复合体。HLA复合体 (MHC)的结构: 是人类MHC, 编码HLA的基因群,彼此紧密连锁于第6号染色体上(6p21.31), 大约4000kb。224个基因座位128个功能性基因,96个假基因。由HLA 类、类、类基因组成，HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位（经典基因），HLAII类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成，HLA类基因包括编码补体成分的基因和炎症相关基因。多基因性：指复合体由多个紧密相邻的基因座位所组成,编码产物具有相同或相似的功能。多态性：是一个群体概念,指染色体同一基因座位上存在多个等位基因，编码多种产物。共发现2641个等位基因。HLA-类基因: 经典的HLA 类基因：HLA-A、HLA-B、HLA-C三个基因座位，参与内源性抗原的递呈和免疫调控。非经典的HLA 类基因：HLA-E、HLA-F、HLA-G等基因座位，参与免疫调控。MHC 类链相关基因（MIC）：功能基因和假基因。HLA-类基因: 经典的HLA II类基因：HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR亚区，参与外源性抗原的递呈和免疫调控；抗原加工相关基因：HLA-DM：HLA-DMA/DMB-正调作用；HLA-DO：HLA-DOA/DOB-负调作用；TAP基因+ LMP基因参与内源性抗原的加工。TAP（transporter associated with antigen processing)：编码抗原加工相关转运体，参与内源性抗原加工中抗原肽的转运；LMP（low molecular weight peptide)：编码蛋白酶LMP2和LMP7，是免疫蛋白酶体的组成成分，参与内源性抗原的加工。DM, DO, TAP相关蛋白基因；假基因：DPA2, DPB2, DQA2, DQB2, DQB3。HLA- 类基因：含75个基因,小部分基因编码可溶性免疫分子,免疫应答相关基因。中央区基因：位于HLA 类和 类基因之间；补体基因和炎症相关基因。补体: C2, C4A, C4B, Bf；细胞因子: TNF-, TNF-；热休克蛋白(HSP70)；类固醇21羟化酶（cyp21）。 HLA复合体遗传特征：1.共显性遗传: 是指每对染色体上的等位基因都能转录、翻译成抗原，共同表达于细胞膜上。2.高度多态性：指一随机婚配的群体中,染色体同一个基因座上有多个等位基因, 编码多种产物。3.连锁不平衡：指分属两个或两个以上基因座位的等位基因, 同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的几率.4.单元型遗传：单元型：指同一条染色体上的 HLA基因组成一条单元型. 在遗传过程中, HLA单元型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。基因型：HLA基因在体细胞两条染色体上的组合。HLA 单元型终生不变，可作为个体的遗传标志。HLA抗原分子的结构与分布：1.HLA 类抗原分子结构与分布：由链(重链)和链(轻链)组成: 链:跨膜分子,1、2、3；2m:15号染色体的非HLA基因编码.分4个区：多肽结合区：由12组成抗原结合槽，抗原肽结合部位; Ig样区: 3是CD8分子识别结合部位,2m 维持分子构型稳定性;跨膜区: 将类分子锚定在胞膜上,固定作用;胞浆区: 与细胞骨架相连,参与细胞内外信号传递.分布：广泛分布于体内有核细胞表面,包括血小板和网织红细胞; 成熟红细胞一般不表达类抗原。2.HLA 类抗原分子结构与分布：由和链组成：链:1/2； 链:1/2；分4个区： 多肽结合区 由1与1组成抗原 肽结合槽; Ig样区：由2与2组成，2是CD4分子识别结合部位。 跨膜区：固定分子。 胞浆区：传递细胞内外的信息。分布: 表达于B, Mo/Mac, DC,激活的T细胞表面。【HLA分子与抗原肽的相互作用：分子基础：空间构象的拓朴；锚定残基 Anchor residue； 共同基序 consensus motif；结合的特异性与包容性（组成共同性基序的x氨基酸，顺序和结构可变同一MHC分子要求的锚定残基不止一种氨基酸不同MHC分子接纳的抗原肽可有相似的共同基序）。MHC-I: 与分子结合的抗原肽：811肽；MHC-II:与分子结合的抗原肽：1318肽。一种HLA分子可与序列不同的肽结合；不同HLA分子可以提呈同一种抗原的不同表位；HLA分子不能区分自身肽与非己肽。】MHC分子的功能：1.参与抗原加工与提呈：内源性抗原+ MHC类分子抗原肽-MHC类分子CD8+T细胞；外源性抗原 +MHC类分子抗原肽-MHC类分子CD4+T细胞。2.约束免疫细胞间相互作用：MHC限制性：是指具有相同MHC分子的免疫细胞才能有效地相互作用。M与TH细胞间相互作用受MHC类分子限制。 Tc与靶细胞间相互作用受MHC类抗原约束。3.辅助T细胞的活化：MHC分子是T细胞活化的重要辅助因子，类分子识别CD8+ T细胞上的CD8分子;类分子识别CD4+ T细胞上的CD4分子。4.参与T细胞分化过程；5.参与对免疫应答的遗传控制(Ir基因)：具有Ir基因的动物对相应抗原呈高应答者,缺乏该基因者呈无应答或低应答者。6. 在移植排斥反应中起作用。HLA与医学的关系：1.HLA与疾病的相关性；2.HLA表达异常与疾病：HLA 类抗原表达异常：某些肿瘤细胞表面类抗原表达降低或缺失,致使CTL对肿瘤细胞上的抗原不能识别,使肿瘤细胞逃脱宿主的免疫攻击。HLA 类抗原表达异常可导致自身免疫性疾病，如糖尿病。3.HLA与排斥反应；4.HLA与输血反应；5.HLA与法医：根据HLA复合体高度多态性, 单元型遗传等特征, 借助HLA基因型和表型, 法医学可用于个体识别和亲子鉴定。免疫功能相关基因：1、血清补体成分编码基因： C4B、C4A、Bf、C2；2、抗原加工提呈相关基因：低分子量多肽（LMP）基因、抗原加工相关转运体（TAP）基因、HLA-DM基因、HLA-DO基因、TAP相关蛋白基因3、非经典I类（Ib）基因：HLA-E、HLA-G、HLA-F；4、炎症相关基因肿瘤坏死因子基因家族：TNF、LTA、LTB；转录调节基因或类转录因子基因家族：I-kB、B144、ZNF173、ZNF178；MHC I类相关基因（MIC）家族；热休克蛋白基因家族：HSP70（分子伴侣）。免疫功能的类型：1非特异性免疫（nonspecific immunity）：是种群在长期进化过程中逐渐形成的防御功能遗传获得，非针对特定抗原(天然免疫、固有免疫)。特点：先天具有；无特异性；无记忆性；作用快。2. 特异性免疫（specific immunity）：个体接触抗原（决定基）而产生，仅对该特定抗原（决定基）而发生反应。特点：后天获得；有特异性；有记忆性、耐受性。固有免疫的特点：1. 遗传决定的。2. 出生即有。3. 作用范围广、泛特异性。4. 维持时间短、无免疫记忆。5 .是特异性免疫的基础。6.无细胞增值、分化与克隆扩增。7.快速反应:感染096小时之内，各类屏障和预存的可溶性分子、中性粒细胞、CK等。组成：（一）屏障结构： 1种间屏障：遗传决定的种属对特定因子的抵抗性，病原体感染可因种属而异。2皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用：物理屏障（肤，黏膜、呼吸道上皮、纤毛运动）、化学屏障（汗腺乳酸、皮脂腺不饱和脂肪酸；溶菌酶、抗菌肽、补体等）、微生物屏障（正常菌群）3血-脑屏障4血-胎屏障：由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同构成。（二）参与天然免疫的分子： 1.补体: （complement）：由30余种存在于血清、组织液和细胞膜表面蛋白质组成的、有精密调控机制的蛋白质反应系统，其活化过程表现为一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应。 C3a、C5a 促进中性粒细胞趋化；【C5a的生物学作用：1. 激活中性粒细胞。2. 促使中性粒细胞粘附。3. 促进中性粒细胞迁移和趋化作用。 4. 激活单核细胞。 5.激活肥大细胞。】2. 溶菌酶: 不耐热的碱性蛋白质，破坏G+菌细胞壁中肽聚糖，导致菌细胞溶解。3.细胞因子: 抗病毒作用：（IFN-a / b）；促进炎症反应：（IL-6、IL-1、TNF-a ）；增强抗肿瘤作用：IFN- g、 IL-12、 IL-2 。4. 抗菌肽：具有抗菌活性的短肽。防御素:(defensin)是一组耐受蛋白酶的一类富含精氨酸的小分子多肽，对细菌、真菌和某些有包膜病毒具有直接杀伤作用。抗胞内菌和病毒感染的第一道防线。分布：黏膜、上皮、外周血。参与体表皮肤黏膜的免疫防御。 机制：静电作用，破坏病原体膜导致病原体死亡；诱导病原体产生自溶酶；致炎和趋化作用。5. 乙型溶素: 对热稳定的碱性多肽，由血小板释放，作用于G+菌膜，产生非酶性破坏效应，对G-菌无效。6 .其他：一氧化氮（NO）、C-反应蛋白、白三烯等。（三）参与天然免疫的细胞：1. 吞噬细胞:（1）种类：小吞噬细胞：中性粒细胞；大吞噬细胞：单核细胞（血液中）和巨噬细胞 （组织中）。巨噬细胞的三种活化状态：静息状态（resting state）；活化状态（primed state）- IFN-；亢奋状态（activated state）- C3b+LPS+IFN-。来源及分化: 单核/巨噬 细胞来源于 骨髓,骨髓多能干细胞经髓样干细胞-原单核细胞-前单核细胞发育分化为单核细胞进入血流,在血液中仅停留1224小时, 然后进入全身组织器官发育成熟为巨噬细胞。所处部位不同而有不同的形态和名称,主要作用是清除体内衰老损伤或凋亡的细胞。 形态特点: 巨噬细胞体积较淋巴细胞略大,外型不规则,膜表面有许多皱褶,胞质中富含溶酶体及其它各种细胞器,单核细胞一般为圆形。一般特点: (1)吞饮吞噬摄取异物。(2)具有趋化作用,可识别某些化学刺激物的浓度梯度表现出定向运动的能力。(3)吞噬摄取异物后代谢增强,能量增加.(4)具有变形运动,对玻璃和塑料表面有很强的黏附能力。（2）表面受体： 1.模式识别受体:识别病原体相关分子模式及调亡细胞相关分子模式。主要包括脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、细菌DNA 、双链 RNA 和葡聚糖等。这些结构通常不存在于宿主细胞表面。(1)甘露糖受体(mannose receptor ,MR):识别病原体细胞壁的甘露糖和岩藻糖残基。(2)清道夫受体(scavenger receptor,SR):可识别乙酰化低密度脂蛋白、细菌脂多糖、磷壁酸和磷脂酰丝氨酸等。(3)Toll 样受体 (Toll like receptor,TLR):识别的配体种类较多,包括肽聚糖和磷壁酸、脂蛋白和脂肽 (1ipopeptide) 、酵母多糖 (zymosan) 、热休克蛋白等。TLR的生物学特征：* 识别保守的PAMP，提供感染的信号； * TLR可单独或共同识别多种结构的配体。* TLR与相应配体结合启动胞内信号转导介导生物学效应。TLR的生物学功能：激活天然免疫: 识别微生物PAMP发出危险信号，启动天然免疫。