《抗精神失常药药学》PPT课件.ppt

第十七章 抗精神失常药 Drugs for Psychiatric Disorders,目的要求,1. 掌握氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用和不良反应。 2. 熟悉其它抗精神失常药物（非典型抗精神病药、碳酸锂、米帕明）的作用特点、临床应用。,精神失常(psychiatric disorders) 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常,发病率 精神病患病率各国报道不一，但多达0.5%-1%。我国目前病人可达600万人，其中每年约有100万人有自杀的倾向，以妇女和儿童多见，对社会和家庭造成沉重的负担。,常用抗精神失常药物,抗精神病药,抗躁狂药,抗抑郁药,抗焦虑药,吩噻嗪类 氯丙嗪 *,硫杂蒽类 氯普噻吨,非典型类 利培酮等,丁酰苯类 氟哌啶醇,碳酸锂 *,米帕明 * 氟西汀,苯二氮卓类 丁螺环酮,第一节 抗精神病药,主要用于治疗精神分裂症 也用于其他精神病的躁狂症状,精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。 分为两型：,阳性症状为主（幻觉、妄想）,阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,脑内DA系统功能亢进 脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 兴奋性氨基酸系统功能低下,精神分裂症的病因学说,抗精神病药,氯丙嗪* 奋乃静 硫利达嗪,氯丙嗪 chlorpromazine （冬眠灵wintermine）,主要阻断脑内多巴胺受体 是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础,多巴胺能神经通路及主要功能,黑质纹状体： 调控锥体外系运动功能,中脑皮层： 调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力 中脑边缘叶： 调控情绪和感情表达活动,氯丙嗪药理作用,氯丙嗪药理作用,1、抗精神病作用,镇静、对行为的影响 神经安定作用,消除阳性症状 精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理,2、镇吐作用,作用强。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐,机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体, 大剂量则直接抑制呕吐中枢,3、对体温调节的作用,抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降,降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）,氯丙嗪药理作用,阻断M-受体：作用较弱（口干、便秘、排尿困难等副作用）,氯丙嗪药理作用,生长缓慢,主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物,口服吸收不规则，受多因素影响,肝脏代谢,90与血浆蛋白结合，高亲脂性 易透过血脑屏障，脑内药物浓度高,吸收,分布,代谢,排泄,氯丙嗪体内过程,治疗精神分裂症 呕吐和顽固性呃逆 人工冬眠,氯丙嗪临床应用,治疗精神分裂症,对急性患者效果显著，对慢性疗效差,对精神分裂症主要用于型，对 型疗效差甚至加重病情,不能根治，需长期用药甚至终生治疗,呕吐和顽固性呃逆,多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐,对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕,人工冬眠,严重创伤、感染性休克、高热惊厥,中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力,M受体阻断：口干、便秘、眼压升高 受体阻断：体位性低血压,植物神经系统：,氯丙嗪不良反应,一般不良反应,锥体外系反应, 药源性帕金森综合征 静坐不能 急性肌张力障碍,2. 锥体外系反应,用药数周至数月发生。动作迟缓、肌张力增高、面容呆板（面具脸）、肌肉震颤和流涎等。,烦躁不安，反复徘徊；,一般1月或第1次用药后产生。面、颈、唇及舌肌痉挛多见，表现口眼歪斜、斜颈、伸舌、张口和言语障碍等症状。,迟发性运动障碍,(迟发性多动症),DA受体数目、敏感性 突触前膜DA释放 ,锥体外系反应,氯氮平治疗,氯丙嗪不良反应,过敏反应:,惊厥、癫痫,皮疹、肝损、粒细胞减少,药源性精神异常,内分泌系统： 乳房肿大、闭经、 生长减慢,急性中毒反应,洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透,昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。,硫杂蒽类 氯普噻吨,丁酰苯类 氟哌啶醇,与三环类抗抑郁药结构相似，有抗抑郁作用,选择性阻断D2受体，抗精神病作用强，但锥体外系副作用大 易引起药源性抑郁症,其他药物,非典型抗精神病药,5-HT/D2混合受体拮抗剂： 氯氮平：粒细胞缺乏 舒必利 利培酮,典型和非典型抗精神病药的比较：,受体作用范围 症状改善情况 阳性、阴性症状 不良反应的发生,精神分裂症治疗的三个阶段,1、急性治疗期 控制、稳定症状 2、巩固治疗 26月 3、维持治疗（康复期治疗） 康复期维持药物治疗 心理治疗 家庭、社会治疗,一、抗躁狂药,抗精神病药 抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐,碳酸锂（lithium carbonate）,第二节 抗躁狂抑郁症药,碳酸锂（lithium carbonate）,History,1949年，Cade发现锂的镇静作用，首先应用于躁狂病人,1960s年代，有了血锂浓度的测定后，其价值重新得到肯定,至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物,1817年发现。原先用于治疗痛风,碳酸锂（lithium arbonate）,药理作用,锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著,可能机制： 抑制NA、DA从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间隙NA含量减少 干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢（抑制肌醇的生成，减少PIP2的含量） 影响Na、Ca2、Mg2的分布，影响葡萄糖的代谢。,体内过程,口服吸收快而完全,脑、甲状腺、骨组织浓度高。,无代谢变化,肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠盐可促锂排出,吸收,分布,代谢,排泄,临床应用,治疗躁狂症 躁狂抑郁症,精神分裂症的躁狂兴奋,锂盐中毒,抢救措施,立即停药，洗胃导泻 补生理盐水，促锂盐排出 必要时血透,惊厥、昏迷、意识障碍，甚至死亡,抗抑郁药,能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会使正常人兴奋。,抗抑郁药,1950s年代末始应用，此前，主要电休克治疗抑郁症,1960s80年代末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAs）,1970s年代出现四环类抗抑郁药,1990s年代选择性5-HT再摄取抑制药（SSRIs）,History,药物分类,非选择性单胺再摄取抑制药三环类,NA再摄取抑制药,5-HT再摄取抑制药,米帕明（imipramine，丙米嗪）*,多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）,地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,三环类抗抑郁药 Tricycle antidepressants, TCAs,米帕明药理作用,中枢神经系统:,抗抑郁作用,机制：抑制NA、5-HT再摄取,植物神经系统,血管系统,阻断M受体：视力模糊、口干、便秘,低血压、心律失常（抑制心肌NA再摄取）,米帕明临床应用,治疗各种原因引起的抑郁症 内源性、更年期抑郁症效果较好,遗尿症,焦虑和恐怖症 可能与5-HT有关,TCAs阻断不同的受体可能的不良反应,M受体阻断： 口干、便秘、眼压升高、 排尿困难、认知功能受损 1受体阻断 ：体位性低血压、头昏、嗜睡 H1受体阻断 ：镇静、体重增加,NA再摄取抑制药,地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）,强效选择性NA摄取抑制药,轻中度抑郁症，脑内NA缺乏为主的抑郁症,选择性5-HT再摄取抑制药,氟西汀（amitriptyline，百忧