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传出神经系统药理学,郑州大学基础医学院药理学教研室,传出神经系统药理学概论 胆碱受体激动药和作用于 胆碱酯酶药 胆碱受体阻断药 肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体阻断药,讲授内容,第一节 概述,传出神经系统,植物神经系统： (vegetative nervous system) 自主神经autonomic nerve 运动神经系统(somatic motor nervous system) 支配骨骼肌,交感神经,副交感神经,平滑肌 心肌 腺体,一、传出神经解剖学分类,1、突触的概念及超微结构,二、突触和神经冲动的传递,突触(synapse)：神经末梢与次一级神经元或神经末梢与效应器的连接处。由突触前膜、突触间隙和突触后膜组成。 运动神经末梢与骨胳肌纤维连接处称为运动终板。,2、神经冲动的传递,突触后膜,突触间隙,受体,Ca2+,冲动在突触的传递经递质介导。当神经冲动传到神经末梢时，膜去极化，突触前膜上的钙通道开放，Ca2+内流，导致突触前膜囊泡的囊泡膜与突触前膜融合，形成裂孔，囊泡中的递质经裂孔排入突触间隙。突触间隙中的递质与突触后膜上的受体结合，引起次一级神经元或效应细胞的效应；也可与突触前膜受体结合，反馈地调节递质释放。,一、传出神经系统的递质(Transmitter),（一） 化学递质学说的发展(电传递还是化学物质传递?) 1921年Loewi用两个离体蛙心实验，刺激甲蛙心的迷交感神经，甲蛙心受抑制；将甲蛙心的灌注液注入乙蛙心，乙蛙心也抑制。说明甲蛙心迷走神经兴奋时，必释放抑制性物质。 1926 证明迷走神经释放的是ACh。此后发现神经节中的节前纤维和运动神经末梢都释放ACh 。 1946 Von Euler证明交感神经及效应器内存在的拟交感胺物质为NA。,第二节 传出神经系统的递质和受体,神经冲动的传递是突触传递 依靠化学传递物递质传递。,1、乙酰胆碱的合成与代谢 在末梢的胞质液中合成 合成: 胆碱 + 乙酰辅酶A Ach 贮存：Ach以结合型贮于囊泡 或以游离型存于胞浆。 释放：当冲动到达前膜时，Ach胞裂外排进入突触间隙，再与突触后膜上的受体相结合产生效应。与突触前膜上的受体结合，负反馈性的调节递质释放。 灭活：Ach 胆碱 + 乙酸 , 并进入循环。 约50胆碱还可被神经末梢再摄取利用。,胆碱乙酰化酶,胆碱酯酶,（二）递质的合成、贮存、释放、灭活,2、NA的合成、释放与灭活 合成：酪氨酸 多巴 多巴胺 NA 贮存：合成的NA与 ATP和嗜铬颗粒 蛋白结合贮存于囊泡中。,释放： 神经冲动到达前膜, NA胞裂外排进入突触间隙，与受体结合产 生效应。 终止： 摄取1 突触间隙中的NA 大部分被再摄入神 经末梢囊泡中贮存 摄取2 少量被在非神经组织摄 取,被COMT和MAO灭活,酪氨酸 羟化酶,多巴 脱羧酶,多巴胺 -羟化酶,少量 NA 血液 肝、肾 COMT和MAO灭活。,二、 传出神经按递质的分类,胆碱能神经,去甲肾上腺素能神经,副交感神经的节前、节后纤维,交感神经的节前纤维,运动神经,极少数交感神经的节后纤维(支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经),绝大部分交感神经的节后纤维,其他非经典的传出神经纤维,多巴胺能神经(肾、肠系膜血管),嘌呤能神经(胃肠道、泌尿生殖道等),肽能神经(胃肠道中),1.乙酰胆碱受体 (cholinergic receptor) ( 1). 毒蕈碱型胆碱受体(M胆碱受体) 主要分布：在副交感神经的节后纤维所支配的效应器。 抑制循环：心率减慢，心肌收缩力减弱，血管扩张，血压降低 收缩平滑肌：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌； 缩小瞳孔：瞳孔括约肌收缩； 腺体分泌：汗腺、支气管腺、消化腺等分泌增加,M受体效应,三、传出神经系统的受体,(一) 受体命名及分类,M胆碱受体可分为5种亚型（M1、M2、M3、M4、M5）， 公认的有三种：M1 、M2和M3 M1主要位于胃壁、神经节、中枢，其选择性阻断药为哌仑西平(pirenzepine) M2主要位于心肌、非血管平滑肌, 其选择性阻断药为tripitramine； M3主要位于腺体、血管平滑肌，其选择性阻断药为达非那新(darifenacin),(2). 烟碱型胆碱受体(N受体)：对烟碱(nicotine)敏感。 Nl受体(Nn): 神经节, 特异性阻断药为六甲双铵。 N1 受体兴奋时，交感神经（肾上腺髓质）和副交感神经同时兴奋。 N2受体(Nm):骨骼肌，特异性阻断药为筒箭毒碱。 N2受体兴奋，骨骼肌收缩。,2.肾上腺素受体 (adrenergic receptor，adrenoceptor) 是能选择性地与NA或Ad结合的受体，据其对阻断药的反应，再分型和型 (1)型肾上腺素受体 (受体)： 1 受体： 主要分布：交感神经节后纤维支配的效应器（突触后膜）。 如：皮肤粘膜 腹腔内脏血管平滑肌、瞳孔开大肌； 效应：血管收缩（血压升高），瞳孔开大。 2受体： 主要分布：外周交感神经突触前膜, 抑制去甲肾上腺素释放(负反馈) 中枢交感神经突触后膜,(2)型肾上腺素受体 (受体) 主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器，再分为4种亚型 1受体：主要位于心脏、肾小球旁系细胞 选择性激动药为地诺帕明，阻断药为美托洛尔； 效应：心脏兴奋。 2受体：主要位于支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠状血管、肝脏。 其选择性激动药为特布他林，阻断药为布他沙明； 效应：支气管平滑肌松弛，血管舒张，分解糖原。 突触前膜2效应：正反馈调节去甲肾上腺素释放。 3受体：主要分布在脂肪细胞，多数受体阻断药不能阻断3受体 4受体：亦主要分布在心脏，尚无选择性激动药和阻断药。,3. 多巴胺受体 (dopamine receptor) 是能选择性地与DA结合的受体，曾分为两种亚型。 Dl受体：位于肾、肠系膜、心、脑等血管平滑肌及心肌的多巴胺受体 D2受体：位于交感神经节及突触前膜的多巴胺受体。 由于受体克隆技术的发展，DA受体亚型已发展为Dl、D2、D3、D4、D5五种亚型， Dl和D5受体被称为D1样受体，D2、D3、D4受体被称为D2样受体。,（二） 受体功能及其分子机制 胆碱受体： M受体是G蛋白偶联受体，受体活化可激活磷脂酶C，产生IP3和DAG；亦可促进钾通道开放或抑制钙通道。 N受体是离子通道偶联受体，激动后，离子通道开放并产生效应 。 肾上腺素受体： 和受体属G蛋白偶联受体家族。 1受体活化通过激活磷脂酶C，使IP3和DAG产生增加； 2受体活化，抑制与受体偶联的腺苷酸环化酶，使cAMP减少； 受体活化后，兴奋腺苷酸环化酶，使cAMP产生增加.,第三节 传出神经系统的生理功能,Ach,(+) MR,(+) NR,眼：缩瞳、近视,心脏抑制、心输出量,腺体、非血管平滑肌兴奋,N1：植物神经节兴奋、肾上腺髓质分泌,N2：骨骼肌收缩,NA,(+) -R,(+) -R,皮肤、粘膜、内脏血管收缩,1：心脏兴奋、心输出量,2：支气管、血管平滑肌舒张,去甲肾上腺素能神经兴奋: 机体运动、观察及应激 胆碱能神经兴奋: 机体对外界的反应下降，进行休整和积蓄能量 双重支配、优势效应、中枢/局部调节 交感优势：心血管 副交感优势：消化、泌尿、腺体,生物效应,表5-1 传出神经的受体效应表,植物神经支配特点 1. 双重支配 交感神经和副交感神经均支配多数效应器 2. 优势支配 一种神经支配占优势 3. 对立统一 交感神经和副交感神经作用相互拮抗，但整体情况下效应一致