传出神经系统药-2.ppt

1,第五章 传出神经系统药理概论,2,神经系统,中枢神经,周围神经,中枢神经抑制药：镇静催眠药等,中枢兴奋药：咖啡因等,传出神经系统药,传入神经：局麻药,传出神经：,传入神经,传出神经,局麻药,传出药物,交感副交感 运动神经,3,目的要求：,掌握传出神经受体及其生理效应， 掌握传出神经系统药物分类。,4,第一节 传出神经系统的递质及受体,5,感应器,传入神经,CNS,传出神经,效应器,6,传出神经,运动神经,植物神经,交感神经,副交感神经,（自主神经）,7,交感神经纤维与副交感神经区别,节前纤维,节后纤维,腺体,内脏平滑肌,8,交感神经： 神经节离效应器远，节后纤维长，节前纤维短，分布广泛，几乎全身所有的内脏器官均受其支配；,9,副交感神经： 神经节离效应器近或在效应器里，故节后短，节前长，分布局限,10,11,一、 传出神经系统的递质及分类,（一）传出神经的递质 1、定义：当神经冲动达到神经末梢时，在突触部位从神经末梢释放出的化学传递物质，称为递质,12,乙酰胆碱(Ach),去甲肾上腺素 (NA),传出神经系统递质,13,2、突触： 定义：上一级神经元与次一级神经以及神经元与效应器之间的结构。 突触前膜： 突触间隙： 突触后膜： 运动终板：运动神经与骨骼肌的接头，实质上也是突触结构。,14,突触的结构,前膜 间隙 后膜 囊泡（含递质）,15,突触传递过程,神经冲动；囊泡与前膜融合并形成裂孔；递质外排： 递质与后膜受体结合次一级神经元或效应器细胞产生效应 递质与前膜受体结合反馈性调节递质释放,16,3、递质的合成、贮存、释放与消除,17,乙酰胆碱（Ach） 去甲肾上腺素（NA）,（1）合成 胆碱能神经末梢 乙酰辅酶A+胆碱 CHAT Ach,（1）合成 去甲肾上腺素能神经细胞体内合成 酪氨酸 酪氨酸羟化酶 多巴 多巴胺脱羧酶 多巴胺 多巴胺羟化酶 NA,18,乙酰胆碱（Ach） 去甲肾上腺素（NA）,（2）贮存： +囊泡蛋白+ATP 存在于囊泡内 （3）释放：胞裂外排当神经冲动传到末梢时，产生去极化，Ca2+内流，靠近突触前膜的囊泡膜与突触前膜融合，囊泡破坏，乙酰胆碱或NA释放出来。,19,乙酰胆碱（Ach） 去甲肾上腺素（NA）,（4）消除 Ach AchE 胆碱+乙酸,（4）消除 重摄取 摄取1：神经组织胺泵主动转运（70-95%）。 摄取2：非神经组织COMT（儿茶酚胺氧位甲基转移酶）、MAO破坏VMA排出体外。,20,递质的消除方式,Ach:主要由AchE消除 NA： 合成过程为：酪氨酸、多巴、多巴胺、NA(NE)、Adr 消除方式：前膜再摄取和MAO、COMT的破坏,21,（二）传出神经分类,根据其所释放的递质的不同： 胆碱能神经 去甲肾上腺素能神经,22,1）胆碱能神经：能合成和释放乙酰胆碱（Ach） （1）全部的交感和副交感的节前纤维 （2）运动神经； （3）副交感神经的节后纤维； （4）极少数交感神经的节后纤维；,23,2、去甲肾上腺素能神经 能合成和释放NA 几乎全部的交感神经的节后纤维。,24,25,多巴胺能神经（肾） 嘌呤能神经（肠） 肽能神经（结肠）,26,二、 传出神经系统的受体及效应,27,（一）胆碱受体： 毒蕈碱型胆碱受体（M受体）： 对毒蕈碱（Muscarine）敏感 烟碱型胆碱受体：对烟碱 （Nicotine）敏感，,28,（二）肾上腺素受体： 受体：分布广泛 1受体： 2受体： 受体： 1受体：位于心脏； 2受体：位于血管和支气管平滑肌。 3受体：脂肪细胞。,29,（三）多巴胺受体：能与多巴胺 特异性结合D受体 中枢D受体 外周D受体 D1受体肾血管平滑肌； D2受体突触前膜和平 滑肌细胞。,30,（四）突触前膜受体,（五）同一组织多种受体共存,31,M-R M1：交感神经节后纤维和胃壁，M2：主要分布于心脏； M3：主要分布于血管平滑肌和 腺体细胞。 M4： M5：,32,N-R N1：位于神经节细胞膜上； N2：位于骨骼肌细胞膜上；,33,M受体小结 M受体： 心脏：抑制，四负。 腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。 分泌增加。 眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。 胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。,34,膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌 松弛。 支气管平滑肌：兴奋时收缩。,35,肾上腺素能神经受体 1受体心脏兴奋收缩力、心率、传导； 2受体血管扩张、平滑肌舒张、远视、唾液腺分泌； 受体血管收缩、括约肌、子宫平滑肌收缩、近视、汗腺、唾液腺分泌；,36,三、 细胞间的信息传递有许多信息分子参与。细胞外的信息分子，将信息从某一细胞传递至另一细胞，即为第一信使，包括神经递质、激素、细胞因子等；细胞内的信息分子，即为第二信使，包括cAMP、IP3、Ca2+、DG等，则承担将细胞接受的外来信息转导至细胞内，最终引起相应的生物效应，,（附第二信使：环腺苷酸、三磷酸肌醇、二酰基甘油）,37,其信息传递过程一般为： 第一信使 受体 第二信使 效应蛋白质 生物效应,38,传出神经系统的生理效应,39,第二节 传出神经系统药物 的作用方式及分类,40,一、药物的基本作用,（一）直接作用于受体： 产生两种不同的结果： （二）影响递质的合成、释放、转化、再摄取和储存,41,激动作用（拟似）产生与递质相似的 作用激动药或拟似药 NA、AD、ISP； 拮抗作用（阻断）阻碍递质与受体结 合，产生与递质相反的作 用阻断药或拮抗药 心得安、阿托品；,42,二、传出神经系统药物的分类,（一）胆碱受体激动药 1、M、N受体激动药（氨甲酰胆碱 ） 2、M受体激动药 （毛果芸香碱） 3、N受体激动药 （烟碱）,（一）胆碱受体阻断药 1、M受体阻断药 （1）非选择性M受体阻断药 （阿托品） （2）M1受体阻断药 （哌仑西平） 2、N受体阻断药 （1）N1受体阻断药 （六甲双胺） （2）N2胺体阻断药 （琥珀胆碱）,拟似药 拮抗药,43,拟似药 拮抗药,（二）抗胆碱酯酶药 新斯的明,（二）胆碱酯酶复活药 解磷定,44,拟似药 拮抗药,（三）肾上腺素受体激动药 1、受体激动药 （1）1受体、2受体激动 药（NA） （2）1受体激动药 （去氧肾上腺素） （3）2受体激动药（可乐定）,（三）肾上腺素受体阻断药 1、受体阻断药 （1）1受体、2受体阻断药 短效类（酚妥拉明） 长效类（酚苄明