凋亡抑制基因Livin在非小细胞肺癌中的表达和临床病理意义.doc

凋亡抑制基因Livin在非小细胞肺癌中的表达和临床病理意义 作者：王艳俊 程万宏 隗玉川 【摘要】目的 研究Livin基因在NSCLC中的表达和临床病理意义。方法 RT-PCR技术检测45例NSCLC组织中Livin mRNA的表达情况。结果 45例NSCLC组织中Livin mRNA阳性表达阳性率为71.1。Livin基因表达与细胞学类型、分化程度、淋巴结转移及TNM分期均无相关（P>0.05）。结论 Livin mRNA在NSCLC组织中高表达。 【关键词】非小细胞肺癌 Livin基因 细胞凋亡是体内清除衰老、退化和受损细胞的一个重要途径，一旦凋亡过程受到抑制，使基因发生突变的细胞得以生存和增殖，最终会导致肿瘤的发生1。目前关于Livin在肺癌中表达情况的报道甚少，为此，本实验采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测45例非小细胞肺癌组织（NSCLC）中Livin mRNA的表达情况，探讨Livin mRNA表达的差异性在非小细胞肺癌中的作用。 1 实验材料与方法 1.1病例资料及组织标本 45例NSCLC患者均为原发性肺癌，术前未接受过化疗或放疗治疗，术后均经病理学确诊，其中男31例，女14例，年龄2275岁，平均48.5岁。对肺癌患者依据1997年新的修订标准进行TNM分期，其中期26例，期6例，期10例，期3例。病理形态学分型：鳞癌19例，腺癌21例，大细胞癌5例。组织分化程度：低分化癌32例；中、高分化癌13例。 1.2实验方法 RT-PCR 上游引物，5-CATGGGTCTC CGTCCTCG-3；下游引物，5-CAGGGAGCCCACTCT CGT-3。逆转录扩增反应条件：95 2min变性；95 1min,58 1min,72 1min,30个循环；最后72延伸7min。 1.3统计学处理 应用SPSS12.0软件进行统计分析，两样本率的比较用x2检验。 2 结果 RT-PCR检测NSCLC组织Livin mRNA表达情况。 45例NSCLC组织中Livin mRNA阳性表达阳性率为71.1。 鳞癌19例，腺癌21例，大细胞癌5例，Livin mRNA的阳性表达率分别为68.42%、71.42%和4/5（大细胞癌例数少于10例不计算百分比），差异无显著性（P>0.05）。低分化、未分化癌32例，Livin mRNA的阳性表达率为75.00%；中、高分化癌13例，Livin mRNA的阳性表达率为61.54%,差异无显著性（P>0.05）。淋巴结转移阴性35例，阴性10例，Livin mRNA的阳性表达率分别为68.57%和80.00%,差异无显著性（P>0.05）。TNM分期中期期32例，期期13例，Livin mRNA的阳性表达率分别为68.75%和76.92%,差异无显著性（P>0.05）。 3 讨论 人类的Livin基因定位与染色体20q13.3,全长为1297nt。胞浆中的Livin以丝状形式存在，它含有一个杆状病毒凋亡抑制蛋白重复序列（BIR）分子和一个羧基端环指结构域（RING）,RING结构域不参与抑制细胞凋亡作用，但对Livin在细胞内的合理分布具有重要的作用。Livin的BIR功能区是其发挥抗凋亡活性的必须结构2。 Ashhab等3用RT-PCR检测发现Livin在肿瘤细胞系中普遍表达。然而，国内外有关肺癌患者Livin表达情况及其与肺癌发生、发展治疗和预后的报道甚少。本实验采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测45例非小细胞肺癌组织（NSCLC）中Livin mRNA的表达情况。结果显示：45例NSCLC组织中Livin mRNA表达阳性率为71.1。Livin mRNA的表达与肺癌患者的病理分型肿瘤分化程度淋巴结转移及TNM分期均无明显相关关系。 由于Livin和Livin两种亚型结构上的差异，体外研究发现它们也表现出不同的抗凋亡活性。Livin亚型发挥抗凋亡功能，Livin促凋亡作用，推测两种亚型的不同表现可能与亚型在BIR结构域及RING结构域间缺少18个氨基酸有关4。这需要对Livin在体内抑制细胞凋亡的机制以及两种亚型（Livin，Livin）进行深入的研究。 参 考 文 献 1Vax DL, Korsmeyer SJ. Cell death in development.Cell, 1999,96:245-254. 2Deveraux GL, Reed JC. IAP family proteins suppressors of apoptosis. Genes Dev,1999,13:239-252. 3Gazzaniga P, Gradilone A, Giuliani L et al. Expression and prognostic significane of LIVIN, SURVIVIN and other apotosis-relateded genes in the progression of superficial bladder cancer. Ann Oncol, 2003,14(1):85-90. 4Tanaka K, Iwamoto S, Gon G,etal. Expr