分子生物学第六章真核生物基因表达调控.doc

教案首页课程名称 分子生物学 任课教师 李市场第 6 章 真核生物的表达调控 计划学时 6教学目的和要求：a) 真核生物的基因结构与转录活性b) 真核基因的转录c) 反式作用因子*d) 真核基因转录调控的主要模式e) 其他水平上的基因调控重点：真核生物翻译调控的影响因素及其转录调控的主要模式。难点： 真核生物翻译调控的影响因素及其转录调控的主要模式。思考题：1 真核基因转录调控的主要模式有哪些？第六章 真核基因表达调控原核生物的调控系统就是要在一个特定的环境中为细胞创造高速生长的条件，或使细胞在受到损伤时，尽快得到修复，所以，原核生物基因表达的开关经常是通过控制转录的起始来调节的。 真核生物（除酵母、藻类和原生动物等单细胞类之外）主要由多细胞组成，每个真核细胞所携带的基因数量及总基因组中蕴藏的遗传信息量都大大高于原核生物。人类细胞单倍体基因组就包含有3109bp总DNA，约为大肠杆菌总DNA的1000倍，是噬菌体总DNA的10万倍左右！ 真核基因表达调控的最显著特征是能在特定时间和特定的细胞中激活特定的基因，从而实现预定的、有序的、不可逆转的分化、发育过程，并使生物的组织和器官在一定的环境条件范围内保持正常功能。真核生物基因调控，根据其性质可分为两大类： 第一类是瞬时调控或称可逆性调控，它相当于原核细胞对环境条件变化所做出的反应，包括某种底物或激素水平升降及细胞周期不同阶段中酶活性和浓度的调节。 第二类是发育调控或称不可逆调控，是真核基因调控的精髓部分，它决定了真核细胞生长、分化、发育的全部进程。转录水平调控（transcriptional regulation）；转录后水平调控（post transcriptional regulation）；翻译水平调控（translational regulation）；蛋白质加工水平的调控（regulation of protein maturation）等。研究基因调控主要应回答3个问题： 什么是诱发基因转录的信号？ 基因调控主要是在哪一步（模板DNA的转录、mRNA的成熟或蛋白质合成）实现的？ 不同水平基因调控的分子机制是什么？一、 真核基因组的一般构造特点 在真核细胞中，一条成熟的mRNA链只能翻译出一条多肽链，不存在原核生物中常见的多基因操纵子形式。 真核细胞DNA都与组蛋白和大量非组蛋白相结合，只有一小部分DNA是裸露的。 高等真核细胞DNA中很大部分是不转录的，大部分真核细胞的基因中间还存在不被翻译的内含子。 真核生物能够有序地根据生长发育阶段的需要进行DNA片段重排，还能在需要时增加细胞内某些基因的拷贝数。 在真核生物中，基因转录的调节区相对较大，它们可能远离启动子达几百个甚至上千个碱基对，这些调节区一般通过改变整个所控制基因5上游区DNA构型来影响它与RNA聚合酶的结合能力。在原核生物中，转录的调节区都很小，大都位于启动子上游不远处，调控蛋白结合到调节位点上可直接促进或抑RNA聚合酶与它的结合。 真核生物的RNA在细胞核中合成，只有经转运穿过核膜，到达细胞质后，才能被翻译成蛋白质，原核生物中不存在这样严格的空间间隔。 许多真核生物的基因只有经过复杂的成熟和剪接过程（maturation and splicing），才能顺利地翻译成蛋白质。二、 真核基因的启动子 启动子是一段特定的直接与RNA聚合酶及其转录因子相结合、决定基因转录起始与否的DNA序列。不同的启动子对RNA聚合酶的亲和力不同，所结合的反式作用因子（trans-acting factors）也不同，因此，基因转录活性也很不相同。.典型的原核启动子有四大要素 转录起始位点，-10区，-35区和-10区与-35区之间的间隔。 原核基因转录起始位点通常是嘌呤，其序列为CAT（A为起始位点）。 -10区是一个6碱基保守序列（常以-10为中心）。T80A95t45A60A50T96，有助于DNA的解链。 -35区是另一个6碱基保守序列（常以-35为中心）。T82T84G78A65C54a45 研究表明，当-10区和-35区中心位置相距16-18bp时，该启动子的功能较强；相距较近或较远时，起始转录的功能都相应减弱。 .真核基因启动子 真核生物有3类RNA聚合酶，负责转录3类不同的启动子。 由RNA聚合酶I负责转录的rRNA基因，启动子（I类）比较单一，由转录起始位点附近的两部分序列构成。第一部分是核心启动子（core promoter），由-45+20位核苷酸组成，单独存在时就足以起始转录。另一部分由-170-107位序列组成，称为上游调控元件，能有效地增强转录效率。 由RNA聚合酶负责转录的是5SrRNA、tRNA和某些核内小分子RNA（snRNA），其启动子（类）组成较复杂，又可被分为三个亚类。两类5S rRNA和tRNA基因的启动子是内部启动子（internal promoter），位于转录起始位点的下游，都由两部分组成。第三类启动子由三个部分组成，位于转录起始位点上游。 由RNA聚合酶II负责转录的II类基因包括所有蛋白质编码基因和部分snRNA基因，后者的启动子结构与III类基因启动子中的第三种类型相似，编码蛋白质的II类基因启动子在结构上有共同的保守序列。转录起始位点没有广泛的序列同源性，但第一个碱基为腺嘌呤，而两侧是嘧啶碱基。这个区域被称为起始子（initiator， Inr），序列可表示为Py2CAPy5。Inr元件位于-3+5。仅由Inr元件组成的启动子是具有可被RNA聚合酶II识别的最简单启动子形式。 多数II类启动子有一个被称为TATA盒的共有序列，通常处于-30区，相对于转录起始位点的位置比较固定。TATA盒存在于所有真核生物中，TATA盒是一个保守的七碱基对，其序列为： 也有一些II类启动子不含有TATA盒，这样的启动子称为无TATA盒启动子。 三、 增强子及其对转录的影响 增强子是指能使和它连锁的基因转录频率明显增加的DNA序列。作为基因表达的重要调节元件，增强子通常具有下列性质：1、增强效应十分明显，一般能使基因转录频率增加10-200倍。经人巨大细胞病毒增强子增强后的珠蛋白基因表达频率比该基因正常转录高600-1000倍! 2、增强效应与其位置和取向无关，不论增强子以什么方向排列（53或35），甚至和基因相距3 kp，或在基因下游，均表现出增强效应； 3、大多为重复序列，一般长约50bp，适合与某些蛋白因子结合。其内部常含有一个核心序列：（G）TGGA/TA/TA/T（G），是产生增强效应时所必需的； 4、 增强效应有严密的组织和细胞特异性，说明只有特定的蛋白质（转录因子）参与才能发挥其功能； 5、 没有基因专一性，可以在不同的基因组合上表现增强效应； 6、 许多增强子还受外部信号的调控，如金属硫蛋白的基因启动区上游所带的增强子，就可以对环境中的锌、镉浓度做出反应。 增强子的作用原理是什么呢？一种观点认为，增强子为转录因子提供进入启动子区的位点。第二种认为，增强子能改变染色质的构象。因为增强子区域容易发生从B-DNA到Z-DNA的构象变化。 增强子的功能是可以累加的。SV40增强子序列可以被分为两半，每一半序列本身作为增强子功能很弱，但合在一起，即使其中间插入一些别的序列，仍然是一个有效的增强子。因此，要使一个增强子失活必须在多个位点上造成突变。对SV40增强子而言，没有任何单个的突变可以使其活力降低10倍。四、 反式作用因子对转录的影响 真核生物启动子和增强子是由若干可以区分的DNA序列组成的，由于它们和特定的功能基因连锁在一起，因此称为顺式作用元件。真核生物转录调控大多是通过顺式作用元件和反式作用因子复杂的相互作用而实现的，下面介绍的是与顺式作用成分专一性结合的一些转录因子。一般认为，如果某个蛋白是体外转录系统中起始RNA合成所必需的，它就是转录复合体的一部分。根据各个蛋白质成分在转录中的作用，能将整个复合体分为3部分： 参与所有或某些转录阶段的RNA聚合酶亚基，不具有基因特异性。 与转录的起始或终止有关的辅助因子，也不具有基因特异性。 与特异调控序列结合的转录因子。它们中有些被认为是转录复合体的一部分，因为所有或大部分基因的启动子区含有这一特异序列，如TATA区和TFIID，更多的则是基因或启动子特异性结合调控蛋白，它们是起始某个（类）基因转录所必需的。1 DNA结合结构域基序 a. Helix-turn-helix（螺旋-转角-螺旋）。是最早发现于原核生物中的一个关键因子，该结构域长约20个aa，主要是两个-螺旋区和将其隔开的转角。其中的一个被称为识别螺旋区，因为它常常带有数个直接与DNA序列相识别的氨基酸。 b. Zinc finger（锌指）。长约30个aa，其中4个氨基酸（Cys或2个Cys，两个His）与一个Zinc原子相结合。与Zinc结合后锌指结构较稳定。 c. Homeodomain（同源域），最早来自控制躯体发育的基因，长约60个氨基酸，其中的DNA结合区与 helix-turn-helix motif相似，人们把该DNA序列称为homeobox。主要与DNA大沟相结合。 d. Leucine zippers（亮氨酸拉链）是亲脂性（amphipathic）的螺旋，包含有许多集中在螺旋一边的疏水氨基酸，两条多肽链以此形成二聚体。每隔6个残基出现一个亮氨酸。由赖氨酸（Lys）和精氨酸（Arg）组成DNA结合区。 e. 碱性螺旋-环-螺旋（basic helix-loop-helix）该调控区长约50个aa残基，同时具有DNA结合和形成蛋白质二聚体的功能，其主要特点是可形成两个亲脂性-螺旋，两个螺旋之间由环状结构相连，其DNA结合功能是由一个较短的富碱性氨基酸区所决定的。 2. DNA结合蛋白主要转录激活结构域 转录激活结构域（transcription activation domains）一般由20-100个氨基酸残基组成。如GAL4分子中有2个这种结构域，分别位于多肽链的第147-196位和第768-881位；GCN4的转录激活结构域位于多肽链的第106-125位。 a. 酸性-螺旋(acidic -helix)该结构域含有由酸性氨基酸残基组成的保守序列，多呈带负电荷的亲脂性-螺旋，包含这种结构域的转录因子有GAL4、GCN4、糖皮质激素受体和AP-1/Jun等。增加激活区的负电荷数能提高激活转录的水平。可能是通过非特异性的相互作用与转录起始复合物上的TFIID等因子结合生成稳定的转录复合物而促进转录。 b. 谷氨酰胺丰富区(glutamine-rich domain)SP1的N末端含有2个主要的转录激活区，氨基酸组成中有25%的谷氨酰胺，很少有带电荷的氨基酸残基。酵母的HAP1、HAP2和GAL2及哺乳动物的OCT-1、OCT-2、Jun、AP2和SRF也含有这种结构域。 C.脯氨酸丰富区(proline-rich domain)CTF家族（包括CTF-1、CTF-2、CTF-3）的C末端与其转录激活功能有关，含有20%-30%的脯氨酸残基。 3. 与已知DNA序列相结合的反式作用因子 a. CAAT盒激活因子 CTF（CAAT box transcription factor）家族是能识别CAAT盒的一组转录因子。这一组因子是由单个基因通过可变换的剪接而形成的一组mRNA产生的。CTF家族成员对各种CAAT盒有相同的亲和力。另一组CAAT区结合蛋白被称为CP，它们是从人的HeLa细胞中得到的。CP1具有对-球蛋白和腺病毒晚期基因启动子CAAT区的高亲和力，CP2具有对-血纤蛋白原基因启动子CAAT区的高亲和力，而CP3能与腺病毒DNA相结合。CP族蛋白主要以异源多聚体的形式存在。 除了CTF和CP族蛋白能与CAAT区结合外，科学家还从小鼠肝细胞里发现两个CAAT区结合蛋白。CBP对序列GCAAT有较强的亲和力，而ACF则对卵清蛋白基因启动子区的CCAAT有高亲和力。因此，在启动区发现某个保守序列，并不等于同一个蛋白因子参与了该基因的调控。 对9个哺乳动物类-球蛋白基因和1个人-球蛋白基因5调控区的研究发现，几乎每个基因都具有CCAAT（-80位左右）区和TATA（-30左右）区。 b. TATA区结合蛋白 RNA聚合酶II需要与其他转录因子结合，才能顺利起始转录。通常把辅助因子需要量最小的启动子称为一般性启动子（generic promoter），具有组成型表达特性，这些启动子上游调控区及所需转录因子在绝大多数甚至全部基因中都是高度保守的。 TBP结合于DNA的小沟。TBP与DNA的结合在体外实验中保护了大约一圈双螺旋DNA免受核酸酶的降解，其覆盖的位置处于-37-25。TAFs的加入延伸了对DNA的覆盖，整个TFIID复合物可覆盖-45-10区域。 C. GC区结合因子 GC区结合蛋白SP1是1.0x105的单体，能与DNA链上包括GGGCGG在内约20bp的序列特异结合。在SV40启动子区，从-70-110的6个GC区全部与SP1结合，所以这个区域的DNA不会被降解。在胸腺嘧啶激酶启动子区，SP1既与上游的CTF（CAAT区结合蛋白）相互作用，又与下游的TFIID紧密相关。 GC区对SP1的结合是必需的，但该序列对于SP1亲和力却很不相同，证明GC区两翼序列同样在SP1的识别及结合过程中发挥作用。人们推测GC区、尤其是多次重复的GC区，与基因的永久型表达有关。 d.八碱基对元件激活蛋白 八碱基对元件也能被多个激活蛋白识别。Oct-1是非淋巴样细胞中结合八碱基对元件的转录激活因子，没有组织特异性。 Oct-2则是组织特异的激活因子。 一般说来，一个特定的共有序列元件能被相应的转录因子或一个转录因子家族的成员所识别，而相同的元件也能被不同的转录因子所识别。 五、真核基因转录后加工的多样性1简单转录单位 2. 复杂转录单位 含有复杂转录单位的主要是一些编码组织和发育特异性蛋白质的基因，它们除了含有数量不等的内含子以外，其初级转录产物能通过多种不同方式加工成两个或两个以上的mRNA。 利用多个加poly（A）位点和不同的剪接方式产生不同的蛋白质。这类基因5末端虽只有一个转录起始位点，但有两个或多个加poly（A）位点，因此可通过不同的剪接方式得到不同的蛋白质。 3. mRNA稳定性控制 真核生物能否长时间、及时地利用成熟的mRNA分子翻译出蛋白质以供生长、发育的需要，是和mRNA的稳定性以及屏蔽状态的解除相关的。 原核生物mRNA的半衰期很短，平均大约3min。高等真核生物迅速生长的细胞中mRNA的半衰期平均3h。在高度分化的终端细胞中许多mRNA极其稳定，有的寿命长达数天。 转运铁蛋白受体（TfR）和铁蛋白负责铁吸收和铁解毒。这两个mRNA上存在相似的顺式作用元件，称为铁应答元件（iron response element，IRE）。IRE与IRE结合蛋白（IREBP）相互作用控制了这两个mRNA的翻译效率。当细胞缺铁时，IREBP与IRE具有高亲和力，两者的结合有效地阻止了铁蛋白mRNA的翻译，与此同时，TfR mRNA上3非翻译区中的IRE也与IREBP特异结合，有效地阻止了TfR mRNA的降解，促进TfR蛋白的合成。 4. 蛋白质因子的修饰与翻译起始调控 用兔网织红细胞粗抽提液研究蛋白质合成时发现，如果不向这一体系中添加氯高铁血红素，网织红细胞粗抽提液中的蛋白质合成抑制剂就被活化，蛋白质合成活性在几分钟之内急剧下降，很快就彻底消失。现已查明，网织红细胞蛋白质合成的抑制剂HCI是受氯高铁血红素调节的eIF-2的激酶，可以使该因子的-亚基磷酸化并由活性型转变为非活性型。 六、 真核基因表达调控举例 现代分子生物学上把能与某个（类）专一蛋白因子结合，从而控制基因特异表达的DNA上游序列称为应答元件（response element）。它们与细胞内高度专一的转录因子相互作用，协调相关基因的转录。最常见的应答元件有：热激应答元件（heatshock response element，HSE），糖皮质应答元件（glucocorticoid response element，GRE），金属应答元件（metal response element，MRE）1 热激应答激活蛋白 虽然所有应答元件与转录起始位点的距离并不固定，如HSE常位于启动区内，GRE则位于增强子区内。但它们大多位于转录起始位点上游200bp之内。尽管单个应答元件的存在足以调控基因表达，多拷贝元件的存在可能与基因的高效表达有关。特异转录因子与应答元件的结合，是起始该基因转录的必要条件。 许多生物受热诱导时能合成一系列热休克蛋白（heat shock protein）。无论细菌还是高等真核生物，热休克基因散布于染色体的各个部位或不同染色体上。 受热后，果蝇细胞内Hsp70 mRNA水平提高1000倍，就是因为热激因子（heat shock factor，HSF）与hsp70基因TATA区上游60bp处的HSE相结合，激发转录起始。在第一个HSE上游800bp处还发现存在第二个HSE。研究发现，在没有受热或其他环境胁迫时，HSF主要以单体的形式存在于细胞质和核内。单体HSF没有DNA结合能力，Hsp70可能参与了维持HSF的单体形式。受到热激或其他环境胁迫时，细胞内变性蛋白增多，与HSF竞争结合Hsp70，从而释放HSF，使之形成三体并输入核内。 热激以后，HSF不但形成三体，还迅速被磷酸化。HSF与HSE的特异性结合，引起包括Hsp70在内的许多热激应答基因表达，大量产生Hsp70蛋白。随着热激温度消失，细胞内出现大量游离的Hsp70蛋白，它们与HSF相结合，并使其脱离DNA序列，最终形成没有DNA结合能力的单体。 对果蝇和人HSF蛋白的分析表明，热激转录因子具有多个可形成拉链的疏水重复区，其中3个位于N端，靠近DNA结合区，参与促进HSF三体的形成。第4个拉链位于C端，与第452-488位保守区一道参与维持HSF的单体构象。 无论是去除第4个拉链区，还是更换该区甲硫氨酸391赖氨酸，亮氨酸395脯氨酸，都会导致HSF突变体对HSE在常温下的高亲和力。删除第452-488位氨基酸，也可部分替代热激效应。 常温下，Hsp蛋白第1和4号拉链发生相互作用，从而阻断了三体的形成；热激或其他环境胁迫导致内源拉链之间的解离，蛋白质伸展成长链，不同链上的拉链发生作用，形成具有DNA结合能力的三体。 Hsp70能够被热激或其他形式的胁迫迅速诱导，与变性多肽结合，防止形成不可逆聚集。在正常生长条件下，Hsp70主要作用于新生肽的从头折叠。 严格的自装配除多肽的一级结构之外不需要其他任何因子，因为这些蛋白的正确结构形式在动力学和热力学上都是有利的。在辅助因子介导的自装配中，错误的结构比正确的结构更易形成。分子伴侣的结合可以通过设置障碍来阻止错误的装配，或通过降低正确装配所需根据活化能来促进这一过程的发生。2. 主要组织相容性复合体 引起移植排斥的细胞表面抗原称为组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）。由于这些抗原的存在，同一物种某个体的组织移植至另一个在抗原组成上不相容的个体时，就会引起免疫反应，产生对所移植器官的排斥。MHC在移植排斥中起决定作用。 一般认为，MHC不仅控制着种内移植排斥反应，而且与机体免疫应答、免疫调节及某些病理状态的产生密切相关，因而处于机体特异免疫反应的中心地位。a. MHC的分类 有关MHC的早期研究主要集中于小鼠，其主要组织相容性复合体称为H-2 (histocompatibility antigen-2)，该基因簇位于第17号染色体上。人MHC又称白细胞抗原(human leukocyto antigen, HLA)体系，是到目前为止免疫体系中最复杂，最具多态性的体系，基因簇位于第6号染色体，全长约2000-3500kb。HLA共分为4型：I型分子包括HLA-A、HLA-B和HLA-C，广泛存在于各种组织细胞中；II型分子包括HLA-DP、HLA-DQ和HLA-DR，存在于B细胞、巨噬细胞和活化T细胞中；III型分子为补体系统，包括C2和C4位点，存在于血清中；IV型分子可能是一些分化抗原，只存在于淋巴细胞、某些毒T细胞和白血病细胞中。 I型分子有一个信号肽链，称为移植抗原(transplantation antigen)，其相对分子质量约为4.5104，是跨膜蛋白，分为3个部分。在细胞质内的部分是较短的亲水C端片段，称为胞质片段，横跨脂质双层的一个较短片段称为跨膜片段，在细胞膜外侧是个较大的N端片段，称为胞外片段。 I型分子的胞外片段可进一步分成3个结构域：1、2和3，与免疫球蛋白结构域相似。1和2的可变性较高，它们在细胞表面与一种被称为2微球蛋白的较小的蛋白质共价相连。2微球蛋白是由另一条染色体上的基因所编码的。b.MHC的组织分布 I型MHC在几乎所有真核细胞中都表达，当这些细胞被外源微生物感染时，细胞毒T细胞可通过T细胞受体与带有外源蛋白的I型MHC分子相互作用，导致这些细胞的最终降解。 一般情况下，MHC分子与TCR的相互作用往往不足以维持这两类细胞间的牢固联系，需要有另一类称为附加受体(accessory receptor)的分子协同作用。因为这类附加受体常常具有利用自身胞间信息系统激活T细胞的功能，所以又被称为共受体(co-receptor)。它们不能单独与抗原相结合，没有可变区，也不具有多型性。CD8和CD4共受体分别参与I型MHC与细胞毒T细胞及II型MHC与辅助T细胞之间的反应。 早期胚胎细胞不表达MHC抗原，直到发育至体节中期才开始表达。在成熟体细胞中，I型MHC的分布极为广泛，但以在淋巴样细胞中表达量最高，在脑组织和精细胞中表达量很底。II型MHC的分布范围相对说来比较狭窄，主要存在于一些免疫细胞，如B细胞、巨噬细胞、单核细胞的表面，在树状细胞和内皮细胞中也有分布。 细胞毒T细胞能识别所有与I型MHC分子相结合的受感染细胞携带的外源蛋白片段。辅助T细胞只能识别抗源递呈细胞（如巨噬细胞和B细胞）表面所携带的外源蛋白。 一般说来，与I型MHC相结合的抗原主要是由受感染细胞产生的，而与II型MHC相结合的抗原主要是由抗原呈递细胞通过胞饮现象吸收、加工以后呈递细胞表面的。c. MHC与抗原呈递 I型MHC主要负责胞内抗原的呈递。胞内蛋白质被加工成抗原性肽段后被转运至内质网腔内，与I型分子形成抗原复合物，经高尔基体分泌的小泡运输到质膜上呈递给Tc细胞，激活细胞免疫过程。 II型MHC则主要负责胞外抗原的呈递。内质网中II型MHC的、链只有在结合形成异源二体时才具有相对稳定性，再通过不同途径与胞外抗原结合，转运到细胞质质膜表面，呈递给TH，激活体液免疫过程。d. MHC的细胞特异性表达与调控 因为细胞表面的MHC分子的异常增多或减少都会影响抗原呈递过程，造成免疫系统的紊乱，MHC的表达调控对维持免疫系统的稳定是十分重要的。它既受时序控制，又具有组织特异性。I型MHC基因表达的调控 典型的I型MHC基因（如H-2kb）启动子包含了两个增强子区（增强子A和增强子B）、CREB区、干扰素应答区(interferon response element, IRE区)。用肿瘤杀伤因子TNF可诱导I型MHC抗原阴性细胞大量表达I型MHC，其mRNA含量提高100倍以上，而蛋白质水平仅提高10倍，暗示存在转录后的调控机制。 研究发现，I型MHC mRNA3非翻译区（3-UTR）可与某个蛋白因子相结合，并使mRNA分子滞留于核内，从而控制被翻译成多肽的mRNA模板总量。如果除去3-UTR，使I型MHC mRNA分子易于进入胞质中，翻译水平就会得到提高。II型MHC基因表达调控 II型MHC基因的表达也受到发育阶段和环境因子的双重调控。发育控制保证了II型MHC基因只能在涉及抗原呈递的免疫细胞中表达。 环境对II型MHC表达的影响主要通过细胞因子（如-IFN）来完成。-IFN可诱导II型MHC在成纤维细胞、内皮细胞、小神经胶质细胞中表达。许多II型MHC基因上游都有一套保守序列，如Y区，X区和S区。其中S区对于B淋巴细胞表达和干扰素诱导是至关重要的，而X区可能进一步分为X1和X2区，RFX因子与X1区的结合是启动II型MHC基因表达的前提之一。 研究细胞表面无II型MHC表达的BLS细胞系发现，由于CIITA蛋白因子中有一个外显子在mRNA的成熟过程中被切除，导致该蛋白质无法与Y区相结合，II型MHC基因被关闭。e.免疫识别蛋白属于Ig超家族(super family) 绝大部分作用于细胞间识别或抗原识别的蛋白质都带有结构上的相似性，暗示其进化上的相关性。所以，抗体、T细胞受体、MHC蛋白、CD4、CD8和CD28共受体，B和T细胞受体中的不变多肽以及淋巴和白血细胞表面的FC受体蛋白都属于这个家族。3激素及其影响 许多类固醇激素（如雌激素、孕激素、糖皮质激素和雄激素）及一般代谢性激素（如胰岛素），它们的调控作用都是通过启始转录而实现的。固醇类激素是疏水性分子，可以自由出入细胞膜。靶细胞具有专一的细胞质受体，可与激素形成复合物，导致三维结构甚至化学性质的变化。 经修饰的受体与激素复合物通过核膜进入细胞核内，并与染