阿奇霉素致大疱性表皮松解症2例.docVIP

阿奇霉素致大疱性表皮松解症2例 【摘要】阿奇霉素是新型的大环内酯类抗生素，临床广泛用于敏感菌所致的各种感染。常见的不良反应是胃肠道不适、肝功能损害等。笔者报道2例阿奇霉素致大疱性表皮松解症的罕见不良反应及临床过程，冀临床医师注意其特殊不良反应。 【关键词】阿奇霉素;不良反应;大疱性表皮松解症 阿奇霉素是新一代半合成的大环内酯类抗生素，因其使用方便、疗程短、疗效肯定，临床上广泛用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、生殖道感染，甚至胃肠道的幽门螺旋杆菌感染1，对某些特殊病原体如：支原体、衣原体、军团菌等所致的感染有望作为首选用药。随着临床的广泛应用, 其不良反应每见诸报道。笔者在临床诊疗工作中遇见2例阿奇霉素致大疱性表皮松解症的罕见不良反应报道如下，以期引起同行注意： 1临床资料 病例一、芮某，女，33岁，孕70余天，难免流产术后5天，因“下腹痛伴阴道流血2天，畏寒发热1天余”于2006年5月入某市妇幼保健院妇科。诊断“急性子宫内膜炎”，予以“阿奇霉素0.5g（生产批号：060121；上海现代制药有限公司，）、0.2%灭滴灵500ml”静滴及对症支持等处理。次日静滴阿奇霉素约10分钟，患者烦躁不安、呼吸急促，全身弥漫性潮红伴剧痒，立即停用阿奇霉素（其他药物继续静滴），予以肌注异丙嗪50mg，吸氧，同时急请相关科室会诊。查体：T：40.1，患者烦躁不安，精神差，全身可见对称分布、米粒至核桃大小的紫红色斑疹，以四肢末端为甚，皮疹触痛、灼痛明显，在斑疹皮损上见大小不等的疱疹，部分融合，最大疱疹4.0cm*5.0cm（位于左手背处），泡壁松弛，疱疹易破损，似烫伤样外观，疱疹Nikolskys征阳性。简要询问病史：患者第1天静滴阿奇霉素后，全身搔痒，继之四肢末端出现散在的、米粒致蚕豆大小的鲜红色斑疹。诊断为“大疱型表皮松解型症”，即予以静滴“琥珀酸氢考、葡萄糖酸钙、大剂量维生素C”和补液、支持、皮肤护理等处理。第二天复诊病人，T：38.3，部分斑疹皮损消退，疱疹未见增多。7天后随访，疱疹基本消退，未见斑疹，出院后 2周随访，可见全身多处皮肤色素沉着，以四肢明显。 病例二、王某，女，4岁7月，因“发热、阵发性咳嗽3天”于2007年9月来某市妇幼保健院就诊。体检：T：38.2，W：21.5kg，咽红，充血明显，两侧扁桃体I肿大，两肺呼吸音粗糙，未闻及干湿罗音，心、腹未见明显异常，全身未见皮疹，神经系统(-)；实验室检查：血常规：WBC：12.35*109/L，N:77.54%，L:17.30%，RBC:4.15*1012/L，HB:124g/L，PLT:275.5*109/L，胸片提示：支气管感染。诊断：支气管炎。予以“阿奇霉素（生产批号：061207 ，上海现代制药有限公司）0.20g QD、复方甘草合剂5.0ml TID、布洛芬混悬液”口服等治疗（后两药患儿常用）。患儿口服阿奇霉素2次后，因“全身皮疹伴搔痒”复诊。体检：全身可见散在鲜红色斑疹，以躯干部较多，胸部、后背可见散在、大小不等的水疱，周围有红晕，疱壁松弛，易破损，似烫伤样外观，触痛明显，皮疹NikolskyS征阳性。 诊断“大疱性表皮松解症”，即停服“阿奇霉素”并予以“氯雷他定糖浆、维生素C”口服，同时静滴“葡萄糖酸钙、地塞米松”等治疗2天，症状未见明显好转，且高热、疱疹逐渐增多，并相互融合，渐至全身，测体温：39.2，急转诊到安徽医科大学第一附属医院皮肤科，诊断“大疱性表皮松解型症”，住院治疗8天，好转出院。2周后门诊复诊，仍可见散在色素沉着。 2讨论 阿奇霉素是15 元环大环内酯类抗生素，具有独特药代动力学特点如：半衰期长，组织选择性高，在酸性环境中稳定，炎症部位较非炎症部位浓度高2等。与红霉素等其他大环内酯类抗生素相比，抗菌谱广，抗菌活性强，且不良反应也明显低于同类抗生素。文献报道阿奇霉素不良反应常见的有皮疹、胃肠道反应、肝功能损害等，少见的不良反应有严重呃逆3、头痛、眩晕、粒细胞减少、视力损害、感音性耳聋4、肾功能损害、过敏性休克、心律失常5、关节疼痛6,7等。吴氏和邵氏各报道1例阿奇霉素致剥脱性皮炎8，9。大疱性表皮松解症是药症中最严重的类型，处理棘手，有较高的致死率，阿奇霉素引起大疱性表皮松解型症鲜见报道。 对于阿奇霉素的特殊不良反应，金氏10等认为该药特殊过敏反应并不少见，可能与其作为半抗原物质(目前唯一15环大环内酯类药物，不排除可能存在抗原决定簇)，引起广泛的I型变态反应有关。许氏2等报道62例阿奇霉素的不良反应中，以8岁者多见，占226，首次使用阿奇霉素多见占661，因此临床医师对于儿童用药和首次用药应重视阿奇霉素的变态反应，注意观察患者的用药不良反应，发现异常应及时停药，及时治疗。 参考文献 1Rogha M, Pourmoghaddas Z, Rezaee M,etal. Azithromycin effect on helicobacter pylori eradication: double blind randomized clinical trial. Hepatogastroenterology. 2009 May-Jun;56(91-92):722-4 2盛锦云.小儿支原体肺炎诊断治疗中的几个问题J.中国实用儿科杂志,2002,17(8):450 3Jover F, Cuadrado JM, Merino J. Possible azithromycin-associated hiccups. J Clin Pharm Ther. 2005 Aug;30(4):413-6. 4Mick P, Westerberg BD. Sensorineural hearing loss as a probable serious adverse drug reaction associated with low-dose oral azithromycin. J Otolaryngol. 2007 Oct;36(5):257-63 5许凤娟，朱玲仙阿奇霉素致不良反应62例分析J医药导报，2006，25(4)：372 6陈惠芸阿奇霉素静脉滴注致关节疼痛J药物不良反应杂志，2007，9(4)：255 7Desnica B, Beus A, Skuhala T, Myalgia and swelling of interphalangeal joints as side-effect of prolonged azithromycin therapy in patient with pelvic actinomycosis: case report. Scand J Infect Dis. 2007;39(2):186-7 8吴殿义