《华蕾变更管理》PPT课件.ppt

变更管理,华蕾,内容,什么是变更？为什么要管理变更？ 变更控制的基本要求 变更的分类 变更控制的范围 变更的流程 常见变更控制的缺陷 案例,| 变更管理 | 2011年8月,2,内容,| 变更管理 | 2011年8月,3,什么是变更？为什么要管理变更？ 变更控制的基本要求 变更的分类 变更控制的范围 变更的流程 常见变更控制的缺陷 案例,什么是变更？,变更是指即将准备上市或已获准上市的药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。这些变化可能影响到药品安全性、有效性和质量可控性。包括药品生产、质量控制、产品使用整个药品生命周期内任何与原来不同的规定和做法。 变更管理是提交、评估、批准、执行和回顾变更的系统性方法。（ICH Q10 制药质量体系）,| 变更管理 | 2011年8月,4,为什么要管理变更？,法规角度： 任何药品生产企业都应建立、执行与药品生产过程有关的变更控制系统，以保证产品生产的各个环节的相关变更得到及时评估与记录，以确保， 产品使用于预定的用途； 质量可靠，并且符合注册标准； 满足所有的法规要求,| 变更管理 | 2011年8月,5,为什么要管理变更？,持续改进角度： 确保持续改进及时、有效的实施，并可以更好的确保不会出现无意义的改变。,| 变更管理 | 2011年8月,6,内容,| 变更管理 | 2011年8月,7,什么是变更？为什么要管理变更？ 变更控制的基本要求 变更的分类 变更控制的范围 变更的流程 常见变更控制的缺陷 案例,基本要求,中国新版GMP： 第二百四十条 企业应当建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。 第二百四十一条 应当建立操作规程，规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量管理部门应当指定专人负责变更控制。 第二百四十二条 变更都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类（如主要、次要变更）。判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应当有科学依据。 第二百四十三条 与产品质量有关的变更由申请部门提出后，应当经评估、制定实施计划并明确实施职责，最终由质量管理部门审核批准。变更实施应当有相应的完整记录。 第二百四十四条 改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。 第二百四十五条 变更实施时，应当确保与变更相关的文件均已修订。 第二百四十六条 质量管理部门应当保存所有变更的文件和记录。 第一百四十二条 当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。,| 变更管理 | 2011年8月,8,内容,| 变更管理 | 2011年8月,9,什么是变更？为什么要管理变更？ 变更控制的基本要求 变更的分类 变更控制的范围 变更的流程 常见变更控制的缺陷 案例,变更的分类,次要变更： 对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响或影响不大。无须经过药品监督管理部门备案或批准。如， 内部规程文件的变更； 试剂或培养基供应商的变化； 生产设备非关键零部件的改变； ,| 变更管理 | 2011年8月,10,变更的分类,主要变更： 需要经过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响，或不产生负面的影响。如， 关键生产条件的变更； 印刷类包材样式的变化； 制剂工艺发生重大变化； 制剂处方的变化； 药品有效期的变化； 直接接触药品的包装材料的变化； ,| 变更管理 | 2011年8月,11,报药品监督管理部门备案,报药品监督管理部门批准,内容,| 变更管理 | 2011年8月,12,什么是变更？为什么要管理变更？ 变更控制的基本要求 变更的分类 变更控制的范围 变更的流程 常见变更控制的缺陷 案例,变更控制的范围,| 变更管理 | 2011年8月,13,厂房设施,生产设备,原辅料和包装材料,工艺,系统和程序,产品,标准与方法,| 变更管理 | 2011年8月,14,变更控制的范围,新产品上市（新产品、新剂量或新包装规格） 现有产品的撤市（品种、剂量或现有包装规格）,厂房设施,生产设备,原辅料和包装材料,工艺,系统和程序,产品,标准与方法,用于生产的厂房或生产设施原设计功能的改变 影响到生产环境条件的改变,| 变更管理 | 2011年8月,15,变更控制的范围,厂房设施,生产设备,原辅料和包装材料,工艺,系统和程序,产品,标准与方法,新增或报废生产设备 直接接触药品容器或部件材质的变化,| 变更管理 | 2011年8月,16,变更控制的范围,厂房设施,生产设备,原辅料和包装材料,工艺,系统和程序,产品,标准与方法,支持生产操作的自动化控制系统、计算机设备及软件 人员政策标准，如着装规定、培训,| 变更管理 | 2011年8月,17,变更控制的范围,厂房设施,生产设备,原辅料和包装材料,工艺,产品,标准与方法,供应商配方、质量标准、生产方法、取样程序及包装方法 与产品有直接接触的包装材料 供应商的变更如生产工艺，生产地，主要原料发生改变,| 变更管理 | 2011年8月,18,变更控制的范围,厂房设施,生产设备,原辅料和包装材料,工艺,系统和程序,产品,标准与方法,制剂工艺 、包装工艺 清洁规程、中控规程 对产品质量或工艺重现性产生影响的操作规程的改变,| 变更管理 | 2011年8月,19,变更控制的范围,厂房设施,生产设备,原辅料和包装材料,工艺,系统和程序,产品,标准与方法,检验方法的变化（取样、样品制备、检验仪器等，药典） 质量标准的变化（项目的改变，有效期或贮存条件的改变）,| 变更管理 | 2011年8月,20,变更控制的范围,厂房设施,生产设备,原辅料和包装材料,工艺,系统和程序,产品,标准与方法,内容,| 变更管理 | 2011年8月,21,什么是变更？为什么要管理变更？ 变更控制的基本要求 变更的分类 变更控制的范围 变更的流程 常见变更控制的缺陷 案例,变更的流程,要改变什么? 如何实施? 要由哪些人来批准? 当变更发生时如何测试或验证? 为什么要变更? 变更的时间? 当变更被实施时对质量有何影响?,| 变更管理 | 2011年8月,22,变更的流程要素,| 变更管理 | 2011年8月,23,提交变更/记录,评估,批准申请,实施前准备,评价和实施,归档与回顾,| 变更管理 | 2011年8月,24,变更的流程,提交变更/记录,至少包含（但不限于）： - 变更的描述（包含范围） - 变更发生的区域 - 变更实施的计划 - 受影响产生变化的文件 - 所需要的资源 - 变更的理由 - 支持变更的辅助性文件,| 变更管理 | 2011年8月,25,变更的流程,至少包含（但不限于）： - 变更是否需要验证或稳定性研究 - 变更的风险评估 - 法规影响性评估 - 对产品供应的影响 - 是否产生跨市场的影响 - 是否会影响包装或标签信息,评估,| 变更管理 | 2011年8月,26,变更的流程,批准申请,根据变更类型、范围确定 必须包含质量受权人 应被包含在评估阶段,批准人,接受涉及本领域的变更的要求 核实所负责领域受影响部分的评估是否充分与全面 提供推动实施变更所需要的资源,| 变更管理 | 2011年8月,27,变更的流程,实施前准备,| 变更管理 | 2011年8月,28,变更的流程,评价和实施,是否达到预期效果,是否影响产品质量或质量管理体系,批准/ 否决变更,是否需要药监局备案或批准,实施变更,| 变更管理 | 2011年8月,29,变更的流程,归档与回顾,内容,| 变更管理 | 2011年8月,30,什么是变更？为什么要管理变更？ 变更控制的基本要求 变更的分类 变更控制的范围 变更的流程 常见变更控制的缺陷 案例,常见变更控制的缺陷,| 变更管理 | 2011年8月,31,变更控制未经药品监督管理部门备案或批准,变化没有经变更控制流程或变更风险评估不足,在所有变更提议中应考虑以下关键法规问题： 此变更是否需要药监部门批准？ 如是，则需要提请相应备案或注册变更申请 此变更是否影响产品或区域的验证状态？ 如是，则需要进行验证或再验证 此变更是否需要进行人员培训？ 如是，则需要在变更实施前完成相应人员培训 此变更是否其它系统或供应商产生相应变化？ 如是，则说明这是一个较复杂的变更，需要大量的跨领域合作 此变更是否影响产品的