睾丸大B细胞淋巴瘤病例报告及文献复习.doc

睾丸大B细胞淋巴瘤病例报告及文献复习【摘要】 目的 探讨睾丸弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床病理学特点、病理诊断及鉴别诊断。方法 睾丸弥漫性大B细胞淋巴瘤的组织病理学观察及免疫组织化学检测。结果 本例睾丸弥漫性大B细胞淋巴瘤瘤细胞由中到大淋巴样细胞组成。免疫组化：LCA及CD20为阳性； CD3、CD30、CD117及CK为阴性。结论 睾丸弥漫性大B细胞淋巴瘤多为外周活化的B细胞起源，其预后差，易复发和转移；病理活检加免疫组化对肿瘤的诊断和鉴别诊断有重要意义。 【关键词】 弥漫性大B细胞淋巴瘤；免疫组织化学；睾丸 Abstract： Objective To discuss the pathology features, pathology diagnose as well as the differential diagnosis of the testicular diffuse large B-cell lymphoma. Methods Testicular diffuse large B-cell lymphoma is investigated by pathology and immunohistochemistry. Results In this case, the testicular diffuse large B-cell lymphoma is composed of medium or large lymphocytes. Immunohistochemistolly, tumor cells LCA and CD20 in these tumors all exhibited positive, while CD3,CD30,CD117 and CK proved negative. Conclusions The peripheral activation B-cell is the source of most of the testicular diffuse large B-cell lymphoma .Pathology biopsy and immunohistochemistry are very important for tumor diagnosis and differential diagnosis. Key words diffuse large B-cell lymphoma; immunohistochemistry; testicle 原发性睾丸淋巴瘤(primary testicular lymphoma，PTL)由Malassez首次报道，非常罕见，预后差，临床极易误诊，国外统计其约占非霍奇金淋巴瘤的12，占所有睾丸恶性肿瘤的17，为男性50岁以后最常见的睾丸肿瘤，8090 的组织学类型为弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)1。 1 材料与方法 弥漫性大B细胞淋巴瘤标本，经10甲醛固定，常规石蜡包埋、HE染色。病理形态学观察，应用SP法进行7项免疫组织化学染色：LCA、CD20、CD3、Ki-67、CD30、CD117、CK。 2 结 果 2.1 临床资料 患者，男性，61岁，主诉为睾丸肿块，临床诊断为精原细胞瘤。 2.2 病理学检查结果 2.2.1 大体检查 睾丸组织5 cm3 cm3 cm，切开见3 cm2 cm2 cm结节状肿物，切面灰白，质地细腻，与周围分界清楚； 2.2.2 镜下检查 瘤细胞由中到大细胞组成，细胞圆形、椭圆形，泡状核，染色质较细，24个核仁，靠近核膜。胞质较少，嗜双色性或嗜碱性。有的瘤细胞体积较大，胞质丰富，有单个中位核仁，核分裂像较多。 2.3 免疫组化 LCA（+）；CD20（+）；CD3（）；Ki67(增殖指数大于80%)；CD30（-）；CD117（-）；CK（-）。 3 讨 论 DLBCL为弥漫增生的大B细胞恶性肿瘤，在西方国家占成人非霍奇金淋巴瘤30%40%，在发展中国家远要高些。在我国，属于非霍奇金淋巴瘤中最常见的亚型。发病年龄的范围比较宽，中位年龄6070岁，但也可以见于儿童。男性比女性稍多。DLBCL的共同形态特点为大细胞对原有细胞的破坏性浸润，受累淋巴结明显肿大，切面灰白均质，可见坏死，瘤细胞核可以为圆形，不规则凹陷状，可见核仁，单个或多个，胞浆量中等，核分裂像多见。WHO描述了4种形态学变异型：中心母细胞型DLBCL，免疫母细胞型DLBCL，富于T细胞/组织细胞型淋巴瘤，间变性弥漫性大B细胞淋巴瘤。其中以中心母细胞型DLBCL为多见，肿瘤由中到大淋巴样细胞组成。细胞圆形，椭圆形，泡状核，染色质较细，24个核仁，靠近核膜。胞质较少，嗜双色性或嗜碱性。原发性睾丸DLBCL的细胞组织学除具有DLBCL的特点外，另可见多量残存的生精小管，瘤细胞在生精小管之间弥漫浸润生长。 原发性睾丸DLBCL主要临床特征为：老年患者相对多见，50 岁以上占78.6，60 岁以上占57.1。以无痛性睾丸肿大或阴囊沉重感为主要表现。近80的患者就诊为临床I期，但恶性度高、全身播散迅速、预后差。临床上，睾丸DLBCL可侵犯睾丸包膜、附睾、精索、阴囊皮肤，并有向对侧睾丸、腹膜后淋巴结、CNS、WaldeyS环、皮肤、肺、肾、肝、骨、骨髓等累及的倾向。关于原发性睾丸DLBCL容易迅速全身播散的机制，目前尚不清楚，推测可能与睾丸易受温度变化影响而发生收缩有关，但其分子机制有待进一步研究。 在诊断与鉴别诊断方面，原发性睾丸DLBCL诊断主要依靠病理组织学及免疫组织化学。原发性睾丸DLBCL需要与以下疾病相鉴别：(1)精原细胞瘤：发病年龄低于淋巴瘤，平均40岁；大体侵犯睾丸旁组织少见；镜下瘤细胞常常大而一致，胞质丰富而透明，核中位，染色质呈块状，核仁明显，核分裂像可多可少，瘤细胞间可见少许淋巴细胞浸润；生精小管常被破坏甚至消失；瘤细胞常被纤维组织分隔成大小不一的巢状。与精原细胞瘤相比，原发性睾丸DLBCL生精小管保存相对较好；残存的生精小管之间有大量弥漫一致的淋巴样细胞浸润，瘤细胞常缺乏精原细胞瘤细胞质透明和胞界清晰的特点。免疫组织化学染色精原细胞瘤PLAP特异性较高，呈阳性，淋巴标记LCA、CD20、CD45RO阴性，原发睾丸淋巴瘤淋巴标记LCA、CD20阳性，CD45RO阴性，可确诊为B细胞性淋巴瘤。(2)慢性睾丸炎：一般是化脓性炎转变而来。炎性渗出呈灶性分布，由淋巴细胞、浆细胞及中性粒细胞等多种炎性细胞成分组成，一般不难鉴别。个别病例淋巴组织增生明显，转化的淋巴细胞如中心母细胞或免疫母细胞较多，需进一步详细地追问病史、进行免疫组织化学、免疫球蛋白基因重排检测等方能鉴别。 HE切片诊断比较困难。2000年Alizadeh2等用基因芯片技术鉴定了DLBCL瘤细胞基因表达模式有两种主要分子类型，并提示其为不同发育阶段的B细胞，一种类型如GCB-DLBCL。而另一种类型似外周血活化的B细胞(ABC)-DLBCL，前者预后明显好于后者。2004年Hans3等用基因表达谱分析结果为标准，将免疫组化套餐简化，用CD10、bcl-6、MUM-1三个指标将DLBCL分生发中心样B细胞（GCB）和非生发中心样B细胞（nonGCB）两型：(1)GCB 型：CD10阳bcl-6 阳或阴MUM1 阳或阴，CD10阴BCL6 阳或阴MUM1阴；(2)nonGCB型：CD10阴bcl-6 阳或阴MUM1阳 。GCB型5年生存率为76，显著高于nonGCB (34)。将免疫分型结果与基因表达谱分析结果比较，71 GCBDLBCL和88 ABCDLBCL与基因芯片的分型结果相似，所以Hans等提出的免疫套餐有比较重要的临床实际应用价值。 DLBCL属高侵袭性淋巴瘤，文献报道睾丸淋巴瘤进展快，预后很差。常在2年内有全身多器官受累。中位生存时间为9.512个月。影响预后的主要因素是临床分期及治疗方案。中枢神经系统(CNS)受累也是预后不良的因素4-5。目前，手术联合化疗是睾丸淋巴瘤的标准治疗方案，也可同时辅以放射治疗(如对侧睾丸的预防性放疗)。化疗方案多采用蒽环类药物为主的方案。如CHOP、博莱霉素(B)+CHOP等。近年来，抗CD20的单克隆抗体利妥昔单抗显著地提高了弥漫大B细胞性淋巴瘤患者的缓解率和生存期。随着分子病理学的发展，大量肿瘤基因及其蛋白产物的异常表达被作为分子生物学标记用于肿瘤的诊断、生物学特性的识别、治疗方案的选择，特别是肿瘤预后的研究。在侵袭性B细胞性淋巴瘤p53基因突变的探测中，有p53突变者化疗反应差，生存期短6。Adida等7用免疫组化检测Survivin在222例淋巴结DLBCL中的表达，60病例有Survivin表达，阳性者的5年总生存率明显低于阴性者。提示Survivin阳性与预后不良有关。【参考文献】 1 Zucca E，Conconi A，Mughal TI，et a1.Patterns of outcome andprognostic factors in primary large-cell lymphoma of the testis in a survey by the International Extra nodal Lymphoma Study GroupJ. Clinical，2003,21(1)：20-27.2 Alizadeh AA，Eisen MB，Davis RE，et a1.Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profilingJ.Nature，2000，403(6769)：503-511.3 Hans CP，Weisenburger DD，Greiner TC，et a1.Confirmation of the molecular classification of diffuse large B-cell lymphoma by immunohistochemistry using a tissue microarrayJ. Blood，2004，103(1)：275-282.4 Seymour JF，Solomon B，Wolf MM，et a1.Primary large-cell non-Hodgkin, S lymphoma of the testis： a retrospective analysis of patterns of failure and prognostic factorsJ.Clin Lymphoma,2001，2：109-l15.5 Zucca E，Conconi A，Mughal TI，et a1.International Extra nodal Lymphoma Study Group.Patterns of outcome and prognostic factors in primary large-cell lymphoma of the testis in a survey by the International Extra nodal Lymphoma Study GroupJ.Clinical，2003，21：20-27.6 Ichikawa A，Kinoshita T，Watanabe T，et a1.Mutatio