在血糖控制不佳的患者中为达到正常的血糖控制目标来得时的使用方案比较.ppt

在血糖控制不佳的患者中为达到正常的血糖控制目标来得时的使用方案比较,Patrick Sinnassamy, M.D. Senior Director Medical Affairs Head of Diabetes & Bone Metabolism Franchise Aventis Intercontinental, Sanofi-Aventis Group Paris, France Shanghai, May 2005,F,The information contained in this slide kit may cite the use of Lantus in a manner and/or indication other than approved. Please consult locally approved labelling. Further use must be reviewed and approved locally in accordance with local statutes and regulations.,7383 名治疗的患者 : 2416 1型 4969 2型 1000 研究中心 根据GCP原则进行 20个国家的26个中心接受了稽查,AT.LANTUS 一项雄心的计划,提供丰富的、有价值的资料库,AT.LANTUS 目的 1,甘精胰岛素已经被广泛评价，作为强化治疗的一部分，甘精胰岛素显示其可以达到A1c 7% 而较少发生低血糖危险。 临床开发计划以及具有特殊里程碑意义的临床研究的证据显示非常重要的是需要进一步确定： 以最佳的起始和维持甘精胰岛素治疗方案来达到目标 病人 / 医生的治疗 因此， AT.LANTUS 方案在1型和2型糖尿病中比较了2种治疗方案 比较包括胰岛素的起始剂量以及不同的剂量调整方案,AT.LANTUS 目的 2,AT.LANTUS在血糖控制不佳的1型和2型糖尿病患者中进行，无论他们以前使用的治疗方案如何。 目的是为了提供一些非常容易被一级（全科医生）和二级医疗机构（医院）运用于临床实践的资料，并与以注册为目的的研究进行比较。 AT.LANTUS 是曾经进行过的最大型的血糖控制研究之一。,1 终点 严重低血糖的发生率(症状+ 需要帮助，相关的BG 50 mg/dL/2.8 mmol/L 或者 在口服碳水化合物、静脉注射葡萄糖或皮下注射胰高糖素后可以迅速恢复) 2 终点 症状性和夜间低血糖的发生率 血糖控制情况(HbA1c and FBG) 体重的改变 胰岛素剂量的变化 安全性资料 病人的生活质量以及治疗满意度（部分病人）,AT.LANTUS 终点,入选标准,1型糖尿病需要基础胰岛素（长效）控制高血糖的患者 或者 2型糖尿病口服降糖药治疗 6 个月，需要基础长效胰岛素治疗来控制高血糖的患者 糖化血红蛋白 7.0 % 以及 12 % 年龄 18 岁 体重指数(BMI) 40kg/m2 愿意并且能够接受甘精胰岛素注射; 能够以及愿意用血糖仪来进行自我血糖监测 签署书面的知情同意书,研究设计: 流程,A number of telephone visits were allowed. They were restricted to four non-consecutive visits. It was mandatory that the screening, baseline, visit 9 and final visits were performed during face-to-face consultation with the investigator,以前治疗的处理,如果正在接受中效或者长效胰岛素 (Insulatard, NPH, Ultralente)治疗 :这些治疗中止 如果正在接受快速或者短效胰岛素治疗: 可以继续治疗，根据研究者的判断来进行个体化的剂量调整以达标 如果以每天两次预混治疗: 中止治疗。建议加用快速/短效的餐前胰岛素。剂量调整根据研究者的判断。 2型糖尿病 : 口服降糖药治疗: 研究者可以根据处方信息决定继续使用或者停用每种药物。口服药的剂量/方案保持不变。,甘精胰岛素的起始剂量,如果每天两次NPH 甘精胰岛素的剂量= 比每天NPH的总量少20-30% 如果每天一次中效或者长效胰岛素： 用相同剂量的甘精胰岛素 如果以每天两次的预混治疗 : 甘精胰岛素的剂量= 比其中长效部分的总剂量减少20-30% 还同时需要餐时的治疗，剂量调整根据研究者决定，以达到目标 2型糖尿病 : 对未使用过胰岛素的患者: 方案1 : 10 IU 方案2 : 过去7天中最高的FBG (mmol/l)值.,在血糖控制不佳的患者中为达到正常的血糖控制目标来得时的使用方案比较,AT.LANTUS 1型,AT.LANTUS 1型方案和目标,# 剂量调整每周两次直到达到目标FBG，以后每周一次 *根据研究者判断,R. Gomis et al., EASD 2004. PS 84 Abstract 911,AT.LANTUS 1型 基线*,*All data are mean standard deviation unless otherwise stated; BMI=body mass index; FBG=fasting blood glucose * Per protocol,Data on file,低血糖的发生率*,严重低血糖的发生率较低，两种方案类似*,*在研究方案的人群中发生低血糖的%,R. Gomis et al., EASD 2004. PS 84 Abstract 911,Type 1,血糖控制的改善: HbA1c 的下降,-0.64,-0.72,-0.8,-0.7,-0.6,-0.5,-0.4,-0.3,-0.2,-0.1,0,方案 1,方案 2,HbA1c变化 (%),总体HbA1c下降0,68%,p0.001 终点与基线相比 - Per protocol,Type 1,(74% 的病人已经接受基础-餐时治疗),R. Gomis et al., EASD 2004. PS 84 Abstract 911,血糖控制的改善 : FBG 的下降,-57,-59,-65,-55,-45,-35,-25,-15,-5,方案 1,方案 2,FBG变化 (mg/dL),达到了目标FBG: 120mg/dL,p0.001 终点与基线相比 - Per protocol,Type 1,R. Gomis et al., EASD 2004. PS 84 Abstract 911,甘精胰岛素剂量的增加： 在两种方案间没有明显的差异,0,5,10,15,20,25,30,35,40,45,50,甘精胰岛素IU,Alg. 1,Alg. 2,基线 终点 N=1046,基线 终点 N=1094,*p0.001 终点与基线相比 - Per protocol,Type 1,R. Gomis et al., EASD 2004. PS 84 Abstract 911,在血糖控制不佳的患者中为达到正常的血糖控制目标来得时的使用方案比较,AT.LANTUS 2型,目标: FBG 100mg/dl 或者5.5mmol/l,AT.LANTUS type 2 algorithms and targets,* At the investigator discretion,AT.LANTUS 2型 基本特征,*All data are mean standard deviation unless otherwise stated; BMI=body mass index; FBG=fasting blood glucose * Per protocol,UKPDS, 1998,UKPDS: 无论采取什么治疗方案，血糖控制水平进行性下降,0,0,3,3,6,6,9,9,12,12,15,15,9,9,8,8,7,7,6,6,0,0,HbA,HbA,1c,1c,(%),(%),ATLANTUS,0,0,3,3,6,6,9,9,12,12,15,15,9,9,8,8,7,7,6,6,0,0,随机化后的年数,常规治疗,强化治疗,HbA,HbA,1c,1c,(%),(%),6.2% 正常上限,ATLANTUS,出现低血糖的病人百分比,a Predefined equivalence bounds: 1.5;1.5% - b Any implied significance was not supported by further analysis Per protocol population.,严重低血糖的发生率较低，两种方案相似,M. Davies et al. Diabetes Care 2005, 28(6) in press,Type 2,血糖控制的改善: HbA1c 的下降,-1.08,-1.22,-1.4,-1.2,-1,-0.8,-0.6,-0.4,-0.2,0,方案 1,方案 2,HbA1c变化 (%),总体HbA1c下降了1.15% (72% 的病人已经接受胰岛素治疗),p0.001 终点与基线相比 - Per protocol,Type 2,M. Davies et al. Diabetes Care 2005, 28(6) in press,血糖控制的改善: FBG 的下降,-57,-62,-65,-50,-35,-20,-5,方案 1,方案 2,FBG变化 (mg/dL),Mean SD - Per protocol analysis,Type 2,p0.001 终点与基线相比 Per protocol analysis,M. Davies et al. Diabetes Care 2005, 28(6) in press,甘精胰岛素剂量的增加： 在方案2有显著差异,0,10,20,30,40,50,60,70,80,甘精胰岛素剂量 IU,Alg. 1,Alg. 2,基线 终点 N=2315,基线 终点 N=2273,*p0.001 from baseline to endpoint - Per protocol,Type 2,M. Davies et al. Diabetes Care 2005, 28(6) in press,AT.LANTUS 2型-结论,2型糖尿病平均病程 12.3 年的患者, 尽管72的患者已经接受胰岛素治疗，基线的HbA1c 仍为8.9% 在终点时， HbA1c (1%)的下降和 FBG的下降有统计学意义。 在方案2中（病人进行剂量调整），与方案1（由医生在每次随访时进行剂量调整）相比， HbA1c 和FBG有进一步的下降。 在严重低血糖的发生率上，两种方案没有显著差别 (0.9 vs 1.1%).,亚组分析,在血糖控制不佳的患者中为达到正常的血糖控制目标来得时的使用方案比较,AT.LANTUS 2型,-1.3,-1.5,-1.8,-1.5,-2,-1.5,-1,-0.5,0,HbA1c变化 (%),方案. 1,方案 2,来得时 + 1 OAD N=316,来得时 + 1 OAD N=499,从口服降糖药转化来的病人: HbA1c的下降,p0.001 from baseline to endpoint - Per protocol,Type 2,从NPH转过来的病人: HbA1c 的下降,-0.81,-0.94,-1,-0.8,-0.6,-0.4,-0.2,0,方案 1,方案 2,HbA1c变化 (%),总体 从od或者bd (2/3 为基础） 转为甘精胰岛素，HbA1c下降了0.9%,p0.001 终点与基线相比 - Per protocol,Type 2,G.R. Fulcher et al., EASD 2004. PS 64 Abstract 750,-1.05,-0.93,-1.09,-1,00,-1.5,-1,-0.5,0,HbA1c变化 (%),方案 1,方案 2,以前 BD 预混 N=430,以前 BD 预混+OAD N=52