病毒各论ppt演示课件

病 毒 学 各 论,1,第十七章呼吸道病毒（P164）,流行性感冒病毒 流感 麻疹病毒 麻疹、SSPE 副流感病毒 普通感冒、支气管炎 呼吸道合胞病毒 肺炎 腮腺炎病毒 流行性腮腺炎 鼻病毒 普通感冒 风疹病毒 风疹、先天性风疹综合症 SARS冠状病毒 严重急性呼吸综合征,2,.,流行性感冒病毒（influenza virus） -流行性感冒（流感） 流感V（甲乙丙三型），流感病毒宿主广 甲型流感病毒-全球性流感大流行 1918-1919年，全世界50%被感染， 死亡人数超过第一次世界大战死亡的总人数。,3,.,一、生物学性状 (一) 形态与结构 1、形态 多呈球形， 直径80-120nm； 新分离的病毒可呈丝状。,流感V（甲乙丙三型）-流感,4,.,2. 流感病毒的结构(图),核心,分节段的（-） SSRNA(甲乙8,丙7),核蛋白（NP）具有型特异性,RNA多聚酶,内层包膜：基质蛋白(M蛋白)型特异性,外层包膜：刺突,血凝素HA,神经氨酸酶NA,核衣壳,包膜,亚型特异性,5,.,6,.,HA：是病毒基因编码的糖蛋白,呈三棱柱形 HA特性： 血凝性：红细胞凝集 致病性：吸附宿主细胞 免疫原性：亚型特异，可刺激机体产生相应抗体, 能抑制血凝现象和中和病毒，是保护性抗体。 NA：糖蛋白,呈四聚体 水解宿主细胞表面的N-乙酰神经氨酸，破坏细胞膜上病 毒特异性受体，使病毒解离，利于成熟病毒释放和扩散。 NA特性： 与致病有关：参与病毒释放，促进病毒扩散 免疫原性：亚型特异,抗体不能中和病毒， 但能抑制该酶的水解作用.,7,.,8,.,(二) 分型与变异,1. 抗原组成与分型,9,.,甲型流感病毒: 从禽类鉴定出 15个HA亚型(HlHl5)， 9个NA亚型(NlN9)。 在人群中流行的主要 是Hl、H2、H3和 Nl、N2。 目前有H5Nl,H9N2禽流感病毒感染人； 猪甲型H1N1流感病毒感染人的报道。 乙型、丙型流感病毒至今尚未发现亚型。,10,.,2. 流感病毒的变异性,(1)变异的本质,核酸RNA的变异,核酸所编码的表面抗原的改变,(2)变异的表现,流感病毒HA、NA易发生变异，HA变异更快,11,.,(3)抗原变异与流行,*抗原漂移（antigenic drift）, HA或NA的点突变造成，变异幅度小， 变异率小于1% ，属量变，引起局部中、小流行。,*抗原转变（antigenic shift）,HA或NA的大幅度变异造成，变异率为20%50%，属质变，导致新亚型的出现，引起世界性的暴发流行,12,.,历史上由抗原转换引起流感的世界性流行,2009-2010 猪H1N1-变种？,13,.,(4) 研究变异的意义,预测流感病毒的流行情况,指导选择疫苗毒株： 选种疫苗，随时分离新亚型，制备新疫苗。,14,.,(三) 培养特性和抵抗力,1. 培养,鸡胚培养初次培养用鸡胚羊膜腔，传代培 养用尿囊腔 。,细胞培养原代猴肾细胞 。 动物接种雪貂,流感病毒抵抗力弱,2. 抵抗力,15,.,二. 致病性与免疫性,致病性：,传染源病人或病毒携带者,传播途径- 飞沫传播 病毒-呼吸道粘膜上皮细胞内增殖 呼吸道炎症 毒性代谢产物 分泌物排毒 头痛、发热、 传染性极强 全身肌肉痛 （多数）一周 合并细菌性肺炎 左右痊愈 （少数）,16,.,免疫性： 不牢固 抗HA抗体-中和抗体，能阻断病毒吸附， 防御病毒侵入细胞，仅对同型 病毒有牢固免疫力。 抗NA抗体-能抑制病毒从感染细胞释放， 阻止病毒在细胞间扩散。 呼吸道SIgA-抗再感染。,17,.,三. 微生物学检查 1、病毒的分离培养 急性期咽漱液、鼻咽试子 鸡胚羊膜囊 取羊水作血凝试验 血凝抑制试验定型,2、血清学诊断 血凝抑制试验,18,.,四.流感的防治,一般预防措施 接种疫苗 流感病毒灭活疫苗 病毒表面抗原疫苗 减毒活疫苗 药物治疗 盐酸金刚烷氨、板兰根、大青叶,19,.,SARS冠状病毒（SARS coronavirus）,1. 生物学性状 +ssRNA ，有包膜。 膜上刺突: S蛋白 M蛋白,电镜下病毒形如 日冕或冠状，故 称冠状病毒。,20,.,致病与免疫 传染源- SARS患者 传播途径- 呼吸道 易感人群- 普遍易感 所致疾病-严重急性呼吸综合征（SARS） 临床症状,21,.,3. 微生物学检查 病毒分离：P3实验室 核酸检测：SARS冠状病毒进行快速诊断 血清学检测 4.防治原则 严格隔离治疗病人和疑似病例： 切断传播途径： 增强机体免疫力，疫苗正在研制中 治疗：主要是支持疗法，对症、综合治疗,22,.,麻疹病毒（measeles virus） 1、 生物学性状 -ssRNA，球形有膜病毒, 膜上有HA和F蛋白 免疫原性稳定，只有一个血清型。 2、致病与免疫 麻疹，以显性感染为主,23,.,病毒 呼吸道上皮细胞 局部淋巴组织内病毒增殖 病毒入血-病毒血症 淋巴组织/单核-巨噬细胞系统V增殖 病毒入血-第二次病毒血症 麻疹/（极少数）SSPE,24,.,25,.,免疫：病后免疫力牢固，HI为主。 HI- SIgA、抗HA/抗F蛋白： 中和作用 CMI- 清除细胞内病毒 6月儿童不易患麻疹。 3、 防治 人工自动免疫：麻疹减毒活疫苗 人工被动免疫：丙球、胎球。球,26,.,思考题,流感病毒结构特点，Ag变异与流行的关系？ 其它呼吸道病毒主要特征？,27,.,第22章 胃肠道感染病毒 P175 肠道病毒,肠道感染病毒主要经粪-口途径传播，最常见的是小 RNA病毒科中的肠道病毒属 ，它是一类生物学性状 相似，（+）SSRNA病毒。,28,.,人类肠道病毒包括： 脊髓灰质炎病毒 13型；1型常见 （poliovirus） 柯萨奇病毒 A组124型(23型为埃可V 9 型) （coxsackievirus） B组16型； 埃可病毒 19，1127，2934型； （ECHO） 新型肠道病毒 6871型,29,.,30,.,肠道病毒的共同特性,*形态结构：(+)ssRNA 、22-30nm，无包膜、球形， 衣壳为20面体 立体对称。 *培养：可在人、灵长类细胞中增殖，CPE明显。 *致病性：粪口传播，病毒在肠粘膜上皮细胞中增殖 ， 主要引起肠外靶器官病变。 *抵抗力：较强，耐酸、耐脂溶剂,31,.,脊髓灰质炎病毒 (poliovirus) 一、生物学性状 1 球形RNA无包膜病毒 2 有三个血清型别 二、致病和免疫 致脊髓灰质炎， 以隐性感染为主。,32,.,疾病的发生与发展与机体免疫力有关,病毒感染,免疫力强,隐性感染（90%）,顿挫感染,非麻痹性脊髓灰质炎无菌性脑膜炎,脊髓灰质炎（0.1%),免疫力差、无,33,.,病毒 粪-口传播 咽部、肠粘膜上皮细胞 隐性/轻症 局部淋巴组织病毒增殖 感染（90%） 病毒入血 第一次病毒血症 单核-巨噬细胞系统 病毒增殖 大量病毒入血 第二次病毒血症 . 0.1% 血脑屏障 显性感染 脊髓前角运动神经细胞-小儿麻痹症,34,.,35,.,免疫：体液免疫为主 SIgA-阻止病毒入血 血清抗体-阻止病毒的血行扩散 6月儿童不易患脊髓灰质炎。 三、防治 1、灭活疫苗 （salk，IPV） 2、减毒活疫苗（sablin，OPV） 3、丙球、胎球-紧急预防 OPV有毒力回复的可能，可导致疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎， 故新的免疫程序建议先用IPV免疫两次后再口服OPV。,三价混合疫苗,36,.,柯萨奇病毒、埃可病毒、新型肠道病毒 一、命名 柯萨奇病毒是1948年从美国柯萨奇镇Coxsachie) 的两名怀疑为脊髓灰质炎患儿的粪便中分离出来。 埃可病毒是1951年在脊髓灰质炎流行期间，偶尔从 健康儿童的粪便分离出来的，称为人类肠道致细胞 病变孤儿病毒(enteric cytopathic human orphan virus，ECHO)。,37,.,病毒受体广泛-引起多系统多组织疾病 病毒在肠道增殖，却多引起肠外器官病变 一型病毒可致多种疾病， 一种疾病可由多型病毒引起 （一因多病，一病多因） 1、麻痹症 2、疱疹性咽峡炎 3、手-足-口病 4、无菌性脑膜炎 5、心肌炎和心包炎 6、普通感冒,二、致病,38,.,二、致病与免疫 隐性感染为主。 病毒-咽部/肠粘膜-病毒入血 上感 腹泻 病毒血症 靶器官 （无菌性脑炎、疱疹性咽峡炎、手足口病、心肌炎）,39,.,思考题,肠道病毒特点和种类？ 脊髓灰质炎病毒的防治原则？,40,.,急性胃肠炎病毒,* 急性病毒性胃肠炎是一种常见病、多发病，引起病毒性胃肠炎的病原体有：轮状病毒、肠道腺病毒、杯状病毒、星状病毒（临床表现腹泻与呕吐） * 在婴幼儿引起的发病率、死亡率仅次于急性呼吸道感染。 * 轮状病毒是婴幼儿急性腹泻和 引起婴幼儿腹泻死亡的 主要病原体。,星状病毒,41,.,轮 状 病 毒(rotavirus) 一、生物学性状 1、形态结构 球形，60-80nm，无包膜 双层衣壳，电镜下外形呈车轮状。 双链RNA ，分11个节段， 每一节段编码一种结构蛋白 或功能蛋白。,42,.,2、分型 根据病毒的VP6的免疫原性不同， 将病毒分为7个组（AG） AC 组致人和动物腹泻 DG 组只引起动物的腹泻 3、抵抗力 抵抗力较强，耐酸、碱、脂溶剂。 在粪便中可存活数日数周。,43,.,二、致病和免疫 A组病毒最为常见，致婴幼儿急性胃肠炎。 B组病毒可在年长儿和成人中引起爆发流行。 C组病毒引起的腹泻见个别报道 是引起6个月2岁婴幼儿腹泻的主要病原体， 占病毒性胃肠炎的80%以上 全世界每天有2000个婴幼儿死于轮状病毒感染， 3岁以上90%儿童曾被感染 晚秋和冬季是主要发病季节“秋泻”,44,.,病毒 粪-口 小肠黏膜绒毛细胞内增殖 细胞损伤、吸收功能下降 水样腹泻、电解质平衡紊 病后，肠道内的SIgA是主要的保护性抗体,45,.,三、微生物学检查 1、电镜、免疫电镜观察粪便 中的病毒颗粒 2、ELISA、免疫荧光法 检测病毒的抗原。 3、PAGE分析病毒的核酸 监测变异， 流行病学调查。,46,.,四、防治 控制传染源，切断传播途径。 现无特异性疫苗 治疗主要是及时输液，纠正电解质失调， 防止严重脱水及酸中毒，减少婴幼儿的死亡率。,47,.,思考题,轮状病毒致病特点？,48,.,第十八章 肝炎病毒 Hepatitis viruses，182,肝炎病毒是引起病毒性肝炎的病原体。 HAV、HBV、HCV、HDV、HEV， 庚型肝炎病毒（HGV） 输血传播病毒（TTV）。,49,.,甲型肝炎病毒（HAV） 一、生物学性状 1、形态结构：小球形RNA无包膜病毒 HAV只有一个血清型 2、培养：动物接种, 细胞培养 3、抵抗力：较强 二、致病与免疫 多表现为隐性/亚临床，仅少数发病为急性甲型肝炎。 一般不转为慢性肝炎或慢性携带者,50,.,51,.,1、传染源: 患者和隐性感染者 2. 传播途径: 粪-口途径传播 3. 致病机制: 4. 免疫: 病后免疫力牢固，以体液免疫为主。 检测 ELISA：HAV特异的IgM-早期诊断 HAV特异的IgG-流行病学调查 四. 防治 1 . 特异性预防 甲肝减毒活疫苗 丙球、胎球做紧急预防 2 . 一般防治 加强饮食卫生管理，保护水源，处理粪便,52,.,乙型肝炎病毒,Hepatitis B viruses, HBV,53,.,乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）,54,.,乙型病毒性肝炎（hepatitis B， HB) 是一种世界性的传染性疾病；我国是HBV感染的高发区： 约有8% 12%的人群是乙型肝炎病毒HBsAg 携带者。 乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus， HBV） 不仅是急、慢性病毒性肝炎的病原体，并且与肝硬化、肝癌的发生和发展有密切关系。,55,.,一. 生物学性状,(一) 形态与结构,HBV病毒在电镜下有三种形态存在：,大球形颗粒（Dane颗粒）,小球形颗粒,管形颗粒,56,.,57,.,1.大球形颗粒(Dane颗粒),(1)外衣壳: 脂质双层+蛋白质,HBV的表面抗原（HBsAg）、Pre S1和Pre S2抗原。,HBV核心抗原（HBcAg ）,(2)内衣壳,Dane颗粒有感染性的HBV完整颗粒，呈球形，直径为42nm，由双层衣壳和一核心组成。,HBV e 抗原（HBeAg ）,(3)核心病毒的DNA和DNA多聚酶,58,.,HBsAg,59,.,2.小球形颗粒和管形颗粒 小球形颗粒: 直径22nm中空颗粒，是病毒复制的 装配过程中，过剩的HBsAg聚集而成。 管形颗粒：小球形颗粒串联而成，长100700nm。 不含病毒核酸DNA及DNA多聚酶 大量存在于血流中,60,.,(二) HBV的基因组结构与抗原组成,3.2Kb含 4个ORF,HBV DNA为 双链环状DNA,61,.,S区,S基因HBsAg,前S1基因Pre S1 抗原,前S2基因Pre S2 抗原,C区,C基因 HBcAg,前C基因 + C基因 HBeAg,P区最长，编码DNA多聚酶等,X区HBxAg ，可能与肝癌的发生有关,HBV基因编码产物和抗原组成,62,.,1、表面抗原(HBsAg) -由S基因区编码,存在部位： Dane颗粒的外衣壳、管形颗粒、小球形颗粒 病人的肝细胞、血清及各种体液中 亚型：（a, d/y, w/r）adr、adw、ayr、ayw。 意义: HBsAg（+）是病毒感染的主要标志; 免疫原性：刺激机体产生抗HBs中和抗体；,63,.,存在病毒的内衣壳 , 感染的肝细胞中 HBcAg可在肝细胞膜表达, 是CTL攻击的主要靶抗原。,在血清中不易检测到,HBcAg的免疫原性强抗-HBc (非中和抗体) 抗HBc IgG（+）是病毒感染的标志 抗HBc IgM（+）提示病毒在肝细胞内复制,2、核心抗原（HBcAg）-由C基因区编码,64,.,3、 e抗原（HBeAg）-由前C基因区编码,HBeAg为可溶性蛋白质，游离存在于血液中。,HBeAg(+)可作为HBV复制及具有强感染性 的指标。,HBeAg抗-HBe,抗-HBe有一定的免疫保护作用，提示传染性降低,预后良好,65,.,4、前S抗原(PreS1-Ag, PreS2-Ag): 由前S基因区编码,与HBV吸附、侵入肝细胞有关 ； 可刺激机体产生的特异性抗体中和抗体，阻断病毒感染。,66,.,5、 DNA多聚酶-由P区基因编码, HBV DNA多聚酶（+）是HBV复制和血液有传染 性的标志。 HBV DNA多聚酶强大的逆转录酶活性， 在HBV复 制中起关键作用。 研究P基因的结构和功能，寻找抗多聚酶的途径， 可作为 探索抗HBV治疗的新方法。,67,.,6、X抗原（HBxAg ） X区基因编码,HBxAg 是一种有重要调控作用的蛋白， 它与肝细胞癌的发生有密切关系。,68,.,(三)动物模型与细胞培养,1. 动物模型黑猩猩，常用于研究HBV的致病机制及鉴定疫苗的效果和安全性,2. 细胞培养尚不能在细胞培养中分离及培养,69,.,(五) 抵抗力强,对多种理化因素抵抗力强,对氧化剂敏感,70,.,二. 致病性与免疫性,1. 传染源 主要传染源是患者或无症状HBV携带者,2.传播途径,血液传播 (血液、血制品等传播，血源性肝炎) 母-婴传播（垂直传播，宫内、分娩、哺乳） 性传播及密切接触传播（病人分泌物密切接触传播）,71,.,HBV广泛传播的因素,传染源广； 抵抗力强，不易灭活； 传染性强（0.0004ml病毒污染的血液就可引起感染）； 传播途径多。,72,.,3. 致病性与免疫机制,对肝细胞的损伤非的直接作用，而主要是免疫病理。 血 肝细胞中病毒增殖 肝细胞膜 肝细胞特异性脂蛋白 嵌有 （LSP）暴露 免疫病理损伤,73,.,细胞免疫介导的免疫病理损伤,74,.,免疫复合物引起的病理损伤,HBV,相应抗体,免疫复合物,肾小球基底膜、关节滑囊等,肝内,肾小球肾炎、关节炎等,III型超敏反应,急性肝坏死 重症肝炎,肝毛细管栓塞TNF,75,.,HBV与原发性肝癌,动物试验土拔鼠,流行病学调查结果,核酸杂交技术检测证实,76,.,三. 微生物学检查法,(一)血清学检测,HBsAg, 抗HBs,HBeAg, 抗HBe,抗HBc,两对半,检测指标:,方法: ELISA, RIA,77,.,* 感染性指标: HBsAg(+)、 HBeAg(+)、抗HBc(+) HBsAg(+) 6月，表明疾病慢性化 抗HBcIgM(+)表明病毒的近期感染 抗HBcIgG(+) 常见于急性肝炎恢复期或慢性肝炎 * 垂直传播的指标: HBeAg(+) HBeAg(+)表明血清传染性强，易垂直传播 HBeAg（-），抗-HBe（+），胎儿一般幸免 HBeAg（+），抗-HBe（-），胎儿感染可能性大 *免疫指标: 抗HBs(+) 抗HBe(+) 抗HBs(+)表示乙肝恢复期,既往感染,疫苗接种 抗HBe(+)表示复制力减弱,传染性降低,78,.,两对半的意义,辅助诊断疾病、判断预后- HBsAg (+)、 HBeAg(+)、抗HBc(+),免疫指标,筛选输血员三个感染指标必须全为阴性,流行病学调查,-检测无症状HBV携带者仅HBsAg(+),抗HBs中和抗体，具有保护作用,抗HBe有一定的免疫保护作用,检测机体对HBV的免疫力 -检测抗HBs,79,.,(二) 检测病毒的核酸, 核酸杂交技术、PCR技术,血清HBV DNA检测：考核药物疗效 血清DNA多聚酶检测：判断体内是否有病毒复制,80,.,四. 防治原则,控制传染源，切断传播途径 人工主动免疫： 疫苗(血源性、基因工程、多肽疫苗、DNA疫苗) 人工被动免疫： 高效价人血清球蛋白（HBIG）-紧急预防 治疗：拉米夫定，干扰素,81,.,丙型肝炎病毒（ HCV） HCV致丙型肝炎，是目前引起输血后肝炎 的最主要病原（80-90%）。 1、有包膜的球形RNA病毒,基因组高度变异 2、HCV有六个血清型，中国人感染以II型为主， 其次是III型。 3、传播途径与HBV相似，主要以血液传播为主。,82,.,4、致病特点 1）HCV的隐性感染者更多。 2）致急性或慢性丙型肝炎，患病后易发展为慢性， 约20%可逐渐发展为肝硬化或肝癌。 3）HCV在细胞内复制可能直接造成肝细胞的损伤， 同时也发现免疫病理损害。 5、检测： ELISA、RIA法检测抗HCV的抗体,83,.,丁型肝炎病毒（ HDV） 1、HDV是一种缺陷病毒。 2、球形、36 nm左右，(-)ssRNA。 3、HDV传播途径与HBV相同, 多造成联合感染和重叠感染。 4、ELISA法检测 抗HDV的抗体。,84,.,戊型肝炎病毒（ HEV） 1、球形、27-34 nm，无包膜，（+）ssRNA。 2、粪-口传播 3、主要侵犯青壮年，临床表现类似甲肝，预后好. 孕妇对HEV易感，发病率高，病情严重. 4、ELISA法检测特异性HEV的IgM。 免疫电镜查粪便中的HEV颗粒。,85,.,86,.,思考题,各型肝炎病毒的传播途径和主要特征？ 乙肝病毒的结构？抗原组成及意义？ 血清学检查指标及意义？,87,.,第十九章 虫媒病毒和出血热病毒 流行性乙型脑炎病毒-乙脑病毒 （epidemic encephalitis virus,P193),88,.,一、生物学性状 、形态结构 球形，20-30nm，有膜RNA病毒 ，膜上有HA， 有血凝性，免疫原性稳定，仅一个血清型。 、培养：乳鼠最易感 、抵抗力：弱,89,.,二、流行病学 、传播媒介和传播途径 库蚊(三节吻库蚊) 带毒蚊叮咬 蚊感染病毒并不发病，可带毒越冬以及经卵传代， 蚊不仅是传播媒介，还可成为长期储存宿主。 、传染源和储存宿主 主要传染源是被感染的动物， 幼猪是乙脑病毒传播环节中的最重要的 中间宿主(扩散宿主)和传染源。,90,.,3、流行特征,季节性 地区性,夏秋季,热带 亚热带,幼猪,库蚊,10岁儿童,传染源,传播媒介 （三节喙库蚊）,易感人群,（中间宿主）,91,.,二、致病性和免疫性 带毒蚊叮咬 隐性、轻症感染为主 人皮下毛细血管内皮细胞 少数致脑炎。 局部淋巴组织内病毒增殖 入血 第次病毒血症 肝、脾、单核巨噬细胞 入血 第次病毒血症 血脑屏障（0.1%) CNS (脑膜、脑实质病变）,92,.,免疫性： 病后免疫力牢固，以为主。 及完善的血脑屏障功能也起到重要作用。 隐性感染也可获得牢固免疫力。 三、微生物学检查和防治 * ELISA特异性IgM *一般措施：防蚊灭蚊；管理动物 * 特异性防治：人工主动、被动免疫,93,.,思考题,乙脑病毒的流行病学特征?,94,.,出 血 热 病 毒 Haemorrhagic fever viruses,P197 出血热病毒是指由节肢动物或啮齿类动物传播， 引起病毒性出血热的一大类病毒，病毒性出血热是 一种自然疫源性疾病。,95,.,汉 坦 病 毒（Hantaan virus） 汉坦病毒引起肾综合征出血热和汉坦病毒肺综合征，我国是肾综合征出血热流行最严重的国家，90%的病例发生在我国，又称为流行性出血热。 1、形态结构 120nm，球形。有包膜，核酸为RNA，膜上HA。 2、培养 人肺癌传代细胞或Vero-E6，CPE不明显。,96,.,3、致病性与免疫性,流行特征,传染源鼠（存储宿主）,易感人群,97,.,传播途径： 携带病毒的啮齿动物的排泄物、分泌物 直接接触 形成气溶胶感染， 有明显的地方性和季节性。 主要病变-全身小血管和毛细血管广泛损害 发病机制- 病毒直接损伤+免疫病理损伤。,98,.,临床表现,临床上以发热、出血、低血压、蛋白尿等为特征， 发病初期常伴有三红（面、颈、胸部潮红） 三痛（头痛、眼眶痛、腰痛） 后表现为多脏器出血和功能衰竭。 病死率高达10% 。 病后免疫力牢固,99,.,4、微生物学检查和防治原则 标本采集：血清、尿沉渣等 病毒分离 抗原检测：ELISA或荧光免疫法 血清学诊断：检测IgM（作为早期诊断） 或检测IgG（双份血清） 一般预防措施 特异性预防-灭活疫苗,100,.,思考题,汉坦病毒的传播媒介和传播途径？,101,.,第二十章 疱 疹 病 毒 Herpesovirus,P201,102,.,概述 疱疹病毒的共性 1、形态结构：中等大小，球形DNA病毒，有包膜。 2、培养：除EBV外，均能在人二倍体细胞中复制， CPE明显，核内有嗜酸性IB。 3、致病性 感染类型多样 显性感染 潜伏感染 整合感染 先天性感染,103,.,单纯疱疹V （ herpes simplex virus HSV） 水痘-带状疱疹 V （varicella-zoster virus VZV） 1、显性感染和潜伏感染 HSV-I HSV-II VZV 传播方式 直接密切接触 性传播 飞沫 原发感染 唇疱疹等 生殖器疱疹 水痘 潜伏感染 三叉神经节 骶神经节 脊髓后根 生理、病理因素影响 再发感染 多在原发部位出现相似症状 带状疱疹,104,.,水痘,水痘,带状疱疹,唇疱疹,105,.,2、先天性感染 通过胎盘-因原发感染或潜伏感染的HSV-1被 激活， HSV通过胎盘，引起先天 畸形、智力低下、流产等。 通过产道-新生儿疱疹。 3、整合感染 HSV-2感染 与宫颈癌密切相关。 4、免疫性 5、防治 HSV 无特异性的预防措施 VZV 减毒活疫苗,106,.,思考题,疱诊病毒的共性？ HSV、VZV的感染类型？,107,.,Retrovirus,人类免疫缺陷病毒 HIV 人类嗜T细胞 HTLT-I、II型,第二十一章 逆转录病毒（P208),逆转录病毒科 是一大组含有逆转录酶的RNA病毒。 对人致病的逆转录病毒主要有:,108,.,人类免疫缺陷病毒 Human Immunodeficiency Virus 获得性免疫缺陷综合征 （acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）,109,.,1981年美国疾病控制中心科学家发现获得性免疫缺陷综合征。 1983年法国巴斯德研究所Montagnier等首次从一例慢性淋巴腺病的男性同性恋病人血液中分离到的一株新逆转录病毒，称为淋巴腺病相关病毒(LAV)。 1984年，美国Gallo等从艾滋病患者中分离到相似的逆转录病毒，称之为人类嗜T淋巴细胞病毒型 (HTLV- )。,110,.,1986年，国际病毒分类委员会将LAV 、 HTLV- 统一命名为人类免疫缺陷病毒 分二型： HIV-1 HIV-2 两型病毒的核苷酸序列相差超过40%。世界上的艾滋病大多由HIV-l所致；HIV-2只在西非地区性流行。,111,.,112,.,全世界约有4000多万人感染了HIV病毒，其中包括约2500万年龄在15岁以下的儿童。 非洲撒哈拉沙漠以南仍为全世界艾滋病感染最严重的地区。该地区的人口仅占世界总人口的2，而艾滋病感染人数和艾滋病患者人数占全世界的30左右。 亚洲现已成为继非洲之后的世界第二大艾滋病传播地区。,113,.,我国第一例艾滋病发现于1985年，艾滋病的流行处于 世界第14位，在亚洲排名第2位。 1985年至1988年为传入期 1989年至1995年为增长期 1996年至今为扩散期,114,.,2014世界艾滋病日（12.1）资料,截至10月底，我国累计报告艾滋病感染者和病人49.7万例，死亡15.4万例。疫情特点： 1.艾滋病处于总体低流行、特定人群和局部地区高流行的态势。 艾滋病疫情上升速度有所减缓;地区分布差异大 2.性传播已成为主要传播途径，男男性行为染艾滋病感染率升高。 3.中老年和青年学生等重点人群疫情升高。 4.存活的感染者和病人数明显增多，发病人数增多。,115,.,1. 形态结构,中等球形颗粒,有包膜，包膜表面含有 gp 120 , gp 41,一.生物学性状,核衣壳,衣壳蛋白（p7，p24）,核心两条(+)ssRNA,逆转录酶,116,.,HIV模型图,脂双层膜,gp120,gp41,包膜糖蛋白,p24衣壳蛋白,p17内膜蛋白,p7核衣壳蛋白,逆转录酶,蛋白酶,整合酶,117,.,118,.,2、抵抗力,HIV对理化因素的抵抗力较弱 -56加热30 min可被灭活。但病毒在室温下可保存活力达7天。 -对一般化消剂敏感 0.2%次氯酸钠、0.1%漂白粉、70%乙醇、50%乙醚、0.3%H2O2，以或0.5%来苏处理5 min，对病毒均有灭活作用。,119,.,二.致病性与免疫性,1. 流行环节,传染源：AIDS患者和无症状HIV携带者 在其血、精液、阴道分泌物、乳汁、唾液、脑脊髓液、骨髓、皮肤及中枢神经组织等标本中，均可分离到病毒。,(一) 致病性,120,.,传播方式,高危人群： 同性恋、性滥交者、静脉药隐者、职业献血者等,性接触传播：HIV主要传播方式,血源性传播：输入带HIV的血液或血制品、器官或骨髓移 植、人工授精、静脉药臆者共用污染的注射 器及针头,垂直传播：通过胎盘、产道、哺乳,121,.,2、致病特点 1）潜伏期长：自感染到发病约10年 2）严重的免疫系统损伤,以CD4+细胞缺损和功能障碍为中心的严重继发性免疫缺陷,HIVCD4+细胞 （gp120与细胞受体结合）,3）继发各种机会性感染和肿瘤,122,.,靶细胞损伤机制,HIV在CD4+T细胞内增殖，导致细胞死亡,针对gp120的特异性抗体和CTL攻击被HIV感染的CD4+T细胞,HIV感染的CD4+T细胞表面的gp120导致细胞融合，形成多核巨细胞，加速细胞死亡,gp120或gp120-抗体复合物与T细胞CD4分子结合，诱导细胞凋亡,123,.,124,.,HIV急性感染期,无症状潜伏期,AIDS相关症候群,典型AIDS,机会感染,恶性肿瘤,神经系统异常,3、临床表现,125,.,急性HIV感染期, HIV初次进入机体开始大量复制，引起病毒血症。 表现类似流感，表现为非特异性病毒感染症状：发热、皮疹、淋巴结肿大、关节痛、肌肉痛、斑丘疹、腹痛、腹泻。症状持续周，自行缓解。 血中检测HIV抗原P24，HIV抗体4-8周后可检出。,126,.,潜伏期(无症状期),持续6个月至年或更长。 血中HIV数量降至较低水平，但HIV在淋巴结持续存在，并活跃复制。 抗HIV阳性。,127,.,AlDS相关综合征期- （AIDS-related complex，ARC）, 持续性全身淋巴结肿大； 全身症状：发热盗汗、全身倦怠、1/3患者体 重减轻10以上、周期性低热、 皮疹及慢性腹泻等胃肠道症状； 各种感染：特殊性或复发性的非致命感染。,128,.,典型AlDS期,严重细胞免疫缺陷：CD4+TH200/L； 各种致死性机会感染：卡氏肺囊虫肺炎、白色念珠菌感染、巨细胞病毒感染等； 恶性肿瘤：kaposi肉瘤、淋巴瘤。 AIDS 5年死亡率约为90%，死亡多发生在临床症状出现后的2年内。,129,.,HIV and AIDS,Viral load predicts survival time,130,.,艾滋病病人与卡波氏肉瘤,上腭,