SLE患者血清Fas和FasL蛋白与疾病活动的关系.doc

SLE患者血清Fas和FasL蛋白与疾病活动的关系【关键词】 红斑狼疮,系统性;狼疮肾炎;Fas；FasL摘要 目的：探讨血清凋亡调节蛋白及其配体的水平,与系统性红斑狼疮(SLE)疾病活动的关系及其在SLE肾损伤中的可能作用。方法：收集了96例SLE患者及45名正常健康人的血清。应用ELISA测定血清凋亡调节蛋白Fas及其配体FasL的变化水平。结果：SLE活动组血清Fas、FasL水平较非活动组和对照组明显升高(<0.01)。活动性狼疮肾炎(LN)组Fas、FasL水平与活动性无肾损伤组及对照组比较其差异均具有统计学意义(<0.01)。结论：Fas、FasL可能在SLE肾损伤中起着十分重要的作用,血清Fas、FasL水平与SLE疾病活动密切相关,可作为SLE疾病活动、尤其是监测狼疮肾损伤的重要指标。关键词 红斑狼疮,系统性;狼疮肾炎;Fas；FasL系统性红斑狼疮(SLE)是人类最典型的系统性自身免疫性疾病,临床表现具有高度异质性,狼疮肾炎(LN)是其最常见且最严重的疾病类型,也是SLE患者死亡的主要原因之一。虽然对SLE进行了长期的研究,但是SLE启动和疾病维持的机制目前仍不十分清楚。检测手段的局限对SLE发生和发展过程的变化只能检测到有限的部分。本研究目的是检测SLE患者血清Fas和FasL的水平,以探讨Fas和FasL在SLE中的变化及其临床意义。1对象和方法1.1疾病组依照美国风湿协会1997年制定的SLE分类诊断标准1,明确诊断的SLE患者共96例,其中男5例,女91例,年龄18岁67岁,平均年龄(3812)岁。均为2000年2月至2005年6月间门诊和病房所收治的患者。活动性LN组40例,其中型5例,型11例,型20例,型4例,患者具有全身和肾疾病活动的表现。活动性无肾损伤组26例,患者无肾损伤但具有其他系统的疾病表现。非活动性狼疮肾缓解组20例,患者以前具有严重的肾损害,经治疗后,目前无全身及肾脏疾病活动的表现。非活动性无肾损伤组10例,目前无全身疾病活动的表现。疾病组的筛选:SLE患者疾病活动情况以SLEDAI(SLE Disease Activity Index,SLEDAI)评分确定。为评价狼疮肾的活动情况,从总的SLEDAI评分中,评估SLEDAI肾的评分,SLEDAI肾评分包括蛋白尿、尿管型、脓尿等。本研究中以总SLEDAI评分12分认为SLE处于疾病活动期、SLEDAI肾评分6为LN活动期。所有SLE患者均排除类风湿性关节炎(RA)、中枢神经系统疾病、感染性疾病、糖尿病等疾病。女性患者入选时均无妊娠。LN患者排除各种原发性、继发性肾脏疾病。1.2Fas、FasL测定方法血清标本的收集:对SLE各疾病组和正常对照组用SSTII真空采血管取静脉血3.5 ml,血液离体后室温凝集60 min,2 000 /min离心约10 min,将血清分装于0.5 ml的离心管内,-80 低温冰箱冻存备用。Fas、FasL测定采用ELISA法。1.3统计学分析所有数据以均数标准差(s)表示,数据采用SPSS for Window8.0统计软件包处理,以<0.05具有统计学意义。2结果SLE患者血清Fas、FasL水平见表1。表1SLE患者血清Fas、FasL变化水平（略）SLE活动组血清Fas、 FasL水平较非活动组和对照组明显升高(<0.01)。活动性LN组Fas、FasL水平与活动性无肾损伤组及对照组比较(<0.01)其差异均具有统计学意义。3讨论细胞凋亡通过清除自身反应淋巴细胞而参与自身耐受的形成。近年来众多的研究发现，SLE患者存在外周血淋巴细胞凋亡率增加。正常情况下，凋亡细胞在其凋亡早期即被巨噬细胞吞噬，而不致引起炎症或免疫反应。Herrmann等2从SLE患者血中分离出的巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬功能明显减弱，推断体内吞噬细胞对凋亡细胞的清除能力下降，造成凋亡细胞积聚。Trendelenburg等3发现SLE患者常有继发的C1q功能缺陷，而C1q对SLE凋亡细胞的清除很重要，很多C1q缺陷患者易发SLE样综合征，几乎所有的活动性LN患者血清中都检测到抗C1q抗体。故推测SLE患者补体功能缺陷也可使凋亡细胞清除障碍，核内自身抗原暴露增多，激活自身反应淋巴细胞，发生自身免疫反应。SLE不同疾病组及对照组血清Fas、FasL水平:SLE活动组血清Fas、FasL水平与非活动组和对照组比较其差异具有统计学意义(<0.01)。在SLE活动组中,组血清Fas、FasL水平与无肾损伤组比较显著升高,两组间Fas、FasL的差异具有统计学意义(<0.01)。非活动组血清Fas、FasL水平降低,但降低的程度与患者是否具有肾损伤有关,患者即使处于缓解期,与无肾损伤组比较血清Fas、FasL水平的差异也具有统计学意义(<0.01)。狼疮肾缓解期Fas、FasL水平与正常对照组之间的差异具有统计学意义(<0.01)而无肾损伤组Fas、FasL水平与正常对照组之间的差异无统计学意义(>0.05)。因此，我们认为，SLE患者血清Fas、FasL水平升高导致外周血淋巴细胞凋亡率增加，并且SLE患者吞噬细胞及补体对凋亡细胞的清除功能减弱，造成晚期凋亡细胞积聚过多，且免疫系统对其识别发生障碍，导致免疫耐受被打破。凋亡释放的核小体及胞质大分子作为自身抗原，被树突状细胞识别递呈给细胞毒性T细胞及辅助T细胞，激活自身反应B细胞，产生自身抗体，形成循环免疫复合物，沉积于全身多个器官，造成多系统损害。总之,尽管Fas、FasL在SLE发病中的精确机制尚不完全清楚,但Fas、FasL可能在的发病中起着十分关键的作用,血清Fas、FasL水平依赖SLE疾病活动水平升高,与SLE疾病严重程度相关,是SLE疾病活动、尤其是监测SLE肾损伤的重要指标。参考文献：1Hochberg MC.Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosusJ.Arthritis Rheum,1997，40(9):1725.2M Herrmann,RE Voll,OM Zoller,M Hagenhofer,et al.Impaired phagocytosis of apoptotic cell material by monocytederived macrophages from patients with systemic lupus erythematosusJ.Arthritis Rheum,1998，41(7):12411250.3Trendelen