中药制剂在临床应用中的不良反应.doc

中药制剂在临床应用中的不良反应【关键词】 中药制剂；,临床应用；,不良反应摘要：目的了解中药制剂在临床应用中的不良反应。方法查阅有关专业杂志及文献资料，并对其进行综述。结果部分中药制剂在临床应用中能引起各种不良反应。结论在应用中药制剂治疗各种疾病时，应警惕其发生的不良反应。关键词：中药制剂； 临床应用； 不良反应许多人认为中药性缓和，毒副作用小而安全，但是，近年来有关中药所致不良反应的报道却越来越多，必须引起高度重视。国内有学者检索了中国药学文献自199501200106，临床报道的有关药物不良反应个案即涉及中药其制剂47种，病人年龄从40 d91岁。中药所致的血液系统损害有血小板减少、血小板减少性紫癜、溶血性贫血、再障性贫血、白细胞减少和粒细胞缺乏、过敏性紫癜、急性白血病、红细胞减少和红细胞形态改变血红蛋白尿等。而以前三种疾病为多，最常见的症状是出血，皮肤泛黄，乏力，发烧等。现就近几年来的部分病例资料综述如下。1 脉络宁注射液所致不良反应周静1报道，一患双侧髂动脉栓塞和慢性湿疹3年的73岁男患者，给予脉络宁注射液20 ml加5%葡萄糖250 ml ivgtt。40滴/min，当滴注3 min时，患者出现面部发热，皮肤潮红，瘙痒。立即停止滴注，平卧、吸氧、地塞米松5 mg iv。此时，患者脉搏心跳微弱，测血压为0，尿失禁，继之意识丧失，诊断为过敏性休克。即刻给予肾上腺素，多巴胺，地塞米松等分别肌注和静脉滴注，20 min后血压开始回升，神志渐清，45 min后病情逐渐平稳，2.5 h后基本恢复正常。郭俐等2报道，17岁男性患者，因左膝关节外侧半月板损伤，给予5%葡萄糖注射液加脉络宁注射液20 ml静脉滴注，滴至5 min，患者出现脸部麻痹，面色苍白，口唇紫绀，全身出汗，心慌胸闷等症状。立即停止输液、吸氧、肌注非那根等，经处理后上述症状逐渐缓解。杨晓等3，对近年来国内医药期刊发表的有关脉络宁注射液不良反应的报道34篇、共58例进行了归纳分析。其不良分应类型多种如：皮肤瘙痒、寻麻疹、药疹、皮炎等；咳嗽胸闷、呼吸困难、心悸、心率紊乱、循环障碍；头痛、头晕、四肢震颤等；肾绞痛、腰痛急性肾衰等；休克。以上症状均系静脉滴注脉经络宁注射液所致。出现不良反应最早时间1 min，最迟2 d，且过敏性休克发生迅速，病情重，死亡1例。脉络宁注射液为中药注射剂，主要成分为牛膝、玄参、石斛、金银花，经醇、酯类溶剂提取精制而成。其中金银花主要成分为绿原酸和异绿原酸等。绿原酸具有致敏原作用，可引起变态反应，但口服无此反应4。因此，在用药时应注意观察，不可疏忽大意，以策安全。2 血塞通所致不良反应姚艳芳5报道，女，64岁，因脑供血不足给予0.9%氯化钠注射液250 ml加血塞通注射液500 mg静脉滴注9 d。输液第8天患者全身皮肤出现散在红斑、瘙痒、逐渐红斑增多，局部融合成一片，奇痒，考虑为血塞通过敏，立即停药，经抗过敏等对症处理，第10天后皮肤红斑消退，症状消失。陈睿红等6报道，一45岁男患者，因高血压病、冠心病给予血塞通0.4 g加5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注，5 min后患者感觉头皮奇痒，继而颜面、躯干发痒，脸上出现红斑，呼吸困难，立即停药。虽经肾上腺素和地塞米松肌注，吸氧等处理，但患者病情仍加重，意识已模糊及丧失，血压为0，再次加强抢救用药等措施，30 min后病状逐渐缓解，意识恢复，血压回升，治疗5 d后出院。梁颖等7报道，血塞通片引起过敏性紫癜1例，是一位6岁患者因手腕扭伤服血塞通片2片，2 h后，出现双下肢瘀点，瘀斑，伴小腿肿胀，疼痛等，经皮肤科住院13 d治疗后痊愈出院。关玉琴等8也报道了2例用血塞通注射液引起变态反应者。另高惠珍等9还报道了1例76岁男患者，因脑萎缩、脑栓塞后遗症10年，出现头晕，头痛，行走困难，疲乏无力7 d后，给予血塞通注射液200 mg加5%葡萄糖注射液500 ml静脉滴注，滴入200 ml时，突感恶心，腹痛难忍、心慌、全身不适。经查体等认为是血塞通所致肠痉挛。立即停用该药，吸氧、药物对症处理，2 h后腹痛逐渐缓解，血压、心率恢复正常。间隔5 d后，再次用该药治疗，患者再次出现腹痛症状，经处理后缓解，改用倍他司汀和丹参注射液，未出现类似症状。血塞通主要成分为三七总皂苷，属血管扩张药，对脑血管有扩张作用，临床上用于脑血管病，冠心病的治疗，常见有咽干、头昏、心慌和皮疹、偶有过敏反应等，出现过敏性休克，腹痛症状还少见。因此，临床用药中应严密监测，尤过敏体质者更应慎重。3 七叶皂苷钠注射液所致不良反应陈仪生10报道4例患者，女1例，男3例，年龄5968岁，因脑血管意外住院，在采取对症治疗时，用七叶皂苷钠注射液治疗。应用近1周，发现病人的手，足尖有水疱，疱壁发亮，怀疑是七叶皂苷钠过敏。停用，并对水疱涂碘液，热敷，水疱逐渐消失，消失后继续用七叶皂苷钠，又出现水疱，停用，经采用上法处理后，水疱又消失。徐芳等11报道，1例男患者，因左侧肢活动障碍多年并发热2 d，给予环丙沙星、七叶皂苷钠加5%葡萄糖注射液静脉注滴，用药第7天病人出现呼吸急促、皮肤潮红、瘙痒、全身出现散在红色丘疹，体温由36.5升至39.3，立即给予非那根肌注，地塞米松静脉滴注，2 h后各症状减轻，次晨恢复正常。2 d后只静脉滴注七叶皂苷钠，又出现上述症状，且红色丘疹较前更重，停药4 d后皮疹消退，皮肤恢复正常。换用尼可林，灯盏花等继续治疗，未出现上述反应。另尚有静脉滴注七叶皂苷钠致严重静脉炎32例1213以及致双手背部静脉血管萎缩的报道14。七叶皂苷钠是从七叶树科植物“天师栗”Aesculus wilsonii Rehd的干燥成熟种子提取的三萜皂苷的钠盐，是我国新开发的天然植物药，能恢复毛细胞血管的正常通透性，促进淋巴回流和静脉组织选择释放PGE，具有抗炎、抗渗出、消除肿胀、清除自由基、增加静脉张力，以及改善微循环的作用，故临床多被采用，但由于其自身特点，导致不良反应时有报道，因此临床应用中应密切观察，避免产生不良后果。4 双黄连注射液所致不良反应15，164.1 过敏性休克男，43岁。因咳嗽，咽喉痛，给予10%葡萄糖注射液250 ml加双黄连注射液40 ml静脉滴注，约0.5 h患者感觉胸闷，全身瘙痒，并出现大片荨麻疹，随即发生休克，查BP60/30 mmHg（1 mmHg0.133 kPa）。立即停药，给予抗过敏药，抗休克治疗。经抢救脱险。另两例女患者，约50岁因咽痛、咳嗽、发热，给予双黄连注射液同上法静脉滴注，均出现胸闷憋气、面色苍白、寒战心悸、继而出现口唇及全身皮肤红色丘疹，血压减至60/40 mmHg和50/35 mmHg。立即停药，采取抗休克，抗过敏等综合治疗，7 d后痊愈出院。4.2 血管扩张性头痛男，37岁，因左下颌疱疹，给予10%葡萄糖注射液500 ml加双黄连注射液40 ml静脉滴注，约30 min患者逐感双侧太阳穴处胀痛，并逐渐加剧。第2天继用上药，上述症状再次出现。最后确定为双黄连所致。改用它药治疗，未再出现头痛等症状。4.3 胃肠道反应女，68岁。因感冒咳嗽，给予5%葡萄糖注射液500 ml加双黄连60 ml静脉滴注。约1.5 h后患者出现呕吐、腹痛。但输液完后症状自行消失。第2天继用该药，再次出现上述症状。考虑为双黄连注射液所致。第3天改用其他药物治疗，未出现上述症状。4.4 其他不良反应在临床应用双黄连注射液静脉滴注治疗中，还发现有其他不良反应，如阵发性痉挛性咳嗽、血管神经性水肿、皮肤过敏反应、发热等均有报道。注射用双黄连（粉针）为纯中药制剂，主要成分为连翘、金银花和黄芪。既有解热抗炎作用，又有抗病毒作用，临床应用广泛。但近年来在应用中引起不良反应时有报道，因此在应用此药时应注意观察，以便在发现不良反应时即使采取有效防止措施，以策安全。5 复方芦荟胶囊所致过敏反应据报道17，一患者，85岁，因大便燥结，服用复方芦荟胶囊2粒。2 h后出现皮肤潮红，瘙痒，随即胸前，背后，上下肢屈侧成批出现大小不一形状不同的风团。给予苯海拉明20 mg im地塞米松20 mg，Vitc3 g加5%葡萄糖注射液500 ml静脉滴注，3 h后症状消失，5个月后又服用此药，仍出现以上相同症状。另据报道18，一位35岁女患者，因习惯性便秘，大便燥结、腹胀，遵医嘱服用复方芦荟胶囊2粒。3 h后，患者出现皮肤瘙痒、腹痛、寒战、意识模糊，出冷汗伴恶心呕吐1次。BP60/40 mmHg，急送医院，经诊断考虑为复方芦荟胶囊所致过敏性休克，经给予异丙嗪25 mg im，地塞米松10 mg加入25%葡萄糖注射液20 ml静脉推注，吸氧等处理，30 min后患者症状明显好转，意识清楚，BP100/60 mmHg，改用果导片，未再出现不良反应。复方芦荟胶囊成分为芦荟、青黛、朱砂、琥珀组成。芦荟功能为下泻、清热、抗菌、护肤美容、止痛消炎等，但也能引起变态反应。由于成分复杂，难以提纯，故易引起不良反应，因此，应引起医药工作者和患者的重视。6 天麻制剂所致不良反应王宏奎19报道，女，39岁。因颈椎病，除理疗、颈椎牵引外，加服天麻密环片5片Tid。当首次服药20 min时，患者突感胸闷、气急、四肢麻木、头晕、检查神志模糊、呼吸急促、脉弱、BP测不出、全身皮肤潮红斑、压之褪色，诊断为过敏性休克。立即吸氧，用肾上腺素、异丙嗪、地塞米松等治疗。30 min后病情缓解，观察72 h，痊愈出院。孙洪等20报道另一患者，45岁，也因颈椎病给予天麻素注射液600 mg加5%葡萄糖注射液250 ml，ivgtt，当滴至150 ml时，患者自感皮肤瘙痒，因腋下逐起风团，抓后明显，无其他异常。停药后对症处理，症状逐渐消失。两例患者均未接触其他过敏物，故考虑为对天麻过敏。以往也有过对应用天麻制剂的患者发生紫癜、多型性红斑的报道，但过敏性休克极为罕见，提示在应用此药时，仍要注意不良反应的发生。7 香丹注射液所致不良反应杨晓静等21报道，男，54岁。以肩关节周围炎入院，即用香丹注射液12 ml加5%葡萄糖注射液500 ml静脉滴注。滴完后1 h，患者出现全身抽搐，畏寒、发热症状。立即肌注地塞米松10 mg，10 min后患者停止抽搐，20 min后患者自感体温下降，恢复正常。停用香丹注射液后，不再有反应出现。另一女患者，38岁，颈椎病住院，遂用香丹注射液12 ml加5%葡萄糖注射液500 ml静滴，滴药过程中无不良反应，滴完后患者下床时，自感眩晕，恶心，全身乏力，发冷，又躺回病床，未作任何处理，30 min后症状消失，上述两例患者应用香丹注射液后均出现不良反应，虽给予抗过敏治疗或休息后痊愈，但仍应提高香丹注射液可能引起不良反应的警惕性。8 小金丸致严重腹泻1例蔡进章等22报道，女，52岁，因多发性甲状腺结节，予小金丸1.2 g，Bid。首次服药后4 h出现粥样腹泻，平均1.5 h腹泻1次，患者自觉有虚脱感。口服适量淡盐水，约8 h后腹泻症状才逐渐减轻，停药1 d后未再次出现腹泻现象。患者在治疗后未用过其他药物，且大便正常，故考虑腹泻与服用该药有关。6 d后患者自行再次服用小金丸，服药后约3 h再次出现腹泻，症状同前，停药后症状缓解并自行消失。9 热可平注射液致过敏反应朱丽萍23报道，女，9岁，因外感后发热2 d（39.4）就诊，既往无药物过敏史。给予热可平注射液2 ml，im。当药液注射完毕后，患者立即烦躁不安，呕吐，呼吸急促，脉搏急速，颜面苍白，出汗，继而神志不清，心跳微弱，诊断为热可平注射液所致过敏反应。立即给予地塞米松5 mg，维生素C 0.1 g加10%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注，15 min后患者神志转清，颜面红润，呼吸、心率正常。次日改用苯唑西林，哌拉西林等药物静滴治疗，未再发生上述情况。3 d后痊愈。热可平为中药注射剂，是由鹅不食草经提取精制而成，用于流感和其他病毒性疾患引起的高热。不良反应少见。本例提示临床用药时应注意该药的过敏反应。综上所述，由于中药制剂因各种原因，在治疗疾病中常有不良反应发生，而且老年人占的比例较大。这也与老年人发病率较高，使用这些药物频繁相符合。中药制剂，特别是注射剂的不良反应涉及各个系统，一般在用药后不久即出现症状，多为轻、中度，停药并进行对症处理即可缓解。在选用中药制剂，特别是注射剂的时候，应注意询问患者有无用药过敏史。尤其是老年人和小儿等人群更应慎重用药。根据疾病选择适当剂量，切勿盲目大剂量长疗程用药，以免导致发生不良反应。参考文献：1 周静.脉络宁注射液致过敏性休克1例J.医学通报,2003,22(6):424.2 郭俐,任洁梅,张庆业.静滴脉络宁针引起过敏反应1例J.药品评价,2005,2(1):72.3 杨晓,陈义昌.脉络宁注射液不良反应及防治措施J.中国药事,2005,19(3):190.4 黄泰康,高凤.常用中药成分与药理手册M.北京:中国医药科技出版社,1994：1569.5 姚艳芳,欧阳荔莎.血塞通致过敏反应1例J.药物流行病学杂志,2003,12(2):102.6 陈睿红,吕复清.血塞通静脉滴注致过敏性休克1例J.中国药物与临床,2003,3(3):213.7 梁颖,胡伟春.血塞通片引起过敏性紫癜1例J.时珍国医国药,2003,14(11):665.8 关玉琴,王军.三七皂苷注射液致变态反应2例J.医药导报,2004,23(3):203.9 高惠珍,沈桂欣,董淑贞.血塞通注射液致腹泻J.药物不良反应杂志,2005,1:3.10 陈仪生.注射用七叶皂苷钠致水疱4例J.药物不良反应杂志,1999,1:57.11 徐芳,李诸