丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠血脂的影响.doc

丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠血脂的影响【摘要】 目的 观察具有益气养阴活血功效的丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠血脂的影响。方法 采用高热量饲料加小剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)方法建立类似于2型糖尿病胰岛素抵抗的大鼠模型并分5组,测定各组大鼠治疗后的血糖、胰岛素、胰岛素敏感指数、血脂、血清游离脂肪酸(FFA)水平。结果 丹蛭降糖胶囊可以降低2型糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠的血脂。结论 丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠血脂具有一定的改善作用。 【关键词】 2型糖尿病；胰岛素抵抗；丹蛭降糖胶囊；动物模型 Effect of Danzhi Jiangtang Capsule on the Level of Blood Fat in Model Rats of Type 2 Diabetes Insuling Resistance ZHANG Xiao-ping, FANG Zhao-hui The First Hospital Attached to Anhui College of TCM, Hefei 230031, ChinaAbstract：Objective To investigate the effect of Danzhijiangtang capsule on serum fat in type 2 diabetic rats. Methods The model of type 2 diabetes mellitus rats were established by injecting small does streptozotocin (STZ) into abdomen and feeding high sucrose-fat diet. All the rats were divided randomLy into five groups. The level of blood glucose, serum insulin, insulin sensitivity index, blood fat (triglyceride, cholesterol, high-density lipoprotein, low-density lipoprotein), free fatty acid after treated were examined. Results Danzhijiangtang capsule could decrease the level of blood fat. Conclusion Danzhijiangtang capsule could improve the blood fat in type 2 diabetic rats.mellitus；insulin resistance；Danzhijiangtang capsule；animal model 糖尿病是危害人类健康的主要疾病之一,同时是心血管疾病的独立致病因素。目前的研究资料表明,50%60%的糖尿病患者合并脂质代谢异常。2型糖尿病患者比非糖尿病患者更容易患动脉粥样硬化,除高血糖、肥胖、胰岛素抵抗、高血压等因素外,糖尿病患者的脂质代谢紊乱是一个主要的因素1。糖尿病血脂代谢异常引起的危害日益受到重视,甚至有人将糖尿病称为“糖脂病”,指出脂质代谢异常是2型糖尿病及其并发症的根源,并提出21世纪2型糖尿病的治疗应超越以血糖为中心的观念,全面防治心血管疾病危险因素2。本实验在既往研究的基础上,探讨丹蛭降糖胶囊对血脂的改善作用。1 实验材料 1.1 动物 Wistar大鼠80只,12月龄,体重180220 g,均为雄性,安徽省实验动物管理中心提供,合格证号为960035。1.2 药物和试剂丹蛭降糖胶囊由安徽中医学院第一附属医院制剂中心生产(含太子参、牡丹皮、泽泻、菟丝子、水蛭等,批号030125)。每粒胶囊含提取物0.5 g,加生理盐水配制成60%的浓度,每毫升药液中含原药材0.6 g。格华止(盐酸二甲双胍)由美国施贵宝(中国)制药有限公司生产(批号03110001),每片0.5 g,研末加生理盐水配制成30%的浓度。链脲佐菌素(STZ),Sigma公司产品,北京夏斯生物技术有限公司提供,用时溶于0.1 mmol/L pH 4.4柠檬酸缓冲液中,配成20%的浓度。胰岛素放射免疫试剂盒,为中国原子能科学研究院产品。血糖试纸,美国强生公司安徽市场部提供。三酰甘油、胆固醇、高密度脂蛋白试剂盒,购自上海长征医学科技有限公司。 血清游离脂肪酸试剂盒,购自南京建成生物技术工程研究所。2 实验方法2.1 胰岛素抵抗模型的建立 按文献3方法：选用12月龄Wistar 雄性大鼠80只,体重在180220 g之间。适应性喂养1周,称体重,将大鼠随机分为两组,其中 10只作为正常对照组,喂以标准饲料(蛋白质占23%,碳水化合物占53%,脂肪占5%),直至实验结束。余下的70只喂以高脂饲料(于10 000 g标准饲料中加入150 g食盐、50 g白糖、2 000 g猪油、400 g麻油、2 000 g花生、900 g鸡蛋,其中蛋白质20%、碳水化合物48%、脂肪22%)。4周后,按25 mg/kg体重的剂量一次性腹腔注射STZ。2周后,大鼠禁食12 h,按2 g/kg体重灌胃20%D-葡萄糖溶液,做葡萄糖耐量试验。取O、120 min血糖分别大于7.0、11.0 mmol/L的大鼠最高值的40只作为糖尿病胰岛素抵抗实验组。继续喂以高脂饲料4周,每周称重,进入下一步实验。上述动物均单笼喂养,室温为1824 。2.2 分组及给药 正常对照组(A)自由饮水、摄食。造模成功后将实验组随机分为4组,每组10只。模型对照组(B组)：自由饮水、摄食；丹蛭降糖胶囊组(C组)：每日以丹蛭降糖胶囊按0.6 g/100 g体重灌胃；格华止组(D组)：每日以格华止按0.3 g/100 g体重灌胃；丹蛭降糖胶囊合格华止组(E组)：每日以格华止按0.3 g/100 g体重及丹蛭降糖胶囊按0.6 g/100 g体重灌胃。2.3 指标观察 采用美国强生公司生产的One-Touch血糖仪测定实验大鼠治疗后的血糖(GLU)、胰岛素(Ins)及胰岛素敏感指数(ISI)。Ins采用放射免疫分析法,具体操作步骤按试剂盒说明书进行。ISI采用文献4计算方法：ISI=ln1/(空腹血糖空腹胰岛素)。血三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血清游离脂肪酸(FFA)采用比色法,具体操作步骤按试剂盒说明书进行。2.4 统计学方法 所有实验参数结果均以xs表示,组间比较用t检验。3 结果(见表1表3)表1 各组大鼠空腹GLU、Ins及ISI的比较(略)注：与A组比较,*P<0.05,*P<0.01；与B组比较,#P<0.05, #P<0.01(下同)。表2 丹蛭降糖胶囊对实验大鼠血脂的影响(略)表3 丹蛭降糖胶囊对实验大鼠游离脂肪酸的影响(略)4 讨论 糖尿病类似于中医学中的消渴病,既往其病理机制多主张“阴虚燥热”之说。但后世学者通过临床观察和对病因病机的全面分析,认为气虚阴亏血瘀是糖尿病的基本病理改变,并主张活血化瘀治疗要贯穿糖尿病治疗的始终5-6。基于上述理论基础,我们研制出具有益气养阴活血功效的中药成方制剂丹蛭降糖胶囊。方中太子参补脾益肺,可大补元气,主治气虚肺燥,能化痰止渴。地黄能滋养脾肾之阴,养阴生津。菟丝子补肝肾不足,可治阴亏消渴,药性论曰：“主消渴热中。”牡丹皮、水蛭可活血化瘀,泽泻降泄肾浊。现代药理学研究认为,太子参、生地黄、菟丝子可以降低血糖,牡丹皮、水蛭、泽泻可降低血脂及血粘度,抑制血小板聚集,改善血液流变学,改善血液循环7-8。本实验研究结果表明,丹蛭降糖胶囊可以降低2型糖尿病模型大鼠的胰岛素抵抗,提高胰岛素的敏感性,既往的研究获得了同样的结果9。丹蛭降糖胶囊同时可降低模型大鼠的血脂及游离脂肪酸,推测其作用机理与丹蛭降糖胶囊通过改善2型糖尿病模型大鼠的胰岛素抵抗,促进游离脂肪酸的分解,同时激活LPL的活性,从而加快了VLDL-C的新陈代谢,继而降低了LDL-C及TG的合成,促进HDL-C的合成有关。【参考文献】 1 韦秀英.代谢综合证与2型糖尿病J.中国医学文摘内科学,2004, 25(4)：543544.2 莫蔚林.糖尿病血脂异常及调脂治疗J.安徽医学,2004,25(2)：155156.3 司晓晨,尚文斌,卞慧敏,等.链脲佐菌素加高脂膳食诱导2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型J.安徽中医临床杂志,2003,15(5)：383385.4 李光伟,潘孝仁,Lilliojas,等.监测人体胰岛素敏感性的一项新指数J.中华内科杂志,1993,32：656.5 张鸿恩,林 兰,眭书魁,等.糖尿病中医病机探讨J.吉林中医药,1989, (1)：1112.6 李 毅.祝谌予老中医用活血化瘀治疗糖尿