固定剂量率吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌临床观察.doc

固定剂量率吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌临床观察 作者：陈绍俊 黄海欣 李桂生【关键词】 固定剂量率 嘧啶核苷酸类 铂化合物 癌 胰腺胰腺癌因为多不能早期发现而切除率低，化疗是晚期胰腺癌的重要治疗手段，吉西他滨是治疗晚期胰腺癌最有效的药物之一，有单药吉西他滨治疗或含吉西他滨的联合治疗方案。研究显示，吉西他滨与奥沙利铂联合的疗效优于吉西他滨单药治疗，2003年1月2006年6月应用吉西他滨固定剂量率联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌患者，报道如下。 1 材料与方法 1.1 一般资料 28例局部晚期或转移性胰腺癌患者，女性18例，男性10例；年龄5071岁，中位年龄57岁；胰头癌20例，胰尾癌8例，临床TNM分期III期11例，IV期17例，其中有肝转移9例。所有病例均经组织病理学或细胞学诊断，且为未接受过化疗的初治患者，karnofsky评分均70分，预期寿命3个月，化疗前患者血常规、肝肾功能及心电图等均正常，无化疗禁忌。 1.2 治疗方法 吉西他滨粉针（江苏豪森制药有限公司） 1 000 mg/m2，采用固定剂量速率10 mg/(m2min)输入，静脉滴注100 min，第1、第8天；奥沙利铂（江苏恒瑞制药有限公司产品）130 mg/m2，第1天静脉滴注，21 d为1周期。常规5HT3受体拮抗剂昂丹司琼止吐，酌情使用地塞米松，所有病人均接受至少两周期化疗，并评价疗效。 1.3 评价标准 1.3.1 疗效评价 按WHO（1981年）近期疗效标准评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），总有效率（RR，CR+PR）。 1.3.2 疾病相关症状改善（DRSI） DRSI是对疼痛、体力状况及体重改变做出的综合评价，一般为临床受益反应率，评价标准包括：(1)镇痛药用量减少50%（每日记录）；(2)疼痛程度减轻50%，需每日评定，采用疼痛记忆评定卡（MPAC）评定，记分范围为0100；(3)体力状况改善20%，需每周测定，采用卡氏评分法评定；(4)患者上述3个指标评价稳定，体重增加7%（非液体潴留，需每日称量）。具有以上一项指标改善，持续4周以上，无其它指标恶化者，评价为临床受益病例。 1.3.3 生存期 中位疾病进展时间（TTP）指治疗开始至肿瘤出现进展的时间，中位生存期（MST）为治疗开始至死亡时间的中位数；生存期计算为治疗日至死亡或末次随访日，随访期内生存者按完全数据计算，死亡者按截尾数据计算。 1.3.4 毒副反应 毒副反应按WHO（1981年）抗癌药物急性和亚急性毒性反应标准进行评价，分为0度。 1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件，kaplan-Meier法计算生存率。 2 结果 2.1 客观疗效 28例患者共进行70个周期化疗，平均每个患者化疗2.4个周期。全部患者均随访2年以上，中位随访时间24个月，末次随访时间2008年6月。28例均可评价疗效，2周期后第1次评价疗效，CR 0例，PR 9例，SD 13例，PD 6例，有效率32.14%，TTP 5.0个月，MST 8.8个月，1年生存率35.7%，2年生存率25.0%。 2.2 临床受益反应率 疼痛消失：12级9例，3级3例；2例4级疼痛减轻至2级，疼痛缓解率50%（14/28）；患者卡氏评分较治疗前提高20分者12例，体力状态改善率42.86%(12/28);10例患者体重增加7%，体质量改善率35.71%(10/28)。 2.3 毒副反应 血液学毒性见表1。表1 吉西他滨固定剂量率联合奥沙利铂毒副反应 3 讨论 吉西他滨是晚期胰腺癌的一线治疗药物，单药治疗进展期胰腺癌客观缓解率为5.4%19.0%，CBR 23%40%，中位生存期均在6个月以内，一年生存率为16%19%，疗效欠佳13。吉西他滨是新型人工合成嘧啶类核苷酸，摄入体内后可转变成吉西他滨二磷酸酯或三磷酸酯，通过抑制DNA连接而抑制肿瘤的复制，并通过掩盖肽链末端阻断DNA修复，其代谢受脱氧嘧啶激酶限制，研究显示此激酶在吉西他滨以10 mg/（m2min）速度输注时已经达到饱和状态，因此30 min高浓度输注反而限制了代谢成吉西他滨三磷酸酯速率。Tempero4比较了吉西他滨静脉滴注30 min与以10 g/（m2min）的速度静脉输注150 min的效果，结果表明固定剂量率输注能提高中位生存期，12年生存率及毒副反应、或非血液学毒性方面，两组无区别，血液学毒性方面III度以上血液学毒性以固定剂量速率组较高，但可耐受。 奥沙利铂是第三代铂类化合物，抑制DNA作用强烈，结合速度较顺铂和卡铂快10倍以上且更牢固，而消化道和肾毒性均低于顺铂。Alberts等5，应用吉西他滨联合奥沙利铂组成GEMOX方案治疗晚期或转移性胰腺癌，TTP为453个月；Louvet等6研究结果表明，在吉西他滨基础上增加奥沙利铂，对肿瘤缓解率、无进展生存期、临床受益等方面有进一步的改善，且耐受性良好，甚至最终可能会使生存期改善。 在本组研究中，采用固定剂量率吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌，有效率32.14%，其中2例CR，TTP5.0个月，MST8.8个月，1年生存率35.7%，2年生存率25.0%，与上述报道一致5，6，优于国内报道的30 min吉西他滨联合奥沙利铂方案7，8。、度血液系毒性有所增加，全组病人在治疗过程中虽可耐受，未出现治疗相关死亡病例，但与常规30min相比骨髓抑制发生率明显提高，特别是IIIIV度白细胞和血小板下降的比例明显增加。因此，根据经验及参照WHO减量标准，吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌时，应该适当调整剂量,可考虑采用吉西他滨800 mg/m2的剂量，以确保疗效及降低毒副反应。 由于本研究病例少，且未设对照组，所以较难对其疗效进行确切的评价,为得到确切的结论尚需进一步临床实验研究。【参考文献】 1Prost P,Ychou M,Azria D.Gemcitabine and pancreatic cancerJ.Bull Cancer,2002(89):s91-s95.2Herrmann R，Bodoky G，Ruhstaller T，et a1Gemeitabine plus capecitabine compared with gemeitabine alone in advanced pancreatic cancer：a randomized， muhicenter， phase trial of the Swiss Group for Clinical Cancer Research and the Central European Cooperative Oneology GroupJJ Clin Oncol，2007(16)：2212-22173Heinemann V，Quietzsch D，Gieseler F，et a1Randomized phase trial of gemeitabine plus cisplatin with gemeitabine alone in advanced pancreatic carcinoma JJ Clin Oncol,2006(24)：3946-39524Tempero M, Plunkett W, Haperen VR,et al. Randomized phase comparison of doseintense pemcitabine: Thirtyminute infusion and fixed dose rate infusion in patients with pancreatic adenocarcinomaJ.J Clin Oncol,2003(18):3402-34085Alberts SR,Townley PM,Goldberg RM，et al.Gemcitabine and oxalipatin for patients with advanced or metastatic pancreatic cancer:a North central cancer Treatment Group(NCCTG)phase I studyJAnn Oncol ,2002(4):553-557.6LouvetC,LabiancaR,HammelP,et al.Gemcitabine vesusGEMOX(gemcitabine+oxaliplatin) in nonresectable pancreatic adenocarcinoma:Interim results of t