温肺平喘汤治疗支气管哮喘临床疗效及对一氧化氮、内皮素的影响.doc

温肺平喘汤治疗支气管哮喘临床疗效及对一氧化氮、内皮素的影响 作者：李大军,苑惠清,刘红旭【关键词】 温肺平喘汤；支气管哮喘；冷哮证；一氧化氮；内皮素笔者自拟温肺平喘汤治疗急性发作期轻、中度支气管哮喘中医辨证为冷哮证患者30例,取得一定的疗效。现总结报道如下。1 临床资料1.1 一般资料 所选病例均为2004年6月2005年6月本院呼吸内科住院患者,共计60例。临床诊断均为急性发作期轻、中度支气管哮喘,中医辨证属冷哮证。采用随机对照试验,随机分为温肺定喘汤治疗组(简称治疗组)和常规治疗对照组(简称对照组)。治疗组30例,男16例,女14例；年龄2164岁,平均(41.24.25)岁；轻度12例,中度18例。对照组30例,男17例,女13例；年龄2062岁,平均(40.83.75)岁；轻度13例,中度17例。2组患者性别、年龄、病情程度、既往史等基线资料均无显著差异(P>0.05),具有可比性。1.2 诊断标准 西医诊断标准依据支气管哮喘防治指南1中的急性发作期轻、中度支气管哮喘的诊断标准；中医证候诊断标准参照中药新药临床研究指导原则2中冷哮证的诊断标准。2 方法2.1 治疗方法 全部入选患者均给予静脉点滴氨茶碱,0.5 g/d,口服茶碱缓释片0.2 g,每日2次；吸入糖皮质激素(普米克都保,400600 g)及长效2激动剂(奥克司都保,918 g/d)；有感染者加用抗生素。治疗组同时给予温肺平喘汤口服,方剂组成：麻黄10 g,厚朴10 g,荆芥穗15 g,干姜10 g,细辛3 g,乌梅6 g,苦杏仁10 g,桂枝10 g,茯苓30 g,紫菀10 g,款冬花10 g,半夏10 g。本院中药煎药室采用全自动煎药机代煎,200 mL/包,每次1包,每日2次。2组均以10 d为1个疗程。2.2 观察指标与方法 观察治疗前后喘息、咯痰、咳嗽、胸膈满闷、哮鸣音等症状、体征改善情况；治疗前后检测血清一氧化氮(NO)及内皮素(ET)。ET测定：空腹采静脉血2 mL,测定按ET放免药盒(北京北方生物技术研究所提供)操作程序进行。NO测定：空腹采静脉血2 mL,用硝酸还原酶法测定,操作按药盒(晶美生物工程北京有限公司提供)操作程序进行。2.3 统计学方法 数据以xs表示,样本均数比较采用t检验,计数资料的统计采用2检验。所有资料均运用SPSS10.0软件进行统计分析。3 疗效观察3.1 症状积分标准 以积分法评定疗效,计分方法按照中药新药治疗哮病的临床研究指导原则2中支气管哮喘的症状分级量化标准,按无、轻、中、重分别计0、1、2、3分。3.2 疗效标准 临床痊愈：临床症状、体征消失或基本消失,证候积分减少95%；显效：临床症状、体征明显改善,证候积分减少70%；有效：临床症状、体征均有好转,证候积分减少30%；无效：临床症状、体征无明显改善,甚或加重,证候积分减少不足30%。3.3 2组临床疗效比较(见表1)表1 2组患者临床疗效比较例(略)注：与对照组比较,*P<0.05(下同)。3.4 2组治疗前后症状、体征的变化(见表2)表2 2组患者治疗前后症状、体征变化比较(略)3.5 2组治疗前后血清一氧化氮、内皮素的变化(见表3)表3 2组患者治疗前后NO、ET变化比较(略)4 讨论 哮病在发作期主要是宿痰伏肺,遇外邪、饮食、情志等引触而致痰阻气道,肺失宣降,气道挛急,多属本虚标实之证。正如巢氏诸病源候论所言“肺主于气,邪乘于肺则肺胀,胀则肺管不利,不利则气道涩,故气上喘逆,鸣息不通”。吴氏等3临床观察536例哮喘患者后认为寒型占86%,其中反复发作多属虚寒型；热哮型亦是因寒邪郁而化热,或寒邪与痰饮互结日久化热,而单纯“阴虚内热型”极少,因此指出温阳法是治疗本病的大法。以温肺化饮法和温补脾肾法治疗哮喘,发作期温肺化饮治其标；缓解期温补脾肾治其本。笔者在临床中发现,哮病之人多有恶寒、怕冷、背寒、小便清长甚至遗尿等特点,也对寒型为主深有同感,遂拟温肺平喘汤治疗哮病冷哮证。方中麻黄辛、微苦、温,入肺、膀胱经,具有发汗解表、宣肺平喘、利尿的作用；桂枝辛、甘、温,入心、肺、膀胱经,具有发汗解表、温通经脉、通阳化气的作用,两药既能宣肺解表散寒,又能温胸阳、化寒饮,共为君药。荆芥穗辛、温,入肺、肝经,具有祛风解表的作用,能协助麻黄宣肺解表为臣药；厚朴苦、辛、温,入脾、胃、肺、大肠经,具有燥湿散满、行气降逆的作用；杏仁甘、苦、温,入肺、大肠经,具有止咳定喘、润肠通便的作用；厚朴、杏仁佐麻黄下气定喘,解除肺气壅滞的咳逆气喘共为臣药。干姜辛、温,入心、肺、脾、胃、肾经,具有温中回阳、温肺化痰的作用；细辛辛、温,入心、肺、肝、肾经,具有发散风寒、温肺化饮的作用,细辛入少阴经,能够祛在下、在里的寒水之痰,而它又是辛热之品,能够发散水中之寒,干姜主要用来温脾阳,暖肺气,合细辛有助于祛水饮,两药协同桂枝温阳化饮共为臣药。紫菀辛、苦、温,入肺经,具有化痰止咳的作用；款冬花辛、温,入肺经,具有化痰止咳的作用,两药具有加强止咳平喘的作用为佐药。半夏辛、温,入脾、胃经,具有燥湿化痰的作用；茯苓甘、平,入心、肺、脾、胃、肾经,具有利水渗湿、健脾和中的作用,两药合用能加强降逆逐饮的功效为佐药。乌梅酸、平,入肝、脾、肺、大肠经,具有敛肺的作用,防止阳气耗散和肺气受伤,亦为佐药。总之,诸药合用具有解表散寒、温肺化饮、止咳平喘的作用,既针对哮病内伏之宿痰及其虚寒体质,以期治病求其本,又能解除侵袭困表,影响肺之宣肃的外寒。所以能明显缓解哮病急性发作期冷哮证的喘息、咳嗽、咯痰及胸膈满闷等症状,并能缓解哮鸣音。 NO是非肾上腺能非胆碱能(NANC)神经介质之一,而NANC是人类气道扩张的唯一神经机制,具有诱发支气管收缩和扩张的双向作用4。NO对哮喘具有双重作用,一方面可以调节气道平滑肌张力；另一方面,NO大量产生又可加重气道组织损伤5。不可否认,NO是支气管哮喘发病的重要因素之一,且可反映支气管哮喘的严重程度。ET是目前发现最强的支气管收缩活性物质6,呼吸系统有广泛的ET和ET受体分布,对肺通气功能和循环变化有重要调节作用7,ET升高可诱发前列环素、15-脂肪氧合酶及氧自由基等形成增加,损伤肺上皮细胞、使炎性细胞聚集、分泌多种炎性介质而诱发加重哮喘8。本研究结果显示,温肺平喘汤能明显降低哮喘急性发作期升高的NO与ET,使二者达到新的平衡,说明该方明显改善哮病急性发作期冷哮证的喘息、咳嗽、咯痰及胸膈满闷等症状,并能缓解哮鸣音的作用可能是通过降低NO和ET,从而缓解气管痉挛、减少液体渗出、改善失调的通气血流比例而实现的。【参考文献】 1 中华医学会呼吸病学会哮喘学科组.支气管哮喘防治指南J.中华结核和呼吸杂志,2003,26(3)：132138.2 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)S.北京：中国医药科技出版社,2002.6066.3 张天嵩,吴银根.温阳法分期治疗哮喘学术特色探析J.中医函授通讯, 1999,18(6)：35.4 Belvisi MC, Stretton CD, Yacoub M, et al. Nitricoxide is the endogenous neurotransm itter of bronchodilator nerves in humansJ.Eur J Pham aco,1992,210：221222.5 朱元珏.一氧化氮已成为当前的一个医学研究热点J.中华内科杂志, 1995,34(1)：56.6 Uchida Y, Ninamiyah, Saotome M, et al. Endot