正清风痛宁与雷公藤总苷治疗IgA肾病疗效比较.doc

正清风痛宁与雷公藤总苷治疗IgA肾病疗效比较 作者：蔡辉，梁萌，许树根，孙琪【摘要】 目的 比较正清风痛宁与雷公藤总苷治疗IgA肾病的疗效。方法 经肾穿刺活检并结合临床确诊为原发性IgA肾病53例，随机分成两组，对照组23例，服用雷公藤总苷；治疗组30例，服用正清风痛宁。结果 对照组与治疗组在研究开始时各项指标间无统计学差异（P>0.05）。治疗3个月时，对照组与治疗组24h尿蛋白定量及尿RBC计数下降比值对比无统计学意义（P>0.05）；但对照组副作用出现总频数为26；而治疗组副作用出现总频数为10。结论 雷公藤总苷与正清风痛宁治疗IgAN，对于肾小球肾炎的蛋白尿及镜下血尿均有明显疗效，但正清风痛宁较雷公藤总苷副作用更少。 【关键词】 正清风痛宁；雷公藤总苷片；IgA肾病Abstract： Objective To compare the curative effects between Zhengqing Fengtongning and multiglycosides of tripterygii on IgA nephropathy (mesangial proliferative glomerulonephritis, MPG). Methods A total of 53 patients with primary IgA nephropathy finally diagnosised by kidney biopsy and clinical characteristics were divided into two groups at random, i.e. trial group (n=30) treated with Zhengqing Fengtongning and control group (n=23) treated with multiglycosides of tripterygii. The decreases in 24 hours urinary protein quantitiy and urinary redcell count of were compared between the two groups.Results There was no statistic difference in each index between the two groups (P>0.05). After three months treatment, the 24 hours urinary protein quantity and the urinary redcell count decreased both in the control group and the trial group (P<0.05), without statistic differences between the two groups (P>0.05). The frequency of the adverse reaction in the control group was 28% and the counterpart was 10% in the trial group.Conclusion Both Zhengqing Fengtongning and multiglycosides of tripterygii are the effective drugs for the treatment of urinary protein and hematuria in IgA nephropathy. The frequency of the adverse reaction in the treatment with the former drug is lowerer than that with multiglycosides of tripterygii.Key words： zhengqing fengtongning; multiglycosides of tripterygii; IgA nephropathyIgA肾病在我国属最常见的原发性肾小球疾病，它的发病率约占原发性肾小球疾病的30%40%，男女比例约是2：1，其中大约20%30的病人在发病20年内进展到终末期肾病1。目前临床常用免疫抑制剂环磷酰胺、骁悉、环孢霉素、雷公藤总苷等治疗，由于环磷酰胺副作用大，而骁悉及环孢霉素价格昂贵，多数患者无法接受，2002年来我科应用正清风痛宁及雷公藤总苷制剂来治疗IgA肾病53例，疗效满意，现报告如下。1 资料与方法1.1 病例选择53例患者均经肾穿刺活检并结合临床确诊为原发性IgA肾病，以蛋白尿、镜下血尿为主要表现，肾穿刺病理为肾小球轻中度系膜增生，Lee氏分级级，肾功能正常，血红蛋白基本正常，有或无高血压者均加用ACEI或ARB，使血压控制在140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)范围。随机分为治疗组30例与对照组23例。1.2 治疗方法两组患者均接受ACEI（贝那普利10 mg/d）或血管紧张素受体阻滞剂(ARB)（科素亚50 mg/d）、金水宝0.99 g/d 及双嘧达莫300 mg/d 治疗。对照组加用雷公藤总苷（上海复旦复华药业有限公司提供）20 mg/次，3次/d，连服3个月； 治疗组加用正清风痛宁（湖南正清制药集团股份有限公司提供）120 mg/次，2次/d，连服3个月。1.3 观察指标测定用药前及用药3个月后24 h 尿蛋白定量、尿红细胞计数、血肌酐、血尿素氮、丙氨酸氨基转移酶、外周血白细胞，同时观察有无皮疹、上腹不适、月经不调等副作用。1.4 统计学方法 所有数据用（xs）表示，用成组t检验、2检验进行统计学分析。2 结果2.1 临床疗效治疗组与对照组在研究开始时各项指标间无统计学差异（P>0.05），两组治疗后24 h 尿蛋白定量、尿红细胞计数均有明显下降，血浆白蛋白有所回升，对照组与治疗组的24 h 尿蛋白分别由治疗前的（2.030.63）g/d、（2.090.78）g/d 减少至（0.520.42）g/d、（1.050.21）g/d；血浆白蛋白由治疗前的（34.64.9）g/d、（35.15.2）g/L 上升至（38.84.3）g/L、（36.34.6）g/d(P0.05）；尿红细胞计数由治疗前(15.35.75)1012/L、(16.286.36)1012/L下降至(8.964.5)1012/L、(5.323.21)1012/L(P0.05），两组治疗后尿蛋白、尿RBC计数下降值对比，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。表1 两组临床观察指标变化（略）2.2 副作用对照组月经不调1例，血ALT升高3例，外周血WBC下降1例，皮疹1例；副作用出现总频数26。治疗组皮疹3例，上腹不适1例；副作用出现总频数10。3 讨论 IgA肾病是一组多病因引起的具有相同免疫病理学特征的慢性肾小球疾病，多无系统性疾病，肾穿刺免疫病理检查在肾小球系膜区有以IgA为主的颗粒样沉积。目前主张应根据IgA肾病的临床类型不同采取分型治疗2。 对于尿蛋白<2.5 g/d 的患者，雷公藤总苷为临床常用的药物，雷公藤是卫茅科雷公藤属植物，雷公藤内酯醇是雷公藤所含最重要的免疫抑制成分，它的主要作用是：（1）抑制白介素2（IL2）的产生及其受体效应；（2）诱导淋巴细胞凋亡，着重是对已活化的T淋巴细胞效应最强3，对胸腺细胞相对无影响，这是它极为重要的优点，说明它能抑制致病性的免疫反应又不至过分削弱机体的免疫监护作用，不至出现对感染抵抗力严重削弱的现象。因此即使长期服用雷公藤制剂的患者也很少发生严重感染；（3）抑制核因子kB(NFkB)的活性，有一定的抗炎作用5。体外研究提示：雷公藤氯内酯醇（T4）可通过降低细胞内钙离子浓度发挥其免疫抑制活性。此外，雷公藤总苷还可以非特异性地清除氧自由基，保护和维持肾小球基底膜电荷屏障的完整性，阻断体外多种刺激因子介导的肾小球白蛋白通透性的增加5。但是该药的毒副作用6肝功能损害、肾功能损害、心肌损害、骨髓抑制（血白细胞减少或全血细胞减少）、性腺抑制（女性月经紊乱、闭经、男性精子减少、死精等）、神经系统损害等及患者的某些特殊情况，如乙肝等，限制了该药的使用。 正清风痛宁是治疗类风湿性关节炎的有效药物之一，是从我国传统的抗风湿中草药“青风藤”中提取的有效成份，青风藤为防己科防己属植物青藤的茎，其根及茎部含有多种生物碱，如青藤碱、异青藤碱、青风藤碱等。国内报道青藤碱有以下作用：（1）抗免疫作用：对体液免疫、细胞免疫均有不同程度抑制作用，对膜性肾小球肾炎兔（CBSA）模型有降蛋白尿、减少血中循环免疫复合物（1C1）及尿中2（2MG）微球蛋白含量的作用；（2）抗炎作用：可减轻肾小球炎症反应，使肾炎模型的肾小球肿胀直径缩小，肾小球内细胞增殖与浸润减轻；（3）抗凝作用：有拮抗花生四烯酸引起的血小板聚集，发挥抗凝作用；（4）膜保护作用：有清除超氧阴离子及自由基作用，可明显抑制脂质过氧化物（MDA）生成7。 近来有报道正清风痛宁治疗肾小球疾病，但IgA肾病仅为6例8。本研究观察正清风痛宁治疗IgA肾病30例疗效，试验开始时对照组与治疗组各项指标间无统计学差异（P>0.05）。治疗3个月时，对照组与治疗组24 h 尿蛋白定量及尿RBC计数下降比值对比也无统计学意义（P>0.05）；但对照组副作用出现总频数为26；而治疗组副作用出现总频数为10。通过以上病例观察，说明雷公藤总苷与正清风痛宁对于肾小球肾炎的蛋白尿及镜下血尿均有明显疗效，正清风痛宁较雷公藤总苷副作用少，但是由于观察时间较短，其远期疗效有待进一步研究。第5期正清风痛宁与雷公藤总苷治疗IgA肾病疗效比较蔡辉等【参考文献】 1 张庆怡.IgA 肾病的诊断与治疗J.中国中西医结合肾病杂志，2004，5（12）：685.2 解放军肾脏病研究所学术委员会.IgA肾病的诊断及治疗规范J.肾脏病与透析肾移植杂志,2004,13(3):253-255.3 Li LS，Liu ZH. Traditional medicine in nephrologyC. Proceedings of 11th Asia colloquium in Nephrology. Hong Kong，1996：45.4 黎磊石,刘志红.应用雷公藤治疗肾炎二十五载的体会J.肾脏病与透析肾移