糖敏灵丸对新诊断2型糖尿病伴代谢综合征患者胰岛β细胞功能的影响.doc

糖敏灵丸对新诊断2型糖尿病伴代谢综合征患者胰岛细胞功能的影响 作者：朱妍,连凤梅,仝小林,周强,甄仲【摘要】 目的 观察糖敏灵丸对新诊断2型糖尿病伴代谢综合征患者细胞功能的影响。方法 采用随机、双盲、安慰剂对照的研究方法,纳入80例患者,随机分为治疗组(口服糖敏灵丸)及对照组(口服安慰剂),比较服药12周前后患者糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2小时血糖、腰围、体重指数、血脂、血压及胰岛素抵抗指数(HOMA2-IR)、胰岛素敏感指数(HOMA2-S)、胰岛细胞功能指数(HOMA2-B)的变化。结果 糖敏灵丸可有效控制患者的空腹、餐后血糖和糖化血红蛋白,同时减小患者的腰围,改善HOMA2-IR、HOMA2-S、HOMA2-B水平,但对血压和血脂的影响不显著。结论 糖敏灵丸可明显改善新诊断2型糖尿病伴代谢综合征患者的各项指标,保护胰岛细胞功能。 【关键词】 糖敏灵丸；新诊断2型糖尿病；代谢综合征；胰岛功能 Abstract：Objective To observe the impact of Tangminling Pills on -cell function of patients with initial type 2 diabetes combined metabolism syndrome. Methods Randomized, double blinded, controlled clinical trail recruited 80 cases, which were randomly divided into 2 groups. Patients were treated with Tangminling Pills 12 g tid (treated group) or placebo tablets 12 g tid (controlled group). FPG, 2 h PG, HbA1c, WC, BMI, TG, HDL-C, SBP, DBP and HOMA2-IR, HOMA2-S, HOMA2-B of the two groups were compared after 12 weeks. Results After treatment, HbA1c, FBG, 2 h PG and WC of the treated group were markedly reduced (P0.05), and HOMA2-IR, HOMA2-S, HOMA2-B declined distinctly (P0.05), while blood lipid and blood pressure were not. Conclusions Tangminling Pills can improve the indexes of patients with initial type 2 diabetes combined metabolism syndrome, and protect -cell function. Key words：Tangminling Pills；intial type 2 diabetes mellitus；metabolism syndrome；pancreatic function 糖敏灵丸可有效控制初治、超重2型糖尿病患者的糖化血红蛋白(HbA1c),明显降低空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(2 h PG)1,但其对伴代谢综合征患者胰岛细胞功能的影响尚不明确。本研究采用随机、双盲、安慰剂对照的临床研究方法,客观地评价糖敏灵丸对新诊断2型糖尿病伴代谢综合征患者胰岛素抵抗指数(HOMA2-IR)、胰岛素敏感指数(HOMA2-S)、胰岛细胞功能指数(HOMA2-B)的影响。1 研究对象 按1999年WHO诊断标准2确诊的初发2型糖尿病患者,按中华医学会糖尿病学分会的代谢综合征诊断标准(2004)3,中医辨证为肝胃郁热证,经过2周规范饮食控制及运动疗法后, HbA1c7.0%且7.0 mmol/LFPG13.9 mmol/L或2 h PG11.1 mmol/L,体重指数(BMI)24 kg/m2,年龄3070岁,签署知情同意书。排除以下情况：既往曾接受糖尿病治疗(包括中西药物、物理疗法、心理疗法和保健食品等)连续达1个月以上者；入组前3周内使用药物治疗糖尿病者；近1个月内有糖尿病酮症、酮症酸中毒以及严重感染者；血压未经控制或经控制后,收缩压(SBP)160 mm Hg(1 mm Hg0.133 kPa)或舒张压(DBP)100 mm Hg者；妊娠、准备妊娠或哺乳期妇女；对本中药成分过敏者；精神病患者；有严重的心、肺、肝、肾、脑等并发症或合并其他严重原发性疾病者；过敏体质者；正在参加其他临床试验的患者；以糖尿病并发症为主症者；曾参加了本药临床试验的患者；酗酒和/或精神活性物质、药物滥用者和依赖者；根据研究者的判断,具有降低入组可能性或使入组复杂化的其他病变或情况,如工作环境经常变动、生活环境不稳定等易造成失访的情况,所服用的调脂、降压药物剂量及种类不能保持稳定,服用对体质量有影响的药品或保健食品。 退出标准：试验期间,若出现低血糖反应,或连续12 d FPG实测值2.8 mmol/L,剂量减半服；若减少剂量后,仍连续2 d出现低血糖反应或FPG实测值2.8 mmol/L；患者服药4周后,FPG在1周内连续2次测定值13.9 mmol/L；患者出现了严重的并发症；出现了严重不良事件；患者依从性差,服药依从性120%或80%。2 研究方法2.1 研究用药 糖敏灵丸,每袋6 g,批号20080301、20080302、20080303、20080304、20080305；安慰剂,每袋6 g,批号20080301,安慰剂在包装、外观、形状、大小、颜色上,均与糖敏灵丸保持一致。均由天津天士力制药股份有限公司提供。2.2 分组及治疗方法 采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验设计方法。患者在入组前2周,采用统一规范的饮食控制方法及运动疗法,并在以后的研究中维持不变。用分层区组随机化方法产生80例受试者所接受处理的随机安排。患者随机分为2组。治疗组予糖敏灵丸,每次12 g,每日3次；对照组予安慰剂,每次12 g,每日3次。均3餐时温开水送服。导入期2周,连续服药12周。2.3 合并用药的规定 对高血脂、高血压患者所服用的药物剂量及种类,在筛选期及试验期间保持稳定,不得增加；不得服用对体质量有影响的药品或保健食品；合并其他疾病者,继续服用的其他药物和治疗方法必须在合并用药表中详细记录。2.4 观察指标及测定方法 研究前后各测定1次体重指数(BMI)、腰围(WC)、FPG、2 h PG、HbA1c、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、SBP、DBP、空腹真胰岛素(FTI)、HOMA2-IR、HOMA2-S、HOMA2-B。 HbAlc采用Affinity HPLC法,美国Primus糖化血红蛋白全自动分析仪,由中心实验室统一测定。血糖测定：采集静脉血,采用HK法,OlymbusAU2700全自动生化仪检测。生化指标测定：用Olymbus AU2700全自动生化仪测定。FTI测定用ELISA方法(Diagnostic Systems Laboratories,Inc试剂盒,与胰岛素原无交叉反应)。采用HOMA2计算器分别计算治疗前后HOMA2-IR、HOMA2-S和HOMA2-B指数并进行比较。2.5 统计学方法 采用SPSS12.0统计软件。所有统计检验均采用双侧检验,P0.05认为所检验的差异有统计学意义。计量资料采用(。)s进行统计描述,组内比较采用配对t检验,组间比较采用成组t检验；不符合正态分布者,经对数转化后进行统计分析。3 结果3.1 病例入组及分配情况 中国中医科学院广安门医院等6家医院在2007年7月2008年3月期间,共纳入80例进入符合方案(PP)人群,随机分为2组。1例误纳入,8例失访,入FAS分析集78例,入PP集71例。其中,治疗组35例,男性21例,女性14例,平均年龄(51.638.04)岁；对照组36例,男性17例,女性19例,平均年龄(54.089.00)岁。2组年龄、性别比较,差异无统计学意义,具有可比性。3.2 对空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白的影响(见表1)表1 2组患者治疗前后FPG、2 h PG和HbA1c变化比较(略) 治疗12周后,治疗组HbA1c的降低幅度为(0.890.99)%,优于对照组的(0.331.22)%,差异有统计学意义(P0.05)；治疗组FPG降低(0.591.32)mmol/L,对照组反而升高(0.922.61)mmol/L,差异有统计学意义(P0.05)。3.3 对腰围、体重指数、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、收缩压、舒张压的影响(见表2) 表2 2组患者治疗前后WC、BMI、TG、HDL-C、SBP、DBP变化比较（略）3.4 对细胞功能的影响(见表3)表3 2组患者治疗前后HOMA2-IR、HOMA2-S及HOMA2-B指数变化(略)4 讨论 中医对糖尿病的认识多从“阴虚燥热”立论。但仝小林教授认为,糖尿病的自然病程分“郁、热、虚、损”4个阶段。初发糖尿病合并代谢综合征的患者多属“郁”、“热”阶段,病位在肝、胃,临床多表现为体形肥胖、脘腹胀满、心烦口苦、大便干结、小便色黄、舌红、苔黄腻、脉弦滑数。糖敏灵丸方中黄芩、黄连、大黄清三焦之热,柴胡、黄芩、白芍、枳实、半夏、大黄仿大柴胡汤之意,开郁泄热、化痰通腑；山楂、乌梅、天花粉生津止渴兼活血。全方共奏开郁清胃、通腑泄浊之功。 代谢综合征主要包括肥胖、糖代谢异常、血脂紊乱和高血压。糖尿病合并代谢综合征患者更易合并胰岛素抵抗。为进一步探讨糖敏灵丸对糖尿病合并代谢综合征患者细胞功能的影响,我们采用随机安慰剂对照的临床研究方法,检测糖敏灵丸对新诊断2型糖尿病合并代谢综合征患者服药前后HOMA2-IR、HOMA2-S、HOMA2-B指数的变化。结果表明,糖敏灵丸在有效控制空腹和餐后血糖同时,降低WC,显著改善HbA1c水平,在一定程度上改善HOMA2-IR、HOMA2-S、HOMA2-B水平。该研究中,糖敏灵丸对TG和血压的改善不明显,可能与疗程较短、样本量较小有关,有必要选择较大样本进行进一步探讨。【参考文献】 1 仝小林,倪 青,连凤梅,等.糖敏灵丸治疗2型糖尿病(肝胃郁热证)随机、双盲、剂量平行对照、多中心临床试验J.中国临床药理学杂志, 2009,25(2)：104108.2 Definition, diagnosis, and classification of diabetes