解析MARCH研究首要终点结.ppt

解析MARCH研究 首要终点结果,中国首个新诊断2型糖尿病患者拜唐苹与二甲双胍头对头研究,思路,拜唐苹是多项指南推荐的T2DM患者的一线用药，二甲双胍是欧美指南推荐的一线用药 拜唐苹与二甲双胍都是在我国经过临床验证的、较为安全的降糖药物，且在中国使用广泛 既往国外研究证实拜唐苹与二甲双胍降糖疗效相当 MARCH研究再次证明拜唐苹与二甲双胍在中国新诊断2型糖尿病患者中降糖效果相当，为临床医生药物治疗提供了中国证据,目录,MARCH研究的由来 MARCH研究试验设计 MARCH研究首要终点结果解析：拜唐苹用于中国新诊断T2DM患者与二甲双胍疗效相当,二甲双胍为欧美指南推荐的 新诊断T2DM患者一线用药,二甲双胍应作为新诊断T2DM 患者治疗的一线用药 降低HbA1c1%-2%,2012ACP 2型糖尿病口服药物治疗指南 2009ADA/EASD 2型糖尿病治疗路径 2009ADA/AACE 2型糖尿病血糖控制共识 2008NICE 2型糖尿病管理指南,Qaseem A, et al. Ann Intern Med. 2012;156:218-231. Nathan DM, et al. Diabetes Care. 2009;32(1):193-203. Moghissi ES, et al. Endocr Pract. 2009 May-Jun;15(4):353-69. NICE clinical guideline 66.2008.,中国2型糖尿病防治指南2010年版. 2011IDF Treatment Algorithm for People with Type 2 Diabetes,2011年IDF及2010年CDS推荐：二甲双胍 和阿卡波糖均作为新诊断T2DM患者一线用药,国外研究证实：拜唐苹降低 T2DM患者HbA1c与二甲双胍疗效相当,拜唐苹100 mg, 每天三次 二甲双胍850 mg, 每天两次,Jurgen Hoffmann,et al.Am J Med. 1997;103:483-490,-1%,-1.1%,Essen-II 研究结果,拜唐苹可有效降低中国2型糖尿病患者HbA1c,Pan CY, et al. Clin Drug Invest 2007; 27 (6): 397-405. 潘长玉等. 中华内分泌代谢杂志. 2009;25(4):386-90.,平均 HbA1c(%),降低 1.36%,初诊2型糖尿病患者，拜唐苹显著降低HbA1c可达1.36%,一项随机、双盲、对照研究入选中国15家研究中心的初诊2型糖尿病患者，基线HbA1c为7.5%11.0%。给予DPP-4抑制剂(100mg/d, N=394)vs拜唐苹(300mg/d ,N=199)，治疗24周,拜唐苹显著降低HbA1c可达1.4%,开放、前瞻性、非干预性、非随机、多中心上市后临床研究，在中国T2DM和IGT患者中评价拜唐苹的有效性和安全性、平均观察13.9周。T2DM(n=2248)，IGT(n=300),平均 HbA1c(%),降低 1.4%,China DiaSTAGE：二甲双胍和 拜唐苹都是中国使用最广泛的降糖治疗药物,9872例患者中进行的多中心、非干预性中国2型糖尿病口服药物治疗模式的调查研究,应用率(%),/detail/31036.html,上市50年 临床应用率50%,上市20年 临床应用率40%,AGI：-糖苷酶抑制，如拜唐苹,N=46239,2007-2008年中国14省调查成人新诊断糖尿病的流行病学特点,我国新诊断 2型糖尿病患者中单纯餐后高血糖高达46.6,IPH 44,PH/FH 36,IFH 20,IPH 50,PH/FH 35,IFH 15,IFH：单纯空腹高血糖；PH：餐后高血糖；FH：空腹高血糖,女性：IPH患病率 2.6%,男性：IPH患病率 2.9%,Yang WY.et al. N Engl J Med. 2010 ;362(12):1090-101,成人新诊断糖尿病患者中IPH占46.6%,IPH(单纯餐后高血糖)：单纯OGTT后2小时血糖符合糖尿病诊断标准,西方指南与中国临床现状,求同？,存异？,指南中一线治疗药物的选择考虑疗效、安全性、长期有效性以及心血管获益证据,拜唐苹在中国人群降糖疗效显著 拜唐苹是在中国应用广泛的口服降糖药物 中国新诊断患者以餐后血糖升高为主,MARCH：首个拜唐苹与二甲双胍头对头研究,目录,MARCH研究的由来 MARCH研究试验设计 MARCH研究首要终点结果解析：拜唐苹用于中国新诊断T2DM患者与二甲双胍疗效相当,研究简介,中华医学会糖尿病学分会组织 前瞻性、随机、多中心、开放、平行对照研究 中国 9 个城市，11 家中心 784例新诊断2型糖尿病患者 随访1 年,入选人群,新诊断的2型糖尿病患者（WHO标准，1999年） 病程12月以内，未用过降糖药物； 或用药史1月，但是入组前3个月未用药物者； HbA1c7%且 10%；FBG11.1 mmol/L； 年龄30-70岁； 体重指数19BMI30kg/m2 入选前3个月内未参加任何药物临床试验者 无严重心、肝、肾疾病,MARCH研究设计,随访时间1年； 4周导入期 24周第一阶段治疗（患者随机接受拜唐苹或二甲双胍） 24周第二阶段治疗（不达标患者可联合胰岛素促泌剂继续治疗，达标患者维持原治疗至研究结束）。,首要终点：评价-糖苷酶抑制剂阿卡波糖和二甲双胍对中国新诊断2型糖尿病患者的降糖疗效（HbA1c）,目录,MARCH研究的由来 MARCH研究试验设计 MARCH研究首要终点结果解析：拜唐苹用于中国新诊断T2DM患者与二甲双胍疗效相当,初步结果24周 拜唐苹组与二甲双胍组降低HbA1c无差异,完成675例，平均病程0.22年,HbA1c(%),两组比较，P=NS,降低1.13%,降低1.23%,ITT人群,拜唐苹降低空腹血糖达1.33 mmol/L,空腹血糖(mmol/L),1.33,2.00,P0.0001,ITT人群 治疗24周,拜唐苹降低餐后血糖优于二甲双胍,静脉2h餐后血糖(mmol/L),3.03,2.59,P=0.019,ITT人群 治疗24周,2011年IDF公布糖尿病患者餐后血糖管理指南： 餐后高血糖有害，需要控制,推荐：餐后高血糖有害，需要控制,2011 Guideline for Management of PostMeal Glucose in Diabetes,餐后和负荷后高血糖均与糖尿病患者以下因素独立相关： 大血管疾病 1+级证据 视网膜病变 2+级证据 癌症2+级证据 老年2型糖尿病患者认知功能损害 2+级证据 颈动脉内中膜厚度增加2+级证据 心肌血容量和心肌血流的减少2+级证据 氧化应激，炎症以及内皮功能障碍2+级证据,FPG与PPG比较,MARCH研究后续结果即将公布，敬请期待！,GLP-1 胰岛素 胰高糖素 尿微量白蛋白 血脂 ,GLP-1：胰高血糖素样肽-1,翁建平评价：,MARCH研究是中华医学会糖尿病学分会现任名誉主席杨文英教授牵头的一项大型研究，于2008年启动，共纳入全国11家糖尿病研究中心788例3070岁的中国新诊断2型糖尿病患者，比较阿卡波糖与二甲双胍在中国此类患者中的疗效、安全性及临床特点。MARCH研究的最终目的在于分析中国2型糖尿病临床治疗的特点，探索糖苷酶抑制剂对中国2型糖尿病患者的治疗效果和部分机制，这对探讨我国2型糖尿病的口服药物治疗具有重要意义。该研究已高质量完成，结果发表在今年10月份的柳叶刀糖尿病与内分泌学杂志上，是非常有意义的研究，能在相当程度上对临床实践工作产生一定影响。该研究结果的发表，也表明了中国的循证医学已走向世界并得到世界同行的认可。,翁建平评价：,MARCH研究是全球首项有关阿卡波糖与二甲双胍对新诊断2型糖尿病患者疗效的研究，所纳入的患者随机接受每天1500 mg二甲双胍缓释片或300 mg阿卡波糖治疗，研究持续48周。结果表明阿卡波糖降低糖化血红蛋白的疗效非劣效于二甲双胍，且两组方案均可降低体重，并且阿卡波糖组降低体重优于二甲双胍组。阿卡波糖还具有多重获益，可改善脂质代谢，显著升高高密度脂蛋白胆固醇和降低甘油三酯；阿卡波糖较二甲双胍显著改善餐后高胰岛素血症；阿卡波糖和二甲双胍在增加胰高血糖素样肽-1水平和降低胰高血糖素水平方面疗效相当。,翁建平评价：,MARCH研究显示，对以碳水化合物摄入为主的中国及其他东方人群的2型糖尿病患者使用阿卡波糖疗效明显。在合适患者人群中，临床医生可根据该研究结果并结合指南推荐及患者特点选择应用阿卡波糖治疗。,MARCH研究意义,MARCH研究表明拜唐苹与二甲双胍降低中国新诊断2型糖尿病患者HbA1c效果相当，再次证实拜唐苹卓越的临床疗效 拜唐苹是适合中国人群的降糖药物的又一力证 MARCH研究为中国临床医生一线药物选择拜唐苹提供了有力的循证支持,MARCH研究对临床实践的意义： 拜唐苹单药适用人群,新诊断2型糖尿