《多基因傅10自学》PPT课件.ppt

第六章 多基因遗传 （polygenic inheritance）,郑州大学基础医学院 李晓文,一些常见的先天畸形、多发病，群体发病率较高，常表现出家族倾向，但患者同胞的再发率远低于1/2或1/4。,这些疾病的遗传基础是多对作用微小、共显性的微效基因，其作用可累加(加性效应，additive effect)。每一个基因的作用并不相等，可能存在起主要作用的主基因，而且基因的作用方向可能是相反的。环境因素对多基因遗传性状的表现型有重要作用,所以又称多因子遗传。,第一节 多基因遗传的特点,质量性状,单基因遗传性状是质量性状（qualitative character），在群体中的变异分布是不连续的，相对性状之间差异明显，变异个体可被区分为明显不同的群。,数量性状与质量性状,垂体性侏儒(aa)和正常人(AA或Aa)的身高,PKU患者(aa) 、携带者(AA或Aa)和正常人(AA或Aa) PAH的活性（%）,数量性状与质量性状,数量性状,多基因遗传性状是数量性状（quantitative character），其变异在群体中的分布是连续的，不同个体之间只有程度或数量上的差别，没有质的界线。,数量性状与质量性状,假设有3对基因控制人类的身高： AA、BB、CC A、B、C 对身高有增强作用， 各可在平均身高（165cm）基础上增加5cm； A、B、C对身高有降低作用， 各可在平均身高（165cm）基础上减低5cm。,数量性状与质量性状,AABBCC 135cm,AABBCC 165cm,两个极端变异（纯种）的个体杂交后，子1代都是中间型，由于环境因素的作用，子1代中可出现一定范围的变异。,AABBCC 195cm,数量性状与质量性状,子2代,中等身高 AABBCC,中等身高 AABBCC,数量性状与质量性状,子1代,两个中间类型的子1代杂交后，子2代大部分是中间类型，会出现极端变异的个体，由于遗传基础不同，也受环境因素的影响，其变异范围比子1代广泛。,数量性状与质量性状,如：双亲身高平均值群体平均值，子女平均值其双亲平均值，但接近群体身高平均值。,Galton提出：数量性状存在平均值的回归现象，即在遗传过程中，子代将向人群的平均值靠拢。,数量性状与质量性状,多基因遗传性状在群体中呈正态分布，即群体中大多数个体在平均值左右分布，属于中间类型，极端变异的个体少，变异范围很广。,数量性状与质量性状,第二节 多基因遗传病的特征,一、 易患性与发病阈值,易感性(susceptibility)：遗传 发病风险,易患性(liability) ：遗传+环境 发病风险,易患性在群体中呈正态分布。,多基因遗传病的特征,一、 易患性与发病阈值,个体的易患性达到一个限度时就要发病，这个限度称为阈值（threshold）。在一定的条件下，阈值代表发病所必需的最低的致病基因的数量。,多基因遗传病的特征,一、 易患性与发病阈值,一个个体的易患性难以测定，只能根据婚后所生子女病情况粗略估计，但一个群体的易患性则可由该群体的发病率（超出阈值部分）作出估计。,多基因遗传病的特征,一、 易患性与发病阈值,阈值与平均值距离越近，其群体易患性的平均值越高，阈值越低，则群体发病率也越高。,多基因遗传病的特征,二、 遗传度及其估算 在多基因遗传病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传基础所起作用的大小叫遗传率或遗传度(heritabilily)，一般用百分率（）表示。如无脑儿的群体发病率为0.5%，遗传度为60%。,多基因遗传病的特征,遗传率高的疾病，表明遗传基础在决定易患性变异和发病上起重要作用，环境因素的作用较小。,遗传率低的疾病，表明在决定易患性变异和发病上，环境因素起重要作用，遗传基础的作用较小。,多基因遗传病的特征,多基因遗传病的特点,1.发病有家族聚集倾向，患者亲属的发病率高于群体发病率，但同胞发病率远低于1/4； 2.发病率有种族差异； 3.近亲结婚时，子女的发病风险也增高，但不及常染色体隐性遗传显著； 4.同一级亲属的发病风险相同；如患者的父母、同胞和子女均为一级亲属，其发病风险相同。,多基因遗传病的特征,5.复发风险随着患者亲属级别的降低而剧减,易 患 性 平 均 值,一级亲属,阈值,群体平均值,二级亲属,患者,多基因遗传病的特征,5.复发风险随着患者亲属级别的降低而剧减,多基因遗传病中亲属级别和患病率之间的关系,多基因遗传病的特征,第三节 多基因遗传病发病风险的估计,若群体发病率和遗传率不在此范围内，需查表计算。,多基因遗传病发病风险的估计,2. 家系中患病人数越多，复发风险越高,一对夫妻生育患儿数量越多 ，说明他们带有较多的疾病相关基因，再发风险也就越高。,多基因遗传病发病风险的估计,2. 家系中患病人数越多，复发风险越高,多基因遗传病发病风险的估计,3. 家系中患者病情越重，其亲属的复发风险越高,单侧唇裂,2.6%,单侧唇裂腭裂,双侧唇裂腭裂,4.21%,5.6%,患 者,一级亲属复发风险,微效基因有累加效应，患者携带疾病相关基因越多，症状越严重，亲属复发风险越高。,多基因遗传病发病风险的估计,4.当群体发病率有性别差异时，发病率低的性别其亲属发病风险高。,群体中发病率低，表明发病阈值较高。,多基因遗传病发病风险的估计,4.当群体发病率有性别差异时，发病率低的性别其亲属发病风险高。,群体中发病率低，表明发病阈值较高，,该性别患者的子女再发风险较高，尤其是与其性别不同的后代再发风险更高。,下面2对夫妻的后代中，谁的复发风险最大？,多基因遗传病发病风险的估计,例如：先天性幽门狭窄 男性发病率=0.005，女性发病率=0.001 男性患者：儿子发病风险为5.5%， 女儿风险为2.4%； 女