药学基础知识.ppt

主要内容,药学概述 注射剂基础知识 片剂基础知识 胶囊剂基础知识 药学相关法规介绍,药学概述,主要内容,几个基本概念 药典和药品标准 GMP、GSP、GCP和GLP,药学概述,1、药品：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。 2、药剂学：是研究药物制剂的处方设计、基本理论、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。 药剂学分支学科：基础药剂学-物理药剂学 生物药剂学 药物动力学 工业药剂学 医院药剂学,几 个 基 本 概 念,药学概述,3、制剂：凡根据药典和局颁标准，将药物制成根据临床需要并符合一定质量标准的药剂成为制剂。制剂主要在制剂厂生产，部分在医院制剂室制备。 4、药物剂型：系将药物加工制成适合于患者需要的给药方式，简称剂型。常用的剂型有40余个。如片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、软膏剂等等。 剂型的分类：按形态分类-液体剂型 固体剂型 半固体剂型 气体剂型,几 个 基 本 概 念,剂型的分类：按形态分类-液体剂型 固体剂型 半固体剂型 气体剂型 按分散系统分类-溶液型 胶体溶液型 乳剂型 混悬型 气体分散型 微粒分散型 固体分散型,药学概述,几 个 基 本 概 念,药学概述,剂型的分类： 按给药途径分类-经胃肠道给药剂型，如 片剂、胶囊剂、 颗粒剂、溶液剂等等 -非经胃肠道给药剂型 -注射给药 -呼吸道给药 -皮肤给药 -粘膜给药 -腔道给药,几 个 基 本 概 念,药学概述,1、药典：是一个国家记载药品规格、标准的法典。 由国家组织的药典委员会编写，并有政 府颁布施行，具有法律的约束力。 中国药典 (ChP）：1953年第一版，依次为1963 年版、1977年版、1985年版、 1990年版、1995年版、2000 年版、2005年版，至今已经8 版，目前是每5年一个版本。 美国药典（USP）：目前为29版，基本为5年一版。 英国药典（BP）：目前为2005年版。,药 典 与 药 品 标 准,药学概述,欧洲药典（EP）：欧洲药典委员会1964年成立。 1977年出版第一版欧洲药典。 最新版为第五版。 日本药局方（JP）：最新版是2000年出版的第十四改 正版。,药 典 与 药 品 标 准,药学概述,2、中华人民共和国局颁标准：包括国内新批准的新药标准；前版药典收载而本版药典未收载的；疗效确定但质量标准仍需进一步改进的新药标准。,药 典 与 药 品 标 准,药学概述,1、GMP：Good Manufacturing Practice的简 称，即药品生产质量管理规范。药品 生产全过程必须遵照GMP要求进行。 2、GSP：Good Supply Practice的简称，即药品 经营质量管理规范。药品经营的全过程 必须符合GSP要求。,GMP GSP GCP GLP,药学概述,3、GLP：Good Laboratory Practice的简称，即 药品安全试验规范。药品临床前试验如药 效试验、毒性试验等必须符合GLP要求。 4、GCP：Good Clinical Practice的简称，即药物 临床试验质量管理规范，是临床试验全 过程的标准规定，包括方案设计、组织 实施、监查、稽查、记录、分析总结和 报告。,GMP GSP GCP GLP,注射剂基础知识,概述 注射剂溶媒 工艺流程及监控要点 我公司注射剂品种,注射剂基础知识,1、定义：指将药物制成的供注入体内的灭菌水溶液、乳状液和混悬液以及共临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。 2、分类：按分散系统可分四类 -溶液型注射剂 -注射用无菌粉末 -混悬型注射剂 -乳剂型注射剂,概 述,注射剂基础知识,3、特点： 优点 药效迅速可靠 适用于不宜口服的药物 适用于不能口服给药的病人 可以产生局部定位作用 缺点 使用不便且注射疼痛 制造过程复杂,概 述,注射剂基础知识,4、给药途径 -静脉注射 -脊椎腔注射 -肌内注射 -皮下注射 -皮内注射,概 述,注射剂基础知识,5、质量要求 -无菌 -无热源 -可见异物 -安全性 -渗透压 -pH -稳定性 -降压物质,概 述,注射剂基础知识,溶 媒,1、注射用水：注射用水为纯化水经蒸馏所得的水。纯化水为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。灭菌注射用水为注射用水经灭菌所得的水。 注射用水为配制注射剂所用的溶剂，灭菌注射用水主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。 注射用水的质量要求在中国药典上有规定，如酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、铵盐、二氧化碳、异氧化物、不挥发物、重金属及内毒素均应符合规定。,注射剂基础知识,溶 媒,2、注射用油：常用的油有芝麻油、大豆油、茶油等。注射用油的质量要求在中国药典中有明确规定。注射用油应无异臭，无酸败味；色泽不得深于黄色6号标准比色液；在10时应保持澄明。碘值为79-128；皂化值为185-200；酸值不大于0.56。 注射用油应贮存于避光密闭洁净容器中，避免日光、空气接触，可以考虑加入没食子酸丙酯、生育酚等抗氧剂。 3、其他注射用溶剂：对于不溶或难溶于水或在水溶液中不稳定的药物，常用非水溶剂制备注射液。常用的非水溶剂为乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺等等。,注射剂基础知识,1、工艺流程： 西林瓶生产线工艺流程图及监控要点新建文件夹G-2-001 中性胰岛素注射液工艺规程.doc 安瓿生产线工艺流程图及监控要点新建文件夹G-1-001 心先安注射液工艺规程.doc 西林瓶冻干生产线工艺流程图及监控要点 新建文件夹注射用低分子量肝素钠生产工艺规程04-004.doc,工 艺 流 程 和 监 控 要 点,注射剂基础知识,注 射 剂 品 种,我公司注射剂品种：18个 胰岛素系列注射剂（10个）：胰岛素注射液、中性胰岛素注射液（400u/支、300u/支） 、精蛋白锌胰岛素注射液、低精蛋白锌胰岛素注射液、重组人胰岛素注射液（400u/支、300u/支）、精蛋白重组人胰岛素注射液、精蛋白锌胰岛素注射液（30%)（400u/支、300u/支） 环磷腺苷葡胺系列注射剂（4个)(30mg/支、60mg/支、150mg/支及注射用环磷腺苷葡胺） 肝素钠注射液（1个） 注射用环磷腺苷（1个） 注射用低分子量肝素钠（2个） （5000单位/支，2500单位/支）,片剂基础知识,概述 辅料 工艺流程及监控要点 我公司片剂品种,片剂基础知识,概 述,1、定义：片剂系指药物与辅料均匀混合后经制粒或不经制粒压制而成的片状或异形片状制剂，可供内服和外用。是目前临床应用最广泛的剂型之一。 2、片剂的分类：主要分为压制片、包衣片、多层片、泡腾片、咀嚼片、口含片、舌下片、溶液片、植入片、分散片、缓释片、控释片、阴道片。 3、片剂的质量要求： -含量 -重量差异 -外观 -崩解度或溶出度 -硬度和脆碎度 -含量均匀度 -微生物限度,片剂基础知识,概 述,4、片剂的特点： 优点： 能适应医疗预防用药的多种要求 剂量准确，应用方便 质量稳定 生产机械化、自动化程度高，产量大、成本较低 体积小，携带、运输和贮存方便 便于识别或增加美观 缺点： 婴、幼儿和昏迷病人不易吞服 易出现溶出度和生物利用度等方面的问题 含挥发性成分的片剂，久贮含量会有所下降等。,片剂基础知识,片剂有药物和辅料二部分组成。片剂常用的辅料一般包括稀释剂、吸收剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂及润滑剂。 1、填充剂：系指用以增加片剂的重量与体积，利于成型和分剂量的辅料，有时也称为稀释剂。常用的有淀粉、预胶化淀粉、糊精、糖粉、乳糖、微晶纤维素等等。 2、吸收剂：片剂中如含有较多的挥发油或其他液体成分时，须加入适当的辅料将其吸收后再加入其他成分压片，此种辅料成为吸收剂。如硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙、淀粉等等。,辅 料,片剂基础知识,3、润湿剂：系指可使物料润湿以产生足够强度的粘性以利于制成颗粒的液体。常用的润湿剂有水、乙醇。 4、粘合剂：系指能使无粘性或粘性较小的物料聚集粘结成颗粒或压缩成型的具粘性的固体粉末或粘稠液体。常用的粘合剂有羟丙甲纤维素（HPMC）、聚维酮（PVP）、淀粉浆、糊精、糖粉与糖浆等等。 5、崩解剂：系指能使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒子的辅料。常用的崩解剂有交联羧甲基纤维素钠（CCNa)、交联聚维酮（PVPP）、淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素等等。,辅 料,片剂基础知识,辅 料,6、润滑剂：为顺利出料和压片，减少粘冲及降低颗粒与颗粒，压片与模孔壁之间的摩擦力，使片面光滑美观，在压片前一般均需在颗粒中加入适宜的润滑剂。润滑剂可以分为三类: -疏水性及水不溶性润滑剂，如硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、氢化植物油。 -水溶性润滑剂，如聚乙二醇、十二烷基硫酸钠。 -助流剂，如微粉硅胶、滑石粉。 7、其他辅料：如着色剂、芳香剂和甜味剂,片剂基础知识,工 艺 流 程 和 监 控 要 点,片剂的工艺流程图和监控要点新建文件夹MF-07-002格列美脲片工艺规程2mg.doc,片剂基础知识,片 剂 品 种,我公司片剂品种有： 格列美脲片（2mg、1mg）（万苏平） 那格列奈片（万苏欣） 复方二甲双胍格列本脲片（万苏琪） 盐酸吡格列酮分散片（万苏敏） 替米沙坦片（邦坦）,胶囊剂基础知识,概述 工艺流程及监控要点 我公司胶囊剂品种,胶囊剂基础知识,1、定义：胶囊剂系指将药物盛状语硬纸空胶囊或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂。空胶囊壳一般均以明胶为原料制成。 2、分类：胶囊剂可分为硬胶囊剂、软胶囊剂和肠溶胶囊剂。一般供口服使用，但也可用于其他部位如直肠、阴道、植入使用。,概述,胶囊剂基础知识,3、特点 优点： 整洁、美观、易吞服 可掩盖药物的不良气味和减少药物的刺激性 制备时不需粘合剂和压力，故在胃肠道中分 散快、吸收好、生物利用度高。 可提高药物的稳定性，避免药物受湿气和空 气中氧、光线的作用。 可弥补其他剂型的不足，如含油量高或液态 的药物难以制成丸、片剂，可制成胶囊剂。 可延缓药物的释放 可使胶囊具有各种颜色或印字，便于识别。,概述,胶囊剂基础知识,概述,缺点：下列情况不宜制成胶囊剂： 药物的水溶液或乙醇溶液，可使胶囊壁溶解。 易溶性药物以及小剂量刺激性药物，因在胃 中溶解后局部浓度过高而刺激胃粘膜。 易风化药物可使胶囊壁变软 吸湿性药物可使胶囊壁干燥而变脆。,胶囊剂基础知识,4、胶囊剂的质量要求： -外观 -装量差异 -含量 -含量均匀度 -崩解时限或溶出度 -微生物限度 5、胶囊剂的包装与贮存：胶囊剂对高温和高湿不稳定，在高温高湿度下长期存放的胶囊剂，其崩解时限明显延长，溶出度也有很大变化。一般胶囊剂在密闭阴凉干燥处贮存，贮存温度一般不宜超过25、相对湿度不超过45%。过分干燥可因胶囊中的水分过少而易脆裂。 空胶囊应贮存在密闭容器中，环境温度不宜超过37 （15-25 ） ，相对湿度不超过50%（30-40%最适宜）。,概述,胶囊剂基础知识,胶囊剂的工艺流程及监控要点新建文件夹盐酸噻氯匹定胶囊.doc,工艺流程及监控要点,胶囊品种,目前我公司胶囊品种只有一个： 西洛他唑胶囊,药学相关法规介绍,1、中华人民共和国药品管理法 2、药品生产监督管理办法 3、药品流通监督管理办法（暂行） 4、处方药与非处方药分类管理办法（试行） 5、药物非临床研究质量管理规范 6、药物临床试验质量管理规范 7、药品经营质量管理规范 8、药品生产质量管理规范,药学相关法规介绍,1、中华人民共和国药品管理法：2001年12月1日起施行 。 第二条 在中华人民共和国境内从事药品的研制、生产、经营、 使用和监督管理的单位或者个人，必须遵守本法。 第七条 开办药品生产企业，须经企业所在地省、自治区、直辖市人 民政府药品监督管理部门批准并发给药品生产许可证， 凭药品生产许可证到工商行政管理部门办理登记注册。 无药品生产许可证的，不得生产药品。 第九条 药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门依据本法 制定的药品生产质量管理规范组织生产。-,药学相关法规介绍,第十四条 开办药品批发企业，须经企业所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准并发给药品经营许可证；开办药品零售企业，须经企业所在地县级以上地方药品监督管理部门批准并发给药品经营许可证，凭药品经营许可证到工商行政管理部门办理登记注册。无药品经营许可证的，不得经营药品。 第十六条 药品经营企业必须按照国务院药品监督管理部门依据本法制定的药品经营质量管理规范经营药品。-,药学相关法规介绍,第三十条 药物的非临床安全性评价研究机构和临床试验机构必须分别执行药物非临床研究质量管理规范、药物临床试验质量管理规范。 第三十一条 -。药品生产企业在取得药品批准文号后，方可生产该药品。,药学相关法规介绍,第四十八条 禁止生产（包括配制，下同）、销售假药。 有下列情形之一的，为假药： （一）药品所含成份与国家药品标准规定的成份不符的； （二）以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品的。,警告,药学相关法规介绍,有下列情形之一的药品，按假药论处： （一）国务院药品监督管理部门规定禁止使用的； （二）依照本法必须批准而未经批准生产、进口，或者依照本法必须检验而未经检验即销售的； （三）变质的； （四）被污染的； （五）使用依照本法必须取得批准文号而未取得批准文号的原料药生产的； （六）所标明的适应症或者功能主治超出规定范围的。,药学相关法规介绍,第四十九条 禁止生产、销售劣药。 药品成份的含量不符合国家药品标准的，为劣药。 有下列情形之一的药品，按劣药论处： （一）未标明有效期或者更改有效期的； （二）不注明或者更改生产批号的； （三）超过有效期的； （四）直接接触药品的包装材料和容器未经批准的； （五）擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料的； （六）其他不符合药品标准规定的。,3、药品流通监督管理办法（暂行 本办法自1999年8月1日起施行。 第二条 本办法适用于所有从事药品购销的单位和个人。 第五条 药品生产企业只能销售本企业生产的药品。 第六条 药品生产企业设立的办事机构不得进行药品现货销售活动。办事机构必须接受所在地药品监督管理部门的监督管理。办事机构所为活动，由设立该办事机构的企业承担法律责任。,药学相关法规介绍,药学相关法规介绍,第七条 药品生产企业不得从事下列销售活动： （一）将本企业生产的药品销售给无药品生产企业许可证、药品经营企业许可证和医疗机构执业许可证的单位或个人以及乡村中的个体行医人员、诊所和城镇中的个体行医人员、个体诊所； （二）在非法药品市场或其它集贸市场销售本企业生产的药品； （三）将处方药销售给非处方药经营单位； （四）销售更改生产批号的药品； （五）销售说明书、标签不符合规定的药品； （六）销售违反药品批准文号管理规定的药品； （七）法律、法规禁止的其它情况。,药学相关法规介绍,第三十八条 药品销售人员销售药品时，必须出具下列证件： （一）加盖本企业公章的药品生产、经营企业许可证、营业执照的复印件； （二）加盖企业公章和企业法定代表人印章或签字的企业法定代表人的委托授权书原 件；委托授权书应明确规定授权范围。 （三）药品销售人员的身份证。,药学相关法规介绍,4、处方药与非处方药分类管理办法（试行）,第二条 根据药品品种、规格、适应症、剂量及给药途径不同，对药品分别按处方药与非处方药进行管理。 处方药必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买和使用；