本科护理化疗描述.ppt

2019/6/11,1,恶 性 肿 瘤 的 化 疗,2019/6/11,2,恶性肿瘤是一种严重危害人类生命与健康的常见病，其发病与死亡呈逐年上升的趋势。,2019/6/11,3,2019/6/11,4,2019/6/11,5,中国肿瘤发病率和死亡率情况2012年小结,（1）总体肿瘤发病率和死亡率较高： 肿瘤发病率：每10万人中有286人患癌；一生中有22%的概率患癌症。 肿瘤死亡率：每10万人有181人患癌死亡；一生中有13%的概率患癌死亡；平均每5位癌症患者有3人死亡。 （2）相比女性，男性癌症发病率和死亡率都高： 肿瘤发病率：男女之比1.3:1；肿瘤死亡率：男女之比1.65:1。 （3）城市人口与农村人口相比，癌症发病率要略高，但因患癌症死亡率要低 ： 肿瘤发病率：城市与农村之比1.2:1；肿瘤死亡率：城市与农村之比1.02:1 。 （4）肿瘤发病率随人群年龄逐渐上升，特别是50岁以上随年龄增加而大幅上升 （5）肿瘤死亡率随人群年龄逐渐上升，特别是60岁以上随年龄增加而大幅上升 （6）发病率与死亡率最高的均是肺癌，其次都为胃癌、结直肠癌、肝癌和食管癌,2019/6/11,6,中国肿瘤发病率和死亡率总体情况,总体肿瘤发病率和死亡率较高： 肿瘤发病率：每10万人中有286人患癌；一生中有22%的概率患癌症。 肿瘤死亡率：每10万人有181人患癌死亡；一生中有13%的概率患癌死亡；每分钟就有6人被确诊为癌症，平均每5位癌症患者有3人死亡。,2019/6/11,7,中国排名前十肿瘤病种的发病率和死亡率（总体情况）,发病率与死亡率最高的均是肺癌，排名前十病种的发病率占比76.39%。排名前十病种的死亡率占比84.27%.,2019/6/11,8,中国排名前十肿瘤病种的发病率（按性别）,男性发病率最高的是肺癌，其次为胃癌、肝癌。排名前十病种的发病率占比84.14%。女性发病率最高的是乳腺癌，其次为肺癌、结直肠癌。排名前十病种的发病率占比77.57%。,2019/6/11,9,中国排名前十肿瘤病种的死亡率（按性别）,男性死亡率最高的是肺癌，其次为肝癌、胃癌。排名前十病种的死亡率占比88.33%。女性死亡率最高的是肺癌，其次为胃癌、肝癌。排名前十病种的死亡率占比81.12%。,2019/6/11,10,2013年美国ASCO年会 大会主题,第49届ASCO年会的主题为“共筑攻克癌症之桥”,美国临床肿瘤学会American Society of Clinical Oncology（ASCO）是全球领先的肿瘤专业学术组织。该组织旗下的近40000名会员遍及全球100多个国家。一年一度的ASCO年会是临床肿瘤领域水平最高的盛会。当年很多重要的研究发现和临床试验成果都会选择在ASCO年会上发布。本次年会于6月在美国芝加哥召开。,2019/6/11,11,主 要 内 容,化疗在综合治疗中的作用及水平,2,化疗原理及化疗药物的分类,3,4,肿瘤化疗的发展史,1,抗肿瘤药物的常见毒性及治疗,5,分子靶向治疗应用及存在的问题,6,1,2,3,4,5,6,化疗的适应证和禁忌证及应用,2019/6/11,12,思考题,肿瘤治疗有哪几种治疗手段？每一种治疗手段的作用如何？ 女性，56岁，左乳外上象限一肿块二年，近一个月增大明显而来诊。体格检查：左乳外上象限扪及一8cmx6cmx5cm大小的肿物，固定，似与胸壁粘连，左侧腋下肿大淋巴结成块状，移动度差，左锁骨上淋巴结肿大，约2cmx1cm大小，该患者应如何检查和考虑哪种疾病？,2019/6/11,13,化学治疗,手术治疗,放射治疗,生物治疗,正因为恶性肿瘤的治疗效果不尽人意，因此更需要利用现有的各种有效治疗手段进行互为补充，以求得到最好的疗效。,2019/6/11,14,是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖的一种治疗方式。,化学治疗（化疗）Chemotherapy,2019/6/11,15,氮芥,正常人,淋巴细胞减少,淋巴瘤,肿瘤患者,肿瘤消退,进展,肿瘤无消退,1.肿瘤化疗的发展史,二战时期，化学武器芥子气（序幕）,2019/6/11,16,肿瘤化疗的四个发展阶段,40-50年代从氮芥治疗淋巴瘤开始，单药研究阶段。 50-70年代，肿瘤实验治疗学的发展阶段， 50年代初期发现MTX、5-FU等，并完善了随机对照的评价体系。筛选出了广谱抗肿瘤药物DDP、ADM、70-90年代药物发展阶段，疗效提高。提出了综合治疗概念，促进了多学科的结合。 90年代后，第三代抗癌新药大量涌现。疗效大幅度提高。 00年之后分子靶向个体化治疗阶段。,2019/6/11,17,1.肿瘤化疗的发展史,HN2治疗淋巴瘤 MTX治疗急性淋巴细胞性白血病,四十年代,五六十年代,七十年代,八九十年代,21世纪,5-FU、CTX MTX治疗绒癌,ADM、DDP,蒽环类、紫杉类、吉西他滨,耐药 分子靶向治疗,揭开序幕,得到发展,根治为目的,进一步提高疗效,蓬勃发展,我国自主研发的化疗药物：放线菌素D、平阳霉素、博莱霉素、羟基喜树碱,2019/6/11,18,我国化疗的发展,1959年第一个肿瘤内科成立（日坛医院） 1985年第一届全国肿瘤化疗学习班（北京） 80年代之后全方位研究并逐渐与国际接轨，包括新药研究，生物治疗研究等 21世纪与广泛与国际接轨，提倡循证医学和个体化治疗,2019/6/11,19,化疗的发展,基于抗癌药物研究理论的发展 基于抗癌新药的不断出现 基于临床试验的不断规范化、国际化 基于化疗疗效的不断提高 基于化疗在综合治疗中的地位得到其他学科的肯定,2019/6/11,20,主 要 内 容,化疗在综合治疗中的作用及水平,2,化疗原理及化疗药物的分类,3,4,肿瘤化疗的发展史,1,抗肿瘤药物的常见毒性及治疗,5,分子靶向治疗应用及存在的问题,6,1,2,3,4,5,6,化疗的适应证和禁忌证及应用,2019/6/11,21,现代化学治疗,从二战芥子气的发现至今，抗肿瘤药物的品种迅速增加，至今可供临床使用的已经快接近百种，同时在肿瘤细胞生物学和细胞动力学理论的指导下，联合化疗得到了广泛的应用。化疗也由原来的姑息性向根治性过度，随着新药和靶向药物的不断上市应用，肿瘤疗效和治愈率大幅度提高，化疗在肿瘤综合中的作用也越来越大。,2019/6/11,22,化疗在综合治疗中的作用及水平,化疗是肿瘤全身治疗的重要手段 局部治疗后的辅助治疗清除残留病灶，减少复发转移机会，提高生存率 术前化疗降低分期，提高手术切除率 晚期姑息治疗减轻症状改善生活质量，延长生存 分子诊断指导下的个体化治疗（化疗+生物治疗）提高疗效和治愈率，是未来的治疗方向,2019/6/11,23,2019/6/11,24,内科治疗可以获得根治的肿瘤,NHL,2019/6/11,25,目前内科治疗水平,内科根治肿瘤：（治愈率超过50%） 淋巴瘤、睾丸肿瘤、绒癌、部分儿童肿瘤和白血病等,术后辅助治疗能提高治愈的肿瘤： 乳腺癌、大肠癌、非小细胞肺癌、卵巢癌 和骨及软组织肿瘤等,内科治疗能明显延长生存期的肿瘤： 小细胞肺癌、非小细胞肺癌、大肠癌、胃癌、 卵巢癌和头颈部癌等,内科治疗有一定疗效，但尚未证明能延长生存期的肿瘤： 肾癌、黑色素瘤、前列腺癌、子宫内膜癌等,2019/6/11,26,回顾肿瘤内科治疗大肠癌的治疗历程和进步,2019/6/11,27,中国, 总体上大肠癌发病率和死亡均位居第5位,女性发病率和死亡率均位居第6位,男性发病率和死亡率均位居第5位,中国大肠癌的流行病学概况,2019/6/11,28,新发病数 死亡数,Lung & bronchus - 1.35million Breast - 1.15million Colon & rectum - 1.02million Stomach - 934,000 Liver - 626,000,Lung & bronchus - 1.18million Stomach - 700,000 Liver - 598,000 Colon & rectum 529,000 Breast 411,000,Parkin DM, CA Cancer J Clin. 2005,全球(2002):大肠癌发病率位居第3位,死亡率第4位,男女性都包括在内,2019/6/11,29,大肠癌综合治疗的几种模式,传统模式： 手术治疗 手术治疗辅助化疗（结肠癌） 手术放化疗（直肠癌） 放化疗手术化疗（直肠癌） 化疗手术治疗化疗（肠癌肝转移） 手术化疗 生物基因治疗（晚期肠癌）,2019/6/11,30,可切除的,边缘可切除的,数目,Size,不可切除的,手术,化疗 + 手术,化疗 ,2019/6/11,31,大肠癌肝转移治疗原则,能切除的积极切除 切除后如肝内复发,可切除的争取再切除 不能切除的争取化疗后切除 潜在可切除者争取最积极新辅助化疗 化疗至肿瘤可切除时就切除,2019/6/11,32,与最佳支持治疗(BSC)相比延长生存 (至少6个月) 提高生活质量(QOL) 早期治疗对患者有利 延缓肿瘤相关症状的发生 症状改善:PR的病人可改善90% ; SD的病人可改善65% 似乎有利于老年病人 (适合化疗的老年病人) 提高局部治疗的可能性(手术, 射频 .),晚期大肠癌化疗的作用,2019/6/11,33,大肠癌单药化疗疗效,2019/6/11,34,大肠癌有效的药物和常用方案,2019/6/11,35,FDA 批准用于治疗转移性结肠癌的靶向药物,2019/6/11,36,2019/6/11,37,大肠癌内科治疗的演变,以5-FU 为主单药 RR1015%MST 10M,联合化疗，疗效并未提高,5-FU由推注改为持续点滴与CF联合(生化调节) RR2030%, QOL,新药不断出现 5-FU衍生物 L-OHP CPT-11 靶向治疗,2019/6/11,38,晚期结直肠癌内科治疗的历史进步 （OS from 6 to 24 month,支持治疗 有效的单药 (5-FU/LV,卡培他滨) 有效的双药 (5-FU/LV + 奥沙利铂/伊立替康) 卡培他滨+ 奥沙利铂 2 种有效药物 + Bev 2/3 有效药物 + 生物/靶向治疗, 46 月, 15 月,20 月,20.3 月, 24 月, 1012 月,2019/6/11,39,肿瘤化疗在多学科综合治疗中的优势及作用,全身性治疗手段可有效控制亚临床病灶 术前化疗降低分期提高手术切除率 术后化疗减少复发转移的机会 晚期病人可改善生活质量延长生存,2019/6/11,40,主 要 内 容,化疗在综合治疗中的作用及水平,2,化疗原理及化疗药物的分类,3,4,肿瘤化疗的发展史,1,抗肿瘤药物的常见毒性及治疗,5,分子靶向治疗应用及存在的问题,6,1,2,3,4,5,6,化疗的适应证和禁忌证及应用,2019/6/11,41,1、肿瘤化疗基本原理,利用化学药物对肿瘤细胞的杀伤作用(干扰癌细胞复制DNA的能力而阻止其增殖或诱发其凋亡)，在病人对化疗的毒副反应能耐受的情况下，通过反复给药，最大限度地消灭癌细胞，以达到部分或完全控制肿瘤的目的。,2019/6/11,42,细胞毒药物化疗的基本原理,细胞生物学角度 肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，分化基因被关闭或抑制无限增殖状态 机制：抑制增殖；诱导分化；诱导死（凋）亡,2019/6/11,43,细胞毒药物化疗的基本原理,2. 生物化学角度 干扰核酸生物合成 直接影响DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 调节激素平衡,2019/6/11,44,1cm 肿块,109,105,103,101,1011,诱导缓解,缓解后巩固和强化治疗,107,10-1,化疗药物杀灭肿瘤的基本过程,2019/6/11,45,抗肿瘤药物的分类,抗肿瘤药物来源,作用机制,化学结构,化疗药的分类,烷化剂,抗代谢类药物,抗生素类抗肿瘤药,抗肿瘤植物药,激素类,2019/6/11,46,1)烷化剂：氮芥类、乙烯亚胺类、亚硝胺类、甲基磺酸酯,2)核苷酸还原酶抑制剂和抗代谢类药物：MTX、5-FU、Ara-C、6MP 、吉西他宾,3)抗生素类抗肿瘤药：ACTD、MMC、ADM、EPI、THP、Mx、BLM,4)抗肿瘤植物药：VLB、VCR、VDS、NVB、VP16、VM26 、HCPT、CPT-11 、紫杉醇,5)激素类：强的松、地塞米松、己烯雌酚、甲孕酮、丙酸睾丸酮、三苯氧胺、来曲唑,6)杂类：DDP、CBP、L-OHP、PCB、L-ASP、DTIC,按化疗药物的来源、化学结构及作用机制进行分类,2019/6/11,47,化疗药物的代谢动力学 吸收分布代谢、排泄,给药途径,口服,肌肉注射,血管外给药,分布,全 身,局部 靶向,代谢与排泄,血管内给药,动脉 静脉,体腔注射,2019/6/11,48,主 要 内 容,化疗在综合治疗中的作用及水平,2,化疗原理及化疗药物的分类,3,4,肿瘤化疗的发展史,1,抗肿瘤药物的常见毒性及治疗,5,分子靶向治疗应用及存在的问题,6,1,2,3,4,5,6,化疗的适应证和禁忌证及应用,2019/6/11,49,细胞毒性药物缺点选择性差，毒副反应大,2019/6/11,50,脱发,肝脏损害,胃肠道反应,局部刺激,呼吸系统损害,心脏毒性,泌尿系统损害,骨髓抑制,过敏反应,皮肤损害,(一)近期毒性,常见毒性,神经系统 损害,WHO抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应分度评价标准,2019/6/11,51,化疗常见毒性 （即时发生、迟缓发生、过后发生）,2019/6/11,52,2019/6/11,53,（二）远期毒性 1.对生育能力的影响 男性睾丸萎缩、精子减少； 女性卵巢功能受损、子宫内膜增生减低 胎儿畸形 2.致癌性 第二原发肿瘤中以恶性淋巴瘤和白血病多见 白血病发生在化疗后2年左右，实体癌多发生在10左右 3.生长发育迟缓,2019/6/11,54,化疗毒副反应,胃肠道毒性：顺铂 骨髓毒性：多西紫杉醇 心脏毒性：蒽环类 肺毒性：博来霉素 肝肾毒性：抗代谢类 过敏反应：紫杉类，吉西他滨,2019/6/11,55,化疗后的护理,2019/6/11,56,药物外渗的表现,局部刺激性 主要表现为血管外渗漏和化学性静脉炎，抗肿瘤药物渗漏后可局部应用相关解毒剂缓解疼痛，避免溃疡形成，促进损伤的恢复。化学性静脉炎的治疗，目前尚无有效的方法，主要依靠预防。,2019/6/11,57,根据静脉炎的临床表现可分为三类：,红热型：沿静脉血管走向区域发热、肿胀及 疼痛； 栓塞型：沿静脉走向处变硬，呈条索状硬结；外观 皮肤有色素沉着；血流不畅伴疼痛； 坏死型：沿静脉穿刺部位疼痛加剧，皮肤发黑坏死甚至深达肌层。,2019/6/11,58,药物外渗,外渗易引起皮肤损害的药物 各种植物类化疗药，如VCR、VP-16，Taxol、Topotecan 抗生素类化疗药，ADM、EPI、BLM、ACT-D 抗代谢类药物，5-FU、MTX 最易引起皮肤损害的药物是蒽环类药物（ADM、EPI），也是最严重的 诺维本（盖诺）,2019/6/11,59,药物外渗的预防,尽量选择粗、直、弹性好的血管，首选前臂血管 尽量避开关节部位 尽量避开组织少的部位 用药前首先检查血管的通畅性，是否回血及疼痛 用完该化疗药时也应该进行冲管 尽量应用picc管,2019/6/11,60,药物外渗的处理,即刻停止应用该化疗药物，制动并保留针头，回抽残留药物，注入皮质激素 局部封闭：普鲁卡因+生理盐水+地塞米松 冰袋冷敷局部，24小时 外用药膏：喜疗妥 密切观察局部皮肤的变化 严重的皮肤损害需要请骨科和整形外科协助处理,2019/6/11,61,恶心、呕吐的控制方法,灭吐灵/安定:灭吐灵10mg肌肉注射，可联合应用镇静剂 5-HT3受体拮抗剂 主要机理:在外周和中枢与化疗药物竞争5-HT3受体 常用药物：格拉司琼，恩丹西酮，托烷司琼等,2019/6/11,62,皮肤、粘膜的损伤,皮肤色素沉着 口腔溃疡、黏膜炎 腹泻 脱发,2019/6/11,63,皮肤色素沉着,预防性应用VitB610-100mg 3/日，VitB1、VitB12、VitC，早晚热水浸泡30，绵羊油 喜疗妥外用可减轻色素沉着，避免紫外线直射，防晒护肤用品,2019/6/11,64,口腔溃疡,标志着其他部位的消化道也已经发生溃疡 用药5-6日后开始出现，到停药1周左右逐渐愈合 常用化疗药物以MTX及更生霉素最多且重，5-FU、VP-16次之,2019/6/11,65,口腔溃疡的处理,口腔护理：高压生理盐水冲洗，去除表面分泌物和坏死组织，局部上药 多讲话有利于溃疡的痊愈 进食对口腔粘膜刺激性低、胃肠道易于消化吸收并富含维生素、高蛋白的流质饮食，以促进促进粘膜组织增生，加速溃疡愈合； 口腔溃疡出血严重者可用G-CSF或GM-CSF口含及锡类散等外敷治疗。,2019/6/11,66,腹 泻,可引起腹泻的药物 5-FU、伊立替康、 紫杉醇 广谱抗生素,2019/6/11,67,5-FU引起腹泻的原因：抑制肠道内数量最大的细菌-大肠杆菌的生长，引起对这种药不敏感的细菌的生长，最常见的是难辨梭状芽孢杆菌 广谱抗生素引起的腹泻和5-FU引起的类似，治疗不及时，也会形成伪膜性肠炎,2019/6/11,68,发生腹泻的处理,急查大便涂片 正常大便涂片以革兰氏阴性杆菌为主 异常时将发现革兰氏阴性杆菌减少，阳性杆菌增多，阳性球菌也增多,2019/6/11,69,发生腹泻的处理,饮食调整：进食高蛋白、高热量、少渣食物， 避免对胃肠道有刺激的饮食；避免进食产气性食 物如糖类、豆类、碳酸饮料等； 严重腹泻时，应先进流质，待腹泻停止后逐渐 改为半流质直至普食。 肛门护理：排便后用温水及软性肥皂清洗肛门 ，并保持肛门部干燥；表面涂氧化锌软膏，防止 局部皮肤受损；严重者可用高锰酸钾液坐浴。 注意大便的次数和性质，如有异常留标本送检 ，疑有感染需行培养。,2019/6/11,70,脱发,化疗后会出现一过性的脱发，以头部最为常见，是接受化疗时常见的副作用，发生率仅次于恶心、呕吐。脱发最早见于化疗后12周，2个月后达到高峰，化疗停止12个月开始再生。 预防措施： 应用性质和缓的以蛋白质为主的洗发剂，避免刺激性强的洗发用品； 避免使用电吹风、卷发器、发胶、染发及过分梳头； 化疗前应用止血带、冰帽等物理手段防止脱发。,2019/6/11,71,脱发,告知病人化疗药物都有可能出现脱发及易致脱发的药物，在停止化疗后约一个半月会重新生长，使病人消除顾虑； 脱发后每日晨晚护理时应将床上脱发扫干净，减少对病人不良刺激； 帮助病人选择合适假发套，纠正形象紊乱所造成负性情绪。,2019/6/11,72,脱发,最容易发生脱发的药物 抗生素类化疗药，如更生霉素、阿霉素、表阿霉素、博莱霉素、平阳霉素 抗代谢类药物 植物碱类，如泰素、紫素、VP-16、VCR等,2019/6/11,73,末梢神经炎,易引起末梢神经炎的药物：草酸铂、VCR、DDP、紫杉醇、VP-16 肢端感觉减退和/或感觉异常，由指尖开始的向心性麻木感、蚁行感，伴或不伴痉挛，遇冷加重； 在治疗结束后数月之内，3/4病人神经毒性可减轻或消失,2019/6/11,74,末梢神经炎,化疗间歇时给予B族维生素有利于末梢神经症状的减轻 严重的末梢神经炎是停化疗的指征 停止化疗后，多数患者的症状会有不同程度的减轻，甚至消失 注意保暖，用温水洗手，可带上手套,2019/6/11,75,过敏反应,过敏反应:严重的过敏反应，通常于开始输注的第一个小时中出现严重的症状，最常见的有呼吸困难、低血压和胸痛。过敏反应的轻微表现包括潮红、皮疹。 首次应用可用心电监护,2019/6/11,76,过敏反应,所有患者在接受紫杉醇治疗之前均须预防性用药，以防止严重的过敏反应发生。每一治疗周期前须预防性用药如下: 地塞米松20mg 紫杉醇开始输注前12小时和 6小时，口服或静脉（10mg) 滴注 异丙嗪25-50mg 紫杉醇开始输注前30分钟， 肌肉注射,2019/6/11,77,2019/6/11,78,保护肝脏,保护胃粘膜,止吐,止吐,【FOLFOX】,心电图,2019/6/11,79,主 要 内 容,化疗在综合治疗中的作用及水平,2,化疗原理及化疗药物的分类,3,4,肿瘤化疗的发展史,1,抗肿瘤药物的常见毒性及治疗,5,分子靶向治疗应用及存在的问题,6,1,2,3,4,5,6,化疗的适应证和禁忌证及应用,2019/6/11,80,化疗适应证,1.造血系统肿瘤 2.化疗效果较好的实体瘤 3.实体瘤手术切除和局部放疗后的辅助化疗或手术前的新辅助化疗 4.实体瘤已有广泛或远处转移，不适应手术切除和放疗者 5.晚期肿瘤已有全身播散，全身状况允许的 6.癌性体腔积液 7.肿瘤并发症的化疗,2019/6/11,81,化疗禁忌证,2)骨髓储备功能低下,1)一般状况差，明显衰竭或恶液质,4)肝肾功能损害者,5)严重感染、高热、严重水电解质、酸碱平衡失调者,6)妊娠妇女,7)食管、胃肠道有穿孔倾向者,9)精神病患者不能合作治疗者,心电图,8)过敏体质,3)心血管、肺功能损害者,2019/6/11,82,化疗的临床应用,1、根治性化疗(Curative chemotherapy)： 达到治愈目的，用于化疗敏感肿瘤。 2、辅助化疗(Adjuvant chemotherapy)： 术后、放疗后化疗。消灭残存病灶及亚临床灶。术后1个月内开始。 3、新辅助化疗(Neoadjuvant chemotherapy)： 术前辅助化疗，肿瘤缩小，降低分期，减少转移，增加手术切除机会。一般术前化疗3-4 周期。 4、姑息化疗(Pallative chemotherapy)： 减轻痛苦、缓解并发症、提高生存质量、延长生存期。 5、腔内化疗 胸腹腔内、心包腔内、鞘内、膀胱灌注,2019/6/11,83,首先明确联合化疗的原则,选用的药物一般应为单药应用效的药物。 各种药物之间的作用机制及作用与细胞周期时相各异。 各种药物之间有或可能有互相增效作用。 毒性作用的靶器官不同，或者虽然作用于同一靶器官，但作用的时间不同。 各种药物之间无交叉耐药性。,循证医学 随机临床试验,2019/6/11,84,联合化疗理论基础,基于生物化学、药理学、细胞动力学特点,2019/6/11,85,联合化疗的应用方法,序贯性化疗 同步化治疗 给药顺序,合并用药的药物选择,3-5种药 细胞周期非特异性药物，细胞周期特异性药物和激素,MOPP方案 氮芥（Mustargen）、长春新碱（Oncovin）、甲基苄肼（Procarbazine）和强的松（Prednisone ）,2019/6/11,86,【 CMF 】方案 环磷酰胺 500 mg/m2 iv d1、d8 氨甲喋呤 50 mg/m2 iv d1、d8 5-FU 500 mg/m2 iv d1、d8 28天为1个周期，共个周期,【FOLFOX】方案 LOHP （奥沙利铂） 85mg/m2 d1 LV （亚叶酸钙） 200mg/m2 d1-2 5-Fu （氟尿嘧啶） 1.0g/m2 d1-2（持续48h） 14天为1个周期,乳腺癌化疗方案,胃肠道肿瘤化疗方案,2019/6/11,87,化疗方式-按照治疗目的选择不同的化疗方式,根治性化疗：以治愈为目的，并对敏感肿瘤而言。 根治性化疗：使用作用机制不同、毒性反应各异而且单用有效的药物组成的联合化疗方案多个疗程，方案中每种药物尽量用至人体能耐受的最大剂量（MTD），间歇期尽量缩短以求完全杀灭体内所有癌细胞。 比如急淋白血病、恶性淋巴瘤、小细胞肺癌等等。 近期观察目标是完全缓解，远期目标是无病生存期时间。,2019/6/11,88,化疗方式,辅助性化疗：清除残留病灶（或微转移） 指根治性手术后实施的化疗，是全身根治性治疗的一部分。原则上术后一个月内开始，联合化疗方式进行。 原理：原发肿瘤切除后残余肿瘤生长加速，对药物敏感性增加；况且肿瘤体积越小生长比率越高，对化疗越敏感；肿瘤开始治疗越早，抗药细胞出现越少。因此，对微小转移灶进行早期治疗，药物的疗效提高，抗药机会减少，治愈可能增加。 治疗的目的是清除亚临床病灶，防止肿瘤的复发转移，主要观察目标是无病生存期。,2019/6/11,89,化疗方式,新辅助性化疗：是指手术或放疗前使用的化疗。有些局部晚期的肿瘤，先化疗可使肿瘤缩小，局部血液循环改善，有利于手术的进行，或减少手术或放疗造成的损伤。因此，术前化疗可以降期，提高手术切除率，同时也可预测患者对于化疗药物的敏感性。 新辅助化疗可以清除或抑制潜在的微转移病灶，从而改善患者的预后，提高治愈率。 主要观察指标是近期有效率。,2019/6/11,90,化疗方式-按照治疗目的选择不同的化疗方式,姑息性化疗：对于不能治愈的晚期恶性肿瘤的一种减轻症状，改善QOL，延长生存的化疗方法，是一种比较个体化的化疗方法。主要观察目标是缓解率和至肿瘤进展时间。 研究性化疗：寻求新抗癌药或探索新的化疗方案的化疗研究，要求GCP的原则，在患者充分知情同意的前提下，遵循伦理、科学的原则进行的新药研究及安全性、有效性研究的治疗。 根据不同的研究目的确定不同的观察终点。 特殊途径化疗：提高局部药物浓度，控制局部肿瘤进展。,2019/6/11,91,特殊途径化疗,胸腔化疗 腹腔化疗 心包腔注药 鞘内注药 瘤体内注药 介入疗法,2019/6/11,92,2019/6/11,93,引流及腔内注药的优势和必要性,局部引流减轻局部症状 局部肿瘤细胞与药物接触的密度高（约静注的十几或几十倍） 胸腔注药后胸腔内产生化学性胸膜炎导致胸膜粘连控制病情进展 可以单独注入细胞毒化疗药，也可以注入生物反应调节剂 化疗药加生物反应调节剂同时用于腔内注药可以提高疗效 全身不良反应较少，基本可以耐受,2019/6/11,94,化疗近期疗效评定标准,WHO标准:双径测量方法 RICEST标准:单径测量方法,2019/6/11,95,WHO或RECIST对疗效的定义比较,2019/6/11,96,天平,2019/6/11,97,主 要 内 容,化疗在综合治疗中的作用及水平,2,化疗原理及化疗药物的分类,3,4,肿瘤化疗的发展史,1,抗肿瘤药物的常见毒性及治疗,5,分子靶向治疗应用及存在的问题,6,1,2,3,4,5,6,化疗的适应证和禁忌证及应用,2019/6/11,98,肿瘤内科新的治疗手段分子靶向治疗 回顾肿瘤内科学50年来在药物研制中的发展都是集中在细胞毒性攻击性的药物。虽然继蒽环类、铂类之后又有紫杉类等问世并在各个不同癌肿发挥重要的作用，但其性质仍然属于不能分辨肿瘤细胞和正常细胞的药物，临床应用受到诸多因素的限制。,2019/6/11,99,进入21世纪，分子靶向治疗(Molecular targeted therapy)已经不再是一个新名词。最近几年新型分子靶向药物在临床取得了显著疗效，已把癌症治疗推向了一个前所未有的新阶段。 分子靶向治疗之所以受到关注，是因为它以肿瘤细胞的特性改变为作用靶点，在发挥更强的抗肿瘤活性的同时，减少对正常细胞的毒副作用。这种有的放矢的治疗方法为肿瘤治疗指明了新的方向。,2019/6/11,100,靶向治疗(Target therapy)-从根本上改变肿瘤治疗的模式 a“Smart” bomb versus a “ Cluster” bomb,2019/6/11,101,分子靶向治疗方法,应用单克隆抗体、基因、脂质体、光动力学、同位素、反义寡核苷酸等特异性地作用于癌细胞细胞膜表皮长因子受体、信号传导通路中的特定酶位点，以及癌细胞增殖、分裂、侵袭和转移相关基因的特定靶点，特异性地作用于癌细胞，不作用或很少作用于正常细胞，在杀死癌细胞的同时不杀死或极少杀伤正常细胞，同时又能极大地降低宿主毒性反应的治疗药物或治疗方法。,2019/6/11,102,肿瘤分子靶向治疗的定义,就是针对性地瞄准一个靶位进行治疗“有的放矢的治疗”,2019/6/11,103,肿瘤靶向治疗的三个层次,器官靶向： 某种药物或方法只对某个器官的肿瘤有效，如肿瘤 的介入治疗、射频热疗等。 细胞靶向： 只针对某种类别的肿瘤细胞，药物或制剂进入体内 后可选择性地与这类细胞特异性地结合，从而消灭 肿瘤细胞，如I131、希罗达、脂质体阿霉素等。 分子靶向： 针对肿瘤细胞特有的受体，关键基因和调控分子为 靶点的治疗（阻断癌细胞信号传导通路中某一个分 子靶点），抑制肿瘤细胞生长的方法。,2019/6/11,104,肿瘤化疗是不是分子靶向治疗？,攻击靶点的目标不同 细胞毒药物：抑制增值迅速的肿瘤细胞的DNA合成 （杀灭作用） 分子靶向药物：细胞癌变过程中的受体或转导过程 中关键性酶（改错作用） 药物开发程序不同 细胞毒药物： 筛选疗效靶点 分子靶向药物： 靶点设计疗效,2019/6/11,105,ON