第12章镇静催眠药详解.ppt

第十二章 镇静催眠药,镇静催眠药是一类通过抑制中枢神经系统 而达到缓解过度兴奋和引起近似生理性睡 眠的药物。 小剂量引起安静或嗜睡的镇静状态，大剂量依次出现催眠、抗惊厥和麻醉作用。,第十二章 镇静催眠药,镇静催眠药：属中枢抑制药。 镇静药：轻度抑制神经中枢，能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。 催眠药：能促进和维持近似生理睡眠的药物。 镇静药和催眠药之间并无本质的区别。因同一药物，小剂量时镇静，较大剂量时则起催眠作用，甚至产生抗惊厥和麻醉作用。因此，统称为镇静催眠药。,1.慢波睡眠 入睡开始，先进入“正相睡眠”，此时脑电活动 呈现同步化慢波，分1、2、3、4级，其中3、4级 亦称“慢波睡眠”（Slow wave sleep，SWS）。此 时呼吸平稳，心率，BP ，代谢，全身肌 肉松弛，但仍能维持一定姿势，由于此时眼球不 作转动，所以称非快动眼睡眠（non-rapid-eye movement sleep, NREMS） ，随着睡眠加深，脑 电图慢波逐渐增多，全期历程70100分钟；,睡眠过程,2.快动眼睡眠 然后转入所谓“异相睡眠”。此时睡眠很深， 但脑电活动却与觉醒相仿，呈现“去同步化快波 ”，故称“异相”或“反常相”，“亦称”快波睡眠（ FWS）。其主要表现：呼吸浅快，心率， BP，脑血流倍增，脸及四肢常有抽动，梦魇 增多，男性有举阳，特别眼球有急剧动作，伴 以全身肌肉完全松驰，所以“异相”也称“快动眼 睡眠（ rapid eye movement sleep, REMS）。,镇静催眠药：缩短REMS时相 停药：该时相反跳性延长，产生多梦、焦虑 等副作用,第十二章 镇静催眠药,镇静催眠药分类 苯二氮卓类(BZ) 巴比妥类 其他镇静催眠药 苯二氮卓类有较好的抗焦虑和镇静催眠作用，安全范围大，目前几乎已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药。,一、苯二氮卓类(benzodiazepines，BZ),临床常用的有20余种。 本类药物结构相似，但不同衍生物之间，抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、肌肉松弛和安定作用则各有侧重。本章只讨论主要用于镇静催眠的衍生物，见表14-1。,苯二氮卓类基本结构,苯二氮卓类的分类,长效类：地西泮（安定）、氟西泮 中效类：氯氮卓、奥沙西泮、硝西泮（硝基安定） 短效类：三唑仑、艾司唑仑,（一）作用与应用,1、抗焦虑 焦虑症：常表现紧张、忧虑、恐惧、激动和失眠等。 BZ在小于镇静剂量时即有良好的抗焦虑作用，是治疗焦虑症的首选药。对持续性焦虑患者宜选用长效类（地西泮、氟西泮）；对间断性严重焦虑患者则宜选用中、短效类。,（一）作用与应用,2、镇静与催眠 BZ小剂量镇静；较大剂量催眠（缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数）。 BZ临床用于失眠，麻醉前给药，心脏电击复律或内镜检查前给药。多用地西泮静脉注射。,（一）作用与应用,3、抗惊厥与抗癫痫 所有BZ药物都有抗惊厥作用，其中安定和三唑仑的作用尤为明显，可用于各种原因引起的惊厥和癫痫。 安定静注是治疗癫痫持续状态的首选药。对于其他类型的癫痫发作则以硝西泮和氯硝西泮的疗效较好。 惊厥是中枢过度兴奋引起的骨胳肌强烈性收缩。在破伤风和某些中枢兴奋药中毒时，可见到这种现象。,（一）作用与应用,4、中枢性肌肉松弛作用 本类药物对人类肌肉僵直有缓解作用。这种肌肉松弛作用有助于加强全身麻醉药的肌肉松弛效果（但单用本类药物达不到外科手术要求的肌肉松弛状态），还可用于治疗脑血管意外、脊髓劳损等引起的肌肉强直，缓解局部关节病变、腰肌劳损所致的肌肉痉挛。,（二）作用机制,与BZ受体（GABAA受体）结合使GABA （r-氨基丁酸）与GABAA受体亲合力增强， 增强GABA 介导的神经抑制作用。 CNS中神经递质GABA GABAA受体Cl-通道 促进Cl-进入细胞内引起超极化抑制效果。,GABAA受体由5个亚单位构成，GABA与a和b亚单位相互作用，使Cl-通道开放。BDZ结合部位在a和g，结合后易化GABA作用，增加Cl-通道开放频率。,（三）不良反应（了解）,1、常见副作用为嗜睡、乏力等。 2、大剂量偶见共济失调、手震颤。 3、中毒可见运动失调、肌无力，昏迷和呼吸抑制。 4、长期服用有耐受性、成瘾性。但成瘾性轻且发生率较低。 5、停药可出现失眠、焦虑、呕吐、震颤等，但较巴比妥类轻。 6、孕妇(可能致畸胎)、哺乳妇女禁用；用药期间禁止饮酒，因乙醇能加强安定的毒性；老年患者、肝肾功能不全、驾驶员、高空作业、青光眼及重症肌无力者慎用。,（四）特异性解毒药,BZ药物急性中毒时可采用氟马西尼解毒，它是BZ受体拮抗剂。 方法（了解）：急性中毒时，初次静注氟马西尼0.3mg，如在60秒内未达到要求的清醒程度，可重复注射，直至患者清醒或总量已达2mg。如又出现倦睡，可静滴0.1-0.4mg小时。,二、巴比妥类(barbiturates),巴比妥类为巴比妥酸在C5位上进行取代而得的一类中枢抑制药。,（一）药物分类,长效类：巴比妥、苯巴比妥。 中效类：戊巴比妥、异戊巴比妥。 短效类：司可巴比妥。 超短效类：硫喷妥钠。 见表14-2,（二）量效特点,小剂量镇静 中剂量催眠 大剂量产生麻醉和抗惊厥（抗癫痫）作用。,（三）作用机制,主要与抑制脑干网状结构上行激活系统的功能有关，也能促进GABA的抑制作用，剂量较大时可普遍抑制中枢神经系统。,（四）临床用途,镇静催眠：临床已少用。 抗惊厥：常用苯巴比妥或异戊巴比妥。 抗癫痫：仅苯巴比妥有效。 麻醉：仅用硫喷妥。,（五）不良反应,1、后遗效应：服药后次晨有头晕、困倦等症状。 2、反复用药有耐受性：诱导肝药酶，加速自身代谢。 3、成瘾性：长期用可见成瘾性，停药后出现戒断症状。 4、急性中毒：表现昏迷，呼吸抑制，血压下降， 死于呼吸抑制。（利尿或碱化尿液促进排泄）。 严重肺功能不全者（呼吸抑制）禁用，肝功能不全者慎用。,三、其他镇静催眠药,（一）水合氯醛(chloral hydrate) 1、特点 （1）作用快，口服15分钟后生效，持续6-8小时。 （2）催眠作用强而可靠。 （3）醒后无后遗效应。 （4）主要用于催眠，尤适用于顽固性失眠及其它催眠药无效的失眠，也可用于抗惊厥。 （5）本品可作马、骡等的全身麻醉。,（一）水合氯醛,2、不良反应 （1）对胃肠道有刺激作用，口服可引起恶心、呕吐。胃炎及溃疡病禁用。 （2）心、肝、肾功能严重障碍者禁用,（二）其他,甲丙氨酯(meprobamate，眠尔通) 格鲁米特(glutethimide) 甲喹酮(methaqualone) 佐匹克隆 扎来普隆 以上都有镇静催眠作用，但久服都可成瘾。,复习思考题,1、简述镇静药与催眠药的含义。