第十章肾上腺素受体激动药.ppt

是一类化学结构和药理作用与Adr、NA相似，可与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样作用的药物。,Definition of adrenoceptor agonists,拟肾上腺素药,为胺类，作用和交感神经兴奋相似，又称为拟交感胺类,第一节 构效关系及分类,基本化学结构:,1.苯环上化学基团的不同 儿茶酚胺类：AD、NA、ISOP、DA 非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、新福林,外周作用明显,激动和受体作用时间短中枢作用弱,外周作用减弱,作用时间延长，口服可增加F，中枢作用增加,-苯乙胺,2. 碳原子上的氢被-CH3取代：作用时间延长，并促进递质释放，如间羟胺、麻黄碱。,3.胺基上的氢被不同基团取代：药物对、受体选择性产生改变。如NA、Adr、Isop,4.光学异构体,NA、间羟胺、去氧肾上腺素 （1 ）、可乐定（2）,Classification,受体激动药,、受体激动药,受体激动药,AD、麻黄碱、多巴胺,ISOP、多巴酚丁胺（1）、 沙丁胺醇(2) 、特布他林(2),【来源及化学】,去甲肾上腺素 Noradrenaline，NA; Norepinephrine, NE,第二节 受体激动药,NA能神经末梢释放 肾上腺髓质少量分泌 药用的是人工合成品,不稳定，遇光、热易分解，尤其是碱性溶液中，药用为重酒石酸盐,体内过程, 如口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解,如皮下/肌肉注射收缩血管，发生组织坏死。,如静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱,一般静脉滴注法给药，为什么？,【药理作用】 机理：(+) ：强大 ； (+) 1：较弱；对2无作用 1血管： (+) 1受体，使血管收缩(除冠脉外)。,收缩的血管: 皮肤粘膜血管 内脏血管(肾脏血管脑、肝、肠系膜血管） 骨骼肌的血管,舒张的血管: 冠状血管 血压升高冠状血管的灌注压冠脉血流增加。 心脏兴奋心肌的代谢产物（如腺苷）增加舒张 激动突触前膜2受体NA释放,心率反射性减慢（由于血压升高） 心输出量不变或反而下降（外周阻力心脏射血阻力） 过大剂量心脏自动节律性心律失常(较肾上腺素少),2心脏,微弱(+) 1,心输出量,直接效应,但在整体情况下,收缩 ，传导 ，心率,3血压 ： 小剂量 大剂量,收缩压 舒张压,脉压差变小,强烈 收缩血管,4其它 其它作用均不显著,对代谢影响较弱,大剂量时可升高血糖。,脉压差增大,平均血压升高,略收缩血管 兴奋心脏,收缩压 舒张压,临床应用 1.休克：不占重要地位 仅限于神经原性休克及心源性休克早期 目的是保证心、脑等重要器官的血液供应。 原则：早期，小剂量，短时间应用 现也主张NA与受体阻断剂酚妥拉明合用以拮抗其缩血管作用，保留其效应。 2.药物中毒性低血压：氯丙嗪等所致低血压只能用 NA，不能用AD 3.上消化道出血：1-3mg 稀释后口服,不良反应 1. 局部组织缺血坏死： 处理 ；普鲁卡因+酚妥拉明 2. 急性肾衰： 肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持 尿量25ml/小时 禁忌症 高血压;动脉硬化;器质性心脏病;少尿;无尿; 微循环障碍等。,非儿茶酚胺，直接作用于、1受体，并能促进NA释放。 作用较NA弱而持久。不易引起局部组织缺 血坏死和急性肾功能衰竭 替代NA用于休克早期和低血压,间羟胺 (metaraminol; 阿拉明, aramine),1. 与间羟胺相似，直接或间接激动1受体。 2. 可用于抗休克、麻醉引起的低血压及阵发性室上 性心动过速。 3. 短效扩瞳药，查眼底（优于阿托品机理？）,优点： 作用小于阿托品，维持短 一般不引起眼内压升高和调节麻痹,去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林),1%-2.5% 滴眼,第三节 、受体激动药,肾上腺素 (adrenaline,AD； epinephrine) 来源 肾上腺髓质：Ad 85%，NA15% NA 苯乙胺-N-甲基转移酶 AD 药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品,体内过程 基本同NA，但可皮下，肌肉注射 口服在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏，吸收少。 皮下注射吸收较慢，维持1h，极量1mg/次； 肌肉注射吸收较快，维持1030min，0.25mg/次。 心内注射： 0.250.5mg/次，用NS稀释10倍。 静脉注射或滴注：0.51mg/次,【药理作用】 和两类受体，产生较强的型和型作用。,1. 心脏,(+) 1 收缩 ，传导 ，心率,心输出量,不利： 提高心肌代谢使心肌氧耗量 剂量大或静脉注射快心律失常，出现期前 收缩，甚至引起心室纤颤。,2.血管 AD主要作用于小A及毛细血管前括约肌（受体密度高），对静脉和大动脉的作用较弱. 各部位血管的效应取决于受体分布的种类和密度,皮肤粘膜血管收缩最明显：(+) a1 内脏血管：(+) a1， b2 骨骼肌血管舒张：(+) 2 冠状血管舒张： (+) 2、腺苷、灌注压提高,肾、胃肠道：收缩强 肺、脑血管：收缩弱 肝血管(2)：舒张,小剂量 收缩压 舒张压不变或,大剂量 收缩压 舒张压,脉压,脉压或,肾小球旁器细胞的1受体，促进肾素的分泌血压 一次性静脉给药后可使血压曲线呈双相反应.,3.血压,平均血压,4.平滑肌 支气管平滑肌 激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。 激动支气管粘膜血管1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。 其它平滑肌 子宫（2） 、膀胱（2）、胃肠（1）平滑肌张力降低，但作用弱。膀胱三角肌和括约肌（ ）收缩。,5. 代谢：提高机体代谢。 表现：耗氧量升高20-30% 血糖升高：激动、 受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛素的释放。作用强于NA。 脂肪分解：激动1、 3受体,临床应用,1.心脏骤停：心室内注射（三联针：NA+AD+ISO）,溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病,电击：应先除颤，再用肾上腺素,2. 过敏性疾病,支气管哮喘 血管神经性水肿及血清病,(3)过敏性休克:, 毛细血管通透性， 血浆容量， 血压, 支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿 呼吸困难, 心脏抑制, 收缩血管，使血压上升 （+）心脏，扩张冠脉， 改善心功能 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管 ， 减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难,病理生理,AD为首选药物, 延缓局麻药吸收 延长局麻时间 减少局麻药吸收 减少中毒反应 1：250000, 一次用量不超过 0.3mg 局部止血: 1：20000或1:1000,3.与局麻药配伍及局部止血,4.青光眼？,不良反应,心悸、烦躁、,头痛、,血压升高,甚至脑出血,心律失常,心室纤颤,禁忌证,脑动脉硬化、 器质性心脏病、 糖尿病、 甲亢等。,高血压、,多巴胺（dopamine DA） NA的前体物，药用为人工合成 联 属儿茶酚胺口服肝代谢，体内经MAO、COMT代谢，只iv滴注，不通过血脑屏障。,体内来源,体内过程,药理作用,(+) DA受体,小剂量(10g/kg/分),血管扩张,肾、肠系膜、冠脉, 20g/kg/分,(1),心 血 管 作 用,(+)心1受体,心脏 兴奋,20g/kg/分,(+) 1受体,收缩血管,心 输出量,促进神经末梢释放NA,(2)肾脏,肾 血 管 扩 张,激活DA受体,利尿,大剂量激 活受体 收缩肾血管,少 尿,肾血流,滤过率,排钠排水,临床 应用,1各种休克较理想的药物：感染中毒性、心源性、出血性休克,2急性肾衰,3急性心功能不全,不良 反应,恶心、呕吐、心动过速、,心律失常、肾血管收缩,肾功能下降,系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。2000年前神农本草经有“止咳逆上气”记载。,作用机制： 1.直接作用：激动1、 2、 1、 2受体。 2.间接作用：促进神经末梢释放NA。,麻黄碱（ephedrine）,特点(与Ad比较）： 1.化学性质稳定，口服有效。 2.外周作用与AD相似，缓慢、温和而持久 3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显。 4.快速耐受性。 5.用于轻度支气管哮喘、鼻塞、低血压状态及荨麻疹和血管神经性水肿,第四节 受体激动药,异丙肾上腺素（isoprenaline）,激活12 受体 属于儿茶酚胺类， 为人工合成品。,体内过程 1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而 失活。 2.气雾剂吸入给药，吸收较快。 3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。 4.静脉滴注给药，不被MAO所代谢，作用时间较长,药 理 作 用,心脏：作用比AD 强，可致心律失常 ，但不易致室颤,血管：兴奋2，骨骼肌血管、肾肠系膜血管、冠脉血管舒张,血压：收缩压 舒张压,支气管扩张：兴奋 2受体 ，抑制组胺释放,代谢：组织耗氧量，血糖，游离脂肪酸 。作用较AD弱。机理：与（+）1 、2 、3受体有关,床临 应 用,支气管哮喘急性发作：舌下或气雾给药,缓慢型心律失常： 度房室 传导阻滞,心脏骤停：传导阻滞或窦性 心动过缓引起，比AD作用 强，心室内注射。,感染中毒性休克：低排高阻型 前提：应补足血容量,不良反应 1.心悸、头晕。 2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。 禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。,多巴酚丁胺(dobutamine) 药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。 右旋体： 阻断1受体， 激动1受体。 左旋体：激动1受体，对 1受体激动作用弱。,多巴酚丁胺 消旋体,为1受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。,临床应用 1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。 与ISO比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，很少影响心率和心肌氧耗增加，这是多巴