伊立替康腹泻的处理-改概要.ppt

伊立替康腹泻的处理,伊立替康的发展历程,病例1,徐某，男性，40岁，PS评分1，体表面积1.7。 2005年6月行直肠癌根治术，术后病理：直肠溃疡型粘液腺癌，部分印戒细胞癌，侵及肠壁全层，淋巴结14/16转移，术后予FOLFOX4化疗8周期，未行放疗。 2007年6月肠镜检查后考虑吻合口复发，予局部放疗同步伊立替康希罗达化疗，后予FOLFIRI化疗。 2007年12月PET-CT示吻合口复发、左梨状肌转移。,治 疗,伊立替康 320mg d1 西妥昔单抗 700mg 第1周,之后400mg /周,副反应,化疗后第5天，出现2度腹泻，予易蒙停口服； 第7天停止服用易蒙停，仍有1度腹泻，加用善宁0.1 q8h，予左氧氟沙星预防感染。,副反应,第8天予西妥昔单抗400mg。 第9天出现2度腹泻，加用复方苯已哌啶。 至第12天仍有1度腹泻，停复方苯已哌啶，予易蒙停再次口服约6。 至18天仍有1度腹泻，予必奇、米雅。,副反应,第23天予西妥昔单抗400mg，第24天出现3度腹泻，再予易蒙停、饮食调整。 第26天腹泻停止，出现腹胀，腹部平片示肠腔扩展并见较大积气及多个气液平面，考虑肠梗阻，予禁食、胃肠解压后改善，但仍有3度腹泻。,一个月后肠功能基本恢复正常,治疗措施,治疗前宣教 急性胆碱能综合症处理 迟发性腹泻处理,医师：对患者及家属宣教，充分沟通。 患者：及时用药，充分配合。 家属：思想重视；督促服药； 及时就诊；饮食调整。,急性胆碱能综合症,急性乙酰胆碱能综合征主要表现为早发性腹泻、腹痛、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪及流涎增多等。 皮下注射硫酸阿托品0. 25mg来治疗 既往发生过类似反应的患者也可给予阿托品预防。,迟发性腹泻,高剂量洛哌丁胺( 首次服药4 mg, 然后每2 小时服药2 mg) ,持续到最后一次稀便结束后12 h, 连续用药不能超过48 h。洛派丁胺不应用于预防给药。 复方苯乙哌啶、八面蒙脱石、生长抑素、米雅等。 胃肠外支持治疗，注意保持水、电解质和酸碱平衡。,饮食调整,饮用大量液体和电解质以扩容( 水、苏打水、喜爱的饮料或口服液体、汤等) ,饮用酸奶增加革兰阴性菌, 抑制革兰阳性菌。 清淡饮食，少量多餐,少渣食物, 避免过热、过冷及产气类食物( 玉米、卷心菜、豆类、糖类)。,流程,腹泻,1-2度腹泻,3-4度腹泻,饮食调整,易蒙停,饮食调整,按计划停易蒙停,继续易蒙停,抗生素,3-4度腹泻,停易蒙停,奥曲肽,必奇、复方苯已哌啶,抗生素,米雅,补液支持,住院治疗,缓解,未缓解,24h,48h,未缓解,高危因素,预 防,Lactone,Carboxylate,PH,CYP3A4,CYP3A4,CE,UGT1A1,减少活性代谢产物的产生,减少肠腔内SN-38G转化为SN38 口服抗菌素能抑制细菌生长 降低肠腔中CE活性 羧酸酯酶抑制剂苯磺胺基衍生物,促进活性产物的失活,增加肠道上皮UGT1A1水平 白杨黄素可诱导肠上皮细胞产生UGT1A1,减少吸收,减少肠腔内SN38的内酯形式 提高肠腔pH值口服碳酸氢钠 减少肠腔内活性物质的浓度 口服活性碳吸附随胆汁分泌入肠腔的伊立替康及其活性物质 减少SN38与肠道粘膜的接触 肠粘膜保护剂-双八面体蒙脱石 减少CPT-11及其代谢物分泌入肠腔 丙磺舒、磺溴酞减少胆汁中SN38,增强肠上皮细胞的修复,增强肠上皮细胞的修复能力 谷氨酰胺促进肠内营养物质的转运和电解质的吸收,减少炎性物质的产生,服用沙利度胺 与其抗炎作用及抑制TNF-的作用有关 口服Budesonide 应用COX2抑制剂 诱导PEG2及COX2表达，减少炎性物质产生 中药调理 半夏泻心汤 增加COX-2和PGE2水平,减少水和电解质向肠腔移,个体化预测,ABCC2*2 haplotype is associated with less irinotecan-related diarrhea, maybe as a consequence of reduced hepatobiliary secretion of irinotecan.,de Jong FA, et al. Clin Pharmacol Ther. 2007 Jan;81(1):42-9.,UGT1A9*1/*1, ABCC23972CC and ABCG234GA or AA genotypes were independently predictive for gra