常用抗菌药物的特点及应用讲义.ppt

常用抗菌药物的特点及应用 临床药学室 2014年,常用抗菌药物的特点及应用,一、-内酰胺类抗生素 （一）青霉素类 1. 青霉素G、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青霉素V 等。 多种G+菌感染，如溶血性链球菌、肺炎链球菌、厌氧球菌、 白喉杆菌、百日咳杆菌、梭状芽胞杆菌、放线菌属和螺旋体等感染， 脑膜炎奈瑟球菌、敏感淋病奈瑟球菌等所致的感染。 2. 耐青霉素酶青霉素类 (抗葡萄球菌青霉素) 甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林。 对葡萄球菌(金葡和凝固酶阴性葡球)不产酶和产青霉素酶株有作用 限用于产青霉素酶 并对甲氧西林敏感的葡萄球菌感染。,3. 广谱青霉素类 氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林、巴氨西林等。 对革兰阳性球菌的作用与青霉素G近似，对草绿色链球菌和肠球菌有较强的抗菌活性。 4. 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类： 1) 羧基青霉素如羧苄西林、替卡西林、磺苄西林钠。 2) 脲基青霉素如哌拉西林(piperacillin) 3) 苯咪唑类青霉素，如阿洛西林、美洛西林 对肠杆菌科作用更广更强，铜绿假单胞菌有良好作用。 用于铜绿假单胞菌和多数肠杆菌科细菌和厌氧菌混合感染。 5. 主要作用于G-杆菌的青霉素类：美西林、匹美西林。 对肠杆菌科细菌有良好抗菌作用， 对G+菌、铜绿假单胞菌和拟杆菌属多无抗菌活性,头孢菌素类（Cephalosporins）,第1代头孢菌素：头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定、头孢硫脒。 对青霉素酶稳定，主要用于 G+球菌（包括产青霉素酶MSSA）所致感染， 对G-杆菌杆菌活性弱。 ADR：肾毒性。 第2代头孢菌素：头孢呋辛（酯）、头孢克洛、头孢替安、头孢丙烯等。 对G+球菌和G-杆菌均有较好抗菌活性。 ADR：肾毒性较小。 头孢呋辛是较好的品种，对肠杆菌科细菌的抗菌作用良好；对细菌产的内酰胺酶极其稳定; 几无肾毒性；能顺利透过血脑屏障。,头孢哌酮、头孢他啶、头孢曲松、头孢噻肟、头孢唑肟、头孢吡兰、头孢克肟、头孢泊肟、头孢布烯等。 对-内酰胺酶稳定，对各种革兰阴性杆菌如肠杆菌科细菌的作用突出 ，毒性低。 头孢噻肟对肠杆菌科细菌的作用优于其它第三代头孢，但对铜绿假单胞菌的作用较差。 头孢他啶是头孢菌素中对铜绿假单胞菌、沙雷菌属等作用最优的品种，对嗜麦芽窄假单胞菌和洋葱假单胞菌也有较强作用。脑脊液穿透率高，可用于铜绿假单胞菌颅内感染。 头孢哌酮对铜绿假单胞菌、沙雷菌属的作用仅次于头孢他啶，对其它革兰阴性菌的作用不如其它第三代品种，约70%的药物自胆汁排泄，故适用于肝胆系统感染及肾功能不全者感染。 头孢曲松透过血脑屏障的药物浓度居头孢菌素首位；其消除半减期长达8h，故每日只需给药12次，更适用于肝胆系统与中枢神经系统细菌感染 。,第三代头孢主要品种比较,第4代头孢菌素,头孢吡肟、头孢匹罗、头孢立定等。 抗菌谱和活性适应证与第3代基本相似，对G+球菌作用增强，对 MRSA 和厌氧菌作用仍不理想； 对-内酰胺酶比3代头孢菌素更稳定，肠杆菌属等产生1型内酰胺酶稳定性好！ 对多种-内酰胺酶类药物（包括第3代头孢菌素）的交叉耐药。 第五代头孢菌素：头孢洛林，优秀抗G+球菌活性（MRSA、PRSP）,头孢菌素抗菌活性和酶稳定性的比较,* 部分对铜绿假单胞菌有良好的抗菌活性,碳青霉素烯类,亚胺培南西司他丁（泰能）、美罗培南（美平）、比阿培南、厄他培南等。根据抗菌谱，分为三类： 第1类对非发酵菌如铜绿假单胞菌、不动杆菌等抗菌活性有限，如厄他培南。 第2类针对医院获得性感染，对非发酵革兰阴性菌有抗菌活性者， 如亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南和多利培南。 第3类的抗菌谱则有进一步扩展，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)，亦具有抗菌活性， 如CS-023(仍在研究中)。,碳青霉烯类品种比较,亚胺培南 美罗培南 帕尼培南 泰能 美平 克倍宁 Imipenem Meropenem Panipene G+菌 + + + 肠杆菌科 + + + 绿脓杆菌 + + + 厌氧菌 + + + 对去氢肽酶 不稳 稳定 尚稳定 稳定性 中枢毒性 + + +,碳青霉烯类适应症,( 1) 多重耐药但对本类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染。 ( 2) 厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者。 ( 3)病原菌尚未查明的免疫缺陷重症感染患者的经验性治疗。 对MRSA、屎肠球菌、洋葱假单胞菌效果差，对嗜麦芽窄食单胞菌天然耐药。,其他内酰胺类,头霉素类 1.头孢西丁、头孢美唑（相当于头孢二代） 2.头孢米诺（相当于头孢三代） 对内酰胺酶非常稳定；对包括脆弱类杆菌在内的各种厌氧菌也具良好的抗菌活性；适用于腹部外科、妇产科、口腔科等的革兰阴性需氧菌感染及与厌氧菌的混合感染 。 氧头孢烯类（相当于头孢三代） 拉氧头孢 抗厌氧菌，对内酰胺酶稳定，对凝血机制有影响。 单环类 氨曲南 抗铜绿假单胞菌等G-杆菌，窄谱，耐酶,氨基糖苷类,主要抗需氧和兼性厌氧的G-杆菌及葡萄球菌 链霉素 结核、波浪热及某些心内膜炎 庆大霉素 G-杆菌感染,铜绿假单胞菌 妥布霉素 抗铜绿假单胞菌 阿米卡星 耐庆大、妥布霉素的细菌有效,铜绿假单胞菌 奈替米星 抗菌活性与庆大相似，抗铜绿假单胞菌略差， 但耳、毒性较低 阿贝卡星 对MRSA有较强抗菌作用 ADR: 肾毒性、耳毒性 常与其他药联合用于非发酵菌感染。,四环素类抗生素,四环素类是主要抑制细菌蛋白质合成的广谱抗生素，高浓度具有杀菌作用。其抗菌谱广，对革兰氏阴性需氧菌和厌氧菌、立克次体、螺旋体、支原体、衣原体及某些原虫等有抗菌作用。四环素类抗生素抗菌活性相似，但米诺霉素和多西环素对耐四环素菌株有强大的抗菌活性。 用于立克次体病、衣原体病、支原体病、螺旋体病的临床治疗。一般临床首选多西环素。,大环内酯类,红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素；麦迪霉素、交沙霉素、 地红霉素乙酰螺旋霉素、柱晶白霉素、罗他霉素、乙酰麦迪霉素等。 红霉素 抗菌谱窄（G+、厌氧菌）等与青霉素相似 非典型致病菌！ 罗红霉素 抗菌活性强，（为红霉素的4-6倍） 组织分布广泛，胃肠道反应少 克拉霉素 抗菌活性优于红霉素 地红霉素 抗菌活性与红霉素相似，半衰期30h 阿奇霉素 抗菌谱较广，组织中浓度高，免疫调节作用， 半衰期41h （肺、扁桃体、前列腺、中性粒细胞） 主要用于支原体、衣原体、军团菌等非典型致病菌感染。,克林霉素与林可霉,1.克林霉素的体外抗菌活性比林可霉素强 48倍，用于葡萄球菌等G+球菌感染和厌氧菌感染。 2.在骨组织中浓度较高，用于金葡菌引起的骨髓炎、化脓性关节炎。 3.适用于对青霉素类和头孢菌素类过敏者的各组链球菌所致的咽峡炎、中耳炎、肺炎等感染。 2014年第二季度金黄色葡萄球菌对克林霉素耐药率升至86.15%！,糖肽类及恶唑烷酮类,1.万古霉素、去甲万古霉素：对各种G+球菌及杆菌强大抗菌作用，MRSA、MRSE及肠球菌、艰难梭菌亦有良好作用。对凝固酶阴性葡萄球菌和厌氧菌的作用比替考拉宁强。 治疗严重G+球菌感染，败血症、心内膜炎、脑膜炎、肺炎等，难梭菌引起的假膜性肠炎。 耳毒性，肾毒性、红人综合征、血栓性静脉炎。 肾功能不全者、老年人应慎用，新生儿与早产儿不宜选用。 2.利奈唑胺 ：恶唑烷酮类，分子量小，组织浓度高，抗菌活性强，安全性高，易产生耐药。对耐万古的粪肠球菌和屎肠球菌仍有效。 3.替考拉宁：对凝固酶阴性菌（如，表皮葡萄球菌）作用较万古霉素略差，对肠球菌的抗菌活性优于万古霉素。耐万古霉素的 VanB， VanC等VRE对本品仍敏感。疗效略逊于万古和利奈唑胺，治疗初期起效慢 。,磷霉素,对大多数革兰阳性菌、阴性菌包括耐甲氧西林金葡菌（MRSA）、铜绿假单胞菌均有作用，但杀菌作用不强。 单用易产生耐药性，常与-内酰胺类联合用药。 组织分布好，能透入各种组织与体液包括脑脊液中。 不良反应以消化道为主，腹泻等发生率较高，但反应轻。对肝、肾、血液系统、神经系统的毒性极低。肝、肾功能不全者仍可选用。,喹诺酮类药物,1、第一代：萘啶酸等。其抗菌谱窄、不良反应多； 2、第二代：砒哌酸等。对G-杆菌有效，肠道和泌尿道感染的治疗； 3、第三代：诺氟沙星（氟哌酸）、环丙沙星、依诺沙星、氟罗沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、培氟沙星、司帕沙星、妥舒沙星等； 4、第四代：莫西沙星、加替沙星等； 5、呼吸喹诺酮左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星。 对G+球菌、厌氧菌以及衣原体、支原体、军团菌抗菌作用显著增强。 6、经验性治疗可用于肠道感染、社区获得性呼吸道感染和社区获得性泌尿系统感染 。 7、18岁以下青少年、孕产妇禁用。 8、神经毒性，70岁以上老年人慎用。 9、环丙沙星对铜绿假单胞菌有较强的抗菌活性。,硝基咪唑类,新生儿抗菌药物用后可能的不良反应,抗微生物药在妊娠期应用时的危险性分类,肝功能减退感染患者抗菌药物的应用,肾功能减退感染患者抗菌药物的应用,抗真菌药物,多烯类抗生素类 两性霉素、制霉菌素、克念霉素、帕曲霉素、灰黄霉素等 唑类（吡咯类） 克霉唑、咪康唑、酮康唑/ 氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑等 氟胞嘧啶 5-氟胞嘧啶 烯丙胺类 萘替芬、特比萘芬、布特奈芬 棘白菌素类（-1,3-葡聚糖合成酶抑制剂） 卡泊芬净、米卡芬净 其它