H型高血压的危害.ppt

H型高血压与血管疾病,伴有血浆同型半胱氨酸升高的原发性高血压定义为 H型高血压 Hypertensive patients, co-morbid with elevated plasma homocysteine levels, are defined as H-type hypertension.,胡大一 中华内科杂志 2008, 47 (12)：976-7,H型高血压（H-type Hypertension）,P=0.0001,P=0.0001,Acta Universitatis Medicinalis Anhui 2006;41;639-642,高血压患者TT基因型Hcy水平约比CC/CT基因型高一倍,MTHFR C677T 基因型 与同型半胱氨酸（Hcy）水平,中美之间危险因素比较 中国人群不同时期危险因素控制比较,MTHFR基因变异表现出来的Hcy水平对卒中 发病的影响,Asian Pacific Region Stroke (2002),127.6,105.9,97.3,72.6,68.4,65.5,57.0,56.3,43.2,42.4,41.0,39.9,31.0,0,20,40,60,80,100,120,140,China,Japan,South Korea,Vietnam,Myanmar,Laos,Indonesia,USA,Cambodia,Malaysia,Singapore,Thailand,Philippines,Incidence per 100,000,Atlas of Heart Disease and Stroke. MacKay J & Mensah G. 2004. Geneva. WHO Figures (not adjusted for age).,2002中国的卒中发生率已是美国的212%,SOURCE: CDC/NCHS, National Vital Statistics System Report on Cardiovascular Diseases in China (2008-2009) N Engl J Med 2006;2010； 北京大学学报(医学版) 2007(39),高Hcy是导致我国在传统三高均远低于美国的情况下， 脑卒中发生率仍远高于西方最重要的危险因素,Lisheng Liu, Cardiovascular diseases in China, Biochem. Cell Biol. 85: 157163 (2007) 2010中国高血压防治指南,我国血压控制趋好的同时，脑卒中的发病率却在持续攀升,高血压防治进展,1984年,2004年,8.7%/年,2008国际“卒中”杂志上发表的中国-MONICA-北京调查结果,？,Hcy，一个以前可能被忽略的重要危险因素赵冬教授,20年来，降压、降脂、降糖治疗等逐渐趋好 脑卒中发生率却仍然以每年8.7%的速度增加,Stroke. 2008;39:1668-1674.,* 依叶注册临床研究，霍勇，葛均波等 * Am J Clin Nutr 2001;73:61321. * Diabetes Care, 2001, 24(8):1 4031410,Framingham ： 1960例，降压治疗，3年，thcy升高11-23%* 卡马西平、苯妥英钠、甲氨蝶呤、二甲双胍等药物也会升高Hcy*,中西方的研究均证实： 部分降压药、降糖药可升高血浆Hcy基线水平,依那普利,依叶10.4,依叶10.8,Hcy每升高5mol/L 脑卒中的风险升高59% 缺血性心脏病的风险增加33% Hcy每降低3mol/L 脑卒中的发病风险会降低24% 缺血性心脏病的发病风险降低16%,* BMJ,2002;325:12021206 * 中国高血压防治指南2005版,降压治疗主要目标： 减少卒中* 收缩压每降低9mmHg 舒张压每降低4mmHg 脑卒中降低36% 冠心病降低3%,Hcy与血压对心脑血管事件影响比较,全球72项基因组学研究、20项前瞻性研究20669人荟萃分析证实* ：,？,* JANA.2004;7:11-24,美国增加0.03倍,中国增加3.8倍,同样的降压降糖治疗方案 对不同Hcy基线水平人群影响是不同的,叶酸,甲硫氨酸合 成酶,食物蛋白,蛋氨酸,S-腺苷甲 硫氨酸,S-腺苷同型 半胱氨酸,同型半胱氨酸,B6,胱硫醚-合成酶,光硫醚, -酮丁酸,半胱氨酸,丝氨酸,甲基化四氢叶酸,亚甲四氢叶酸 还原酶MTHFR,亚甲四氢叶酸,四氢呋喃,B12,同型半胱氨酸（Hcy)是氨基酸代谢的中间产物 遗传和环境导致西方人群hcy水平普遍较低，而亚洲人群普遍较高,1、JAMA. 1997;277:1775-1781 2、Diabetes Care 1999; 22(2):233-240. 3、Epidemiology，1999，10(4)：391,“五高”心脑血管相对危险度比较,相对危险度,Journal of the Neurological Sciences 298 (2010) 153157,1999年-2004年 美国人群 抽样调查12683人,不同危险因素与卒中风险的强度,卒中危险度（OR）,BMJ 2003;326;1419,不同危险因素对冠心病与卒中影响比较,目前已证实Hcy可能的 病理作用主要包括*： 损伤血管内皮细胞 促进血管平滑肌细胞增殖 促使载脂蛋白在血管壁堆积 还有影响纤溶蛋白活性等4种假说,*Stroke. 2004;35:345-347.,Hcy的病理作用,Hcy导致动脉粥样硬化过程示意图,Am J Physiol Cell Physiol 2006; 290:883-891,Hcy改变脑膜血管通透性，改变血脑屏障结构,动物试验表明：同型半胱氨酸（Hcy）可以显著增加软脑膜小血管通透性,血管性疾病 Vascular disease 精神健康 Mental disorders 认知损害 Cognitive decline 出生缺陷 Birth defects 妊娠合并症 Pregnancy complication 骨折Bone fracture 内分泌Endocrine,高同型半胱氨酸与多种疾病密切相关,Lancet 2007; 369: 1876-82,META分析确认如何降低Hcy可有效减少脑卒中,Hcy通过激活RAAS系统，可直接导致血管疾病的发生与发展,Cell Biochem Biophys. 2010 ; 57: 4958,高Hcy与高血压的交互作用,H型高血压,Risk Factors,H型高血压增加血管事件风险28倍,H型高血压发生率（%）,BMJ 2006;333;1114-1117,荟萃分析表明MTHFR C677T基因型与脑卒中发生显著相关 MTHFR C677T基因型间的Hcy水平和脑卒中发生风险正相关,MTHFR C677T基因型、Hcy水平与脑卒中风险,中国特点：西方高胆固醇血症高发，中国高Hcy更常见 专家呼吁：中国医生要重视中国特点的危险因素 各国指南纳入 中国高血压指南推荐 卫生部“卒中筛查与防治工程委员会”将H型高血压作为重要筛查与诊疗指标 国家十二五作为重大专项支持，心血管系统唯一一个,TT基因型、同型半胱氨酸、H型高血压 与中国卒中高发密切相关,临床医生必须站在卒中防控的上游！ Fight Stroke and Heart Attack On the Front!,P0.001,Nutrition Journal 2012 ，11:2,基因试剂盒+依叶,全球首个心血管常见疾病个体化医学产品对 治疗MTHFR C677T TT基因型高血压患者效果更佳,血Hcy下降幅度(%),中国新指南 重视中国特点,我国是脑卒中的高发区，高血压的主要并发症是脑卒中 血同型半胱氨酸升高水平与脑卒中风险正相关，降低 同型半胱氨酸显著降低脑卒中 我国高血压人群伴有Hhcy*比例较高（H型高血压占75%） Hhcy*影响高血压患者心血管事件预后的重要因素， 高血压患者常规筛查指标 干预界Hcy10mol/L 价格低廉的多效固定复方制剂“依那普利叶酸片”, 具有降低心脑血管事件综合