当归补血颗粒剂工艺设计草案.doc

当归补血颗粒剂制备工艺设计方案一、处方来源当归补血汤出自内外伤辨惑论，由黄芪、当归2味中药组成，方中重用黄芪30g大补脾肺之气，当归6g养血和营，两药合用补气养血。中医认为血属阴类，乃水谷精微化生而成，而机体生化之权，皆由阳气，补血需益气，以滋化源，脾生化有源，则血自生。主治：血虚阳浮发热证，肌热面赤，烦渴欲饮，脉洪大而虚，重按无力；亦治妇人经期、产后血虚发热头痛；或疮疡溃后，久不愈合者。二、立题依据本方的现代研究有：能增强骨髓造血功能而具有抗贫血作用；能增强心肌收缩力，降低心肌耗氧量，以防止或减轻心肌损伤；通过抑制血小板的聚集，可预防血栓的形成；通过降低血液黏度，加快血流，可改善血液对全身组织器官的供应。又能提高机体免疫功能、升高血压。此外，本方还具有促进核酸蛋白合成、抗应激反应等作用。这剂传统名方和其他所有方剂一样，临床使用的常用剂型为煎剂，在应用中携带煎煮不便，久置易霉变，口感较差，不可控性较大。当归补血汤的中成药剂型有合剂、胶囊剂、丸剂等。合剂易受细菌感染，服用量大；主要起补益作用的多糖类物质易吸湿，制成胶囊剂对囊材要求较高，在一定程度上影响其稳定性和疗效；丸剂起效慢、服用困难，不易保存。因而本课题拟研究将当归补血汤制成颗粒剂，鉴于其保持汤剂、合剂作用迅速的优点，克服了携带不便、不易贮存等缺点，有较好的市场前景。三、工艺设计1、处方分析本方由当归和黄芪组成。当归的化学成分主要包括：挥发油（以藳本内酯含量最高，还有正丁烯内酯、归酮、月桂烯、-蒎烯、-蒎烯、-水芹烯、莰烯、对聚伞素、壬二酸、葵二酸、大茴香酸、肉豆蔻酸、荆芥酚、香茅醛、樟脑酸、苯酚、邻甲苯酚、对甲苯酚、愈疮木酚、对甲基苯甲醇、4-甲氧基-2，3-二甲基苯酚、异丁香酚等）；阿魏酸、丁二酸、尿嘧啶、腺嘌呤、豆甾醇-D-葡萄糖甙、十四醇-1、香荚兰酸等；当归多糖（D-葡萄糖，D-半乳糖，L-阿拉伯糖，D-木糖，葡萄糖醛酸，半乳糖醛酸等）。黄芪的化学成分主要包括：多糖类成分（两种葡萄糖AG-1、AG-2和两种杂多糖AH-1、AH-2等）；黄酮类成分（7，3-二羟基-4，1-甲氧基异黄酮，3R-2，3-二羟基-7，4-二甲氧基异黄酮，毛蕊异黄酮，熊竹素, 芒柄花素等）；皂苷类成分（三萜黄芪皂苷（-）,大豆皂苷等）；氨基酸、胡萝卜素、胆碱、甜菜碱、叶酸、亚油酸等。当归补血汤制成颗粒剂后考虑到其用量，初步设定当归60g，黄芪300g，经过适当的工艺后弄成干浸膏，加入适量的辅料，制成每袋5g的当归补血颗粒剂，按一日2次，一次1袋的方法服用。2、工艺路线四、制剂工艺优化1、当归挥发油提取工艺优化 考虑提取时间（4、6、8h）、加水量（8、10、12倍）、浸泡时间（0、0.5、1.0h）三因素。 设计挥发油提取正交试验，三因素三水平。 2、提取工艺条件优化2.1提取溶剂的选择（单因素试验）考虑水、65%乙醇、75%乙醇、85%乙醇、95%乙醇五种因素，得到的提取液经过适当处理（浓缩、加甲醇、微滤），得到样品溶液，用高效液相色谱法测定阿魏酸、黄芪甲苷的含量，来决定选哪种溶剂。2.2提取工艺优化考虑到所加A溶剂量（8、10、12倍）、B提取时间（1.0、1.5、2.0h）、C提取次数（1、2、3）三因素。设计三因素三水平提取正交试验。五、成型工艺研究1、辅料种类：乳糖、糊精、糖粉；辅料用量。2、根据颗粒的流动性、堆密度、临界相对湿度等确定辅料种类及用量。六、质量标准研究1、当归、黄芪有效成分含